血清β2 微球蛋白和免疫球蛋白G 及C 肽聯(lián)合檢測(cè)對(duì)2 型糖尿病的診斷價(jià)值

馬紹華，朱燾

江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 （江西 南昌 330000）

2 型糖尿病為臨床最常見(jiàn)的慢性代謝性疾病之一，主要因胰島素分泌不足或胰島素抵抗引起。相關(guān)調(diào)查顯示，2 型糖尿病發(fā)病率約11%～12%，且隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，發(fā)病率逐年上升[1]。目前，2 型糖尿病尚無(wú)徹底根治方案，多需長(zhǎng)期口服降糖藥物或使用胰島素，以控制血糖水平，延緩疾病進(jìn)展。但若血糖水平控制不佳，易引發(fā)血管、神經(jīng)等病變，病情嚴(yán)重時(shí)會(huì)損害腎臟、眼睛等器官[2]。研究表明，早期準(zhǔn)確診斷2 型糖尿病，利于采取針對(duì)性治療措施，延緩疾病進(jìn)展[3]。研究發(fā)現(xiàn)，血清β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、C 肽（C-peptide，C-P）與2 型糖尿病的發(fā)生有關(guān)[4]。其中，β2-MG參與胰島素的合成、分泌過(guò)程，其水平異常可導(dǎo)致胰島素分泌減少；IgG 主要反映體液免疫功能，其水平升高可能提示腎小管吸收功能異常；C-P 作為反映胰島素功能的主要指標(biāo)之一，可評(píng)估胰島β細(xì)胞的分泌與儲(chǔ)配功能[5]。目前，臨床采用血清β2-MG、IgG、C-P 聯(lián)合檢測(cè)診斷2 型糖尿病的相關(guān)研究較少。鑒于此，本研究旨在探討血清β2-MG、IgG、C-P 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)2 型糖尿病的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院于2022 年4 月至2023 年4 月收治的61 例2 型糖尿病患者作為試驗(yàn)組；另選取醫(yī)院同期的61 名健康體檢者作為對(duì)照組。試驗(yàn)組男33 例，女28 例；年齡32～73 歲，平均（52.16±3.25）歲；體質(zhì)量指數(shù)18.6～26.8 kg/m2，平均（22.76±1.03）kg/m2。對(duì)照組男35 名，女26 名；年齡31～74 歲，平均（52.05±3.29）歲；體質(zhì)量指數(shù)18.1～26.7 kg/m2，平均（21.94±1.05）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

試驗(yàn)組納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2 型糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance test，OGTT）確診；年齡18～80 歲；意識(shí)清晰、認(rèn)知良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他內(nèi)分泌疾病；合并肝硬化、胰腺炎等可導(dǎo)致血糖升高的疾病；合并感染性疾病；合并腫瘤；合并2 型糖尿病并發(fā)癥；合并血液疾病；合并心、腎等臟器器質(zhì)性病變；交流障礙；哺乳或妊娠期。

1.2 方法

兩組均采集空腹肘靜脈血5 ml，離心（轉(zhuǎn)速4 000 r/min，半徑10 cm，時(shí)間10 min）處理后，吸取上層血清，使用西門(mén)子BNII 特定蛋白儀，采用速率散射比濁法測(cè)定β2-MG（正常參考范圍：1.09～2.54 μg/ml）、IgG（正常參考范圍：6.94～16.2 g/L）水平，使用貝克曼-800 化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定C-P（正常參考范圍：0～8 mg/L）水平。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組血清β2-MG、IgG、C-P 水平，繪制受試者工作特征（receiver oporting characteristic，ROC）曲線分析血清β2-MG、IgG、C-P 單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)2 型糖尿病的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以±s 表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。曲線下面積（area under curre，AUC）＞0.9 表示診斷價(jià)值較高，0.70～0.90 表示有一定診斷價(jià)值，＜0.7 表示診斷價(jià)值較差。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清β2-MG、IgG、C-P 水平比較

試驗(yàn)組血清β2-MG、IgG、C-P 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組血清β2-MG、IgG、C-P 水平比較（±s）

表1 兩組血清β2-MG、IgG、C-P 水平比較（±s）

注：β2-MG 為β2 微球蛋白，IgG 為免疫球蛋白G，C-P為C 肽

組別人數(shù) β2-MG（μg/ml） IgG（g/L） C-P（mg/L）試驗(yàn)組61 名4.25±0.7819.44±2.56 11.86±2.17對(duì)照組61 名2.10±0.6514.01±2.03 6.79±1.85 t 16.53912.98113.886 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 血清β2-MG、IgG、C-P 單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)2 型糖尿病的診斷價(jià)值

將血清β2-MG、IgG、C-P 作為檢驗(yàn)變量，將2型糖尿病作為狀態(tài)變量，繪制ROC曲線（圖1）。結(jié)果顯示，血清β2-MG、IgG、C-P 單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷2 型糖尿病的AUC分別為0.777、0.720、0.807、0.939，均＞0.70，均有一定診斷價(jià)值。其中，聯(lián)合檢測(cè)診斷價(jià)值最高，此時(shí)血清β2-MG、IgG、C-P 的最佳截?cái)嘀捣謩e為3.030 μg/ml、16.630 g/L、9.205 mg/L，見(jiàn)表2。

圖1 血清β2-MG、IgG、C-P 單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)2 型糖尿病的ROC 曲線

表2 血清β2-MG、IgG、C-P 單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)2 型糖尿病的診斷價(jià)值

3 討論

2 型糖尿病作為主要糖尿病類型，患者數(shù)量約占全部糖尿病患者數(shù)量的90%，具有病程長(zhǎng)、病情進(jìn)展緩慢等特點(diǎn)，且主要表現(xiàn)為持續(xù)性高血糖、糖代謝紊亂[7]。2 型糖尿病患者若未積極控制血糖，機(jī)體長(zhǎng)期處于高糖環(huán)境容易出現(xiàn)神經(jīng)、血管損傷，引發(fā)心臟病、視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致失眠、臟器功能衰竭等，威脅患者生命安全[8]。因此，早期準(zhǔn)確診斷2 型糖尿病，對(duì)指導(dǎo)臨床診治具有重要意義。口服葡萄糖耐量試驗(yàn)為2 型糖尿病的診斷金標(biāo)準(zhǔn)，雖可反映機(jī)體血糖情況，但操作復(fù)雜，且檢測(cè)條件嚴(yán)格[9]。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，多種血清學(xué)指標(biāo)可參與2 型糖尿病的發(fā)生與發(fā)展[10]。β2-MG 作為合成、分泌胰島素的重要蛋白，可參與糖代謝過(guò)程。正常情況下，血清β2-MG 水平較低，但若腎小管重吸收能力降低，β2-MG 會(huì)被大量釋放入血液，導(dǎo)致血清β2-MG 水平升高[11]。IgG 作為免疫球蛋白家族的重要一員，可反映機(jī)體體液免疫功能。正常情況下，免疫球蛋白為2 條重鏈、輕鏈二硫鍵組成的完整分子，其中輕鏈分子量小，可被腎小管重吸收，血清IgG 水平較低[12]；而2 型糖尿病患者多伴有免疫球蛋白單克隆增殖，免疫球蛋白中輕鏈升高，游離輕鏈被細(xì)胞分泌入血，導(dǎo)致血清IgG水平升高，且大量的IgG 會(huì)損傷腎臟，使腎臟濾過(guò)、重吸收功能障礙[13]。王海靜[14]研究發(fā)現(xiàn)，老年2 型糖尿病患者的β2-MG、IgG 呈高表達(dá)，且β2-MG、IgG 水平與患者病程有關(guān)，而早期檢測(cè)β2-MG、IgG 水平利于了解疾病情況，積極控制血糖水平。胰島細(xì)胞功能障礙為2 型糖尿病的重要發(fā)病原因之一，及時(shí)評(píng)估胰島細(xì)胞功能，可預(yù)測(cè)2 型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[15]。C-P 可反映胰島細(xì)胞的儲(chǔ)備與分泌功能，其是由胰島β 細(xì)胞分泌的小分子肽，正常情況下血清中含量較少，但胰島細(xì)胞功能障礙會(huì)導(dǎo)致C-P 異常分泌，使血清C-P 水平升高。同時(shí)，C-P 主要經(jīng)肝臟代謝與降解，不受胰島素抵抗、胰島素濃度、肝臟酶等影響，檢測(cè)穩(wěn)定性好[16]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組血清β2-MG、IgG、C-P水平均高于對(duì)照組，且ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清β2-MG、IgG、C-P 單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)均對(duì)2 型糖尿病有一定診斷價(jià)值，說(shuō)明隨著血清β2-MG、IgG、C-P 水平升高，2 型糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)隨之增加。分析原因在于，2 型糖尿病發(fā)生后機(jī)體高血糖環(huán)境可能導(dǎo)致腎臟血管、神經(jīng)受損，引起腎小球?yàn)V過(guò)、吸收功能障礙，導(dǎo)致β2-MG、IgG 異常分泌，且高血糖會(huì)刺激胰島細(xì)胞，導(dǎo)致其功能異常，進(jìn)而增加C-P分泌[17-18]。此外，本研究發(fā)現(xiàn)血清β2-MG、IgG、C-P 水平聯(lián)合檢測(cè)診斷2 型糖尿病的價(jià)值高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，說(shuō)明聯(lián)合檢測(cè)可彌補(bǔ)單一指標(biāo)檢測(cè)的不足，未來(lái)考慮將多指標(biāo)結(jié)合觀察，且可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)β2-MG、IgG、C-P 水平，評(píng)估病情進(jìn)展，從而針對(duì)性調(diào)整治療方案，提高血糖水平控制效果。但本研究為單中心樣本量研究，且未觀察血清β2-MG、IgG、C-P 與2 型糖尿病病程、病變程度的關(guān)系，研究結(jié)果存有局限，未來(lái)仍需進(jìn)一步研究。

綜上所述，血清β2-MG、IgG、C-P 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)2 型糖尿病的診斷價(jià)值高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，考慮未來(lái)可作為2 型糖尿病的輔助診斷指標(biāo)。