膿毒癥患兒血SAA、sTREM-1、NLR、PGRN的變化及預(yù)后因素分析

廉 穩(wěn),溫慧敏

(河北中石油中心醫(yī)院新生兒科,河北 廊坊 065000)

膿毒癥是一種嚴(yán)重的感染性疾病,會導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征和器官功能衰竭,其發(fā)病率較高,尤其是在新生兒中更加常見[1]。膿毒癥患兒通常表現(xiàn)出呼吸急促、心跳過快、發(fā)熱、乏力、厭食等癥狀[2]。對于重癥患者,可能還會出現(xiàn)低血壓、神志淡漠、休克等癥狀,盡早對其診斷和治療非常關(guān)鍵[3]。目前,診斷膿毒癥的手段主要包括臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查等[4]。但是,對于一些早期膿毒癥或者輕微病例來說,診斷可能比較困難[5]。因此,新的生物標(biāo)志物和檢測技術(shù)正在不斷發(fā)展,以幫助更準(zhǔn)確地診斷和治療該疾病?？扇苄运铇蛹?xì)胞觸發(fā)受體-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-1,sTREM-1)作為炎癥標(biāo)志物,已被證明在早期診斷膿毒癥方面具有一定的價(jià)值[6];淀粉樣蛋白A(serum amyloid A,SAA)也是一種常見的炎癥標(biāo)志物,其水平通常會隨著炎癥程度的加重而升高[7];中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)則反映了機(jī)體中炎癥性細(xì)胞和免疫細(xì)胞之間的平衡,其水平升高通常意味著機(jī)體炎癥反應(yīng)的增強(qiáng)[8];顆粒體上皮蛋白前體(progranulin,PGRN)是一種與炎癥相關(guān)的前體蛋白,其水平的升高也被認(rèn)為與膿毒癥的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)[9]。因此本研究通過探討膿毒癥患兒SAA、sTREM-1、NLR、PGRN與預(yù)后的關(guān)系,并分析其對膿毒癥的診斷價(jià)值,以期為臨床新生兒膿毒癥診療提供思路,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2022年12月河北中石油中心醫(yī)院收入的膿毒血癥患兒120例為觀察組,另匹配同時(shí)間段非膿毒癥健康新生兒46例為健康組。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡在28d以內(nèi),屬新生兒期;②入院明確診斷為膿毒癥,存在兩項(xiàng)及以上臨床表征,如體溫>38℃或<36.5℃,心率>180次/min,呼吸頻率>60次/min,收縮壓<70mmHg,動脈血二氧化碳分壓<32mmHg,外周血白細(xì)胞總數(shù)≥18 000/mm3或<5 000/mm3;③伴隨全身癥狀,如有意識改變,高血糖表現(xiàn),水腫表現(xiàn)等;④胎齡<32周,出生體重<1 500g;⑤器官功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并惡性腫瘤;②合并自身免疫疾病;③合并中性粒細(xì)胞減少癥;④入住重癥監(jiān)護(hù)病房后24h內(nèi)死亡。本研究對照組男26例,女20例;年齡14～28d,平均(22.15±5.16)d。觀察組男64例,女56例;年齡17～28d,平均(23.01±2.19)d。兩組受試者性別、年齡比較無顯著差異(P>0.05),具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》內(nèi)容,受試者家屬均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

采集所有受試者靜脈血樣本:從新生兒的肘部或手腕處,進(jìn)行消毒后使用一根無菌的針頭采集適量的靜脈血。將采集到的靜脈血置于室溫下15～30min,等待血液凝固后,用離心機(jī)分離出血清。在適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室條件下采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)測定血清SAA、sTREM-1、NLR、PGRN水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者SAA、sTREM-1、NLR、PGRN水平比較

與健康組比較,觀察組患兒SAA、sTREM-1、NLR水平更高,PGRN水平更低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為44.598、7.137、7.141、-16.695,P<0.05),見表1。

表1 兩組受試者SAA、sTREM-1、NLR、PGRN水平比較

2.2 不同預(yù)后患兒一般資料比較

與存活組相比,死亡或放棄治療組患兒入院心率、入院呼吸頻率、胎齡≤28周占比、SAA、sTREM-1、NLR水平更高,PGRN水平、入院氧飽和度更低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2/t值介于-5.388～9.038之間,P<0.05);兩組患兒性別、年齡、出生體重比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 不同預(yù)后患兒一般資料比較

2.3 影響膿毒癥患兒預(yù)后的二元Logistic回歸分析

以入院心率、入院呼吸頻率、SAA、sTREM-1、NLR、PGRN、氧飽和度、胎齡(≤28周=1,>28周=0)為自變量,以膿毒癥患兒預(yù)后(死亡或放棄=1,存活=0)為因變量,多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示入院心率、SAA、sTREM-1、NLR是影響膿毒癥患兒預(yù)后的危險(xiǎn)因素,其OR值及95%CI分別為1.534(1.203～1.955)、1.037(1.017～1.058)、1.255(1.052～1.496)、1.755(1.228～2.507),氧飽和度、PGRN是影響膿毒癥患兒預(yù)后的保護(hù)因素,其OR值及95%CI分別為0.282(0.142～0.560)、0.926(0.884～0.970),見表3。

表3 影響膿毒癥患兒預(yù)后的二元Logistic回歸分析

2.4 SAA、sTREM-1、NLR、PGRN水平預(yù)測膿毒癥患兒發(fā)展結(jié)局的ROC曲線分析

SAA、sTREM-1、NLR、PGRN預(yù)測膿毒癥患兒發(fā)展結(jié)局的曲線下面積(area under the curve,AUC)分別為0.804、0.718、0.873、0.780,聯(lián)合預(yù)測的曲線下面積為0.928,聯(lián)合預(yù)測的靈敏度為0.731,特異度為0.947,見表4及圖1。

圖1 SAA、sTREM-1、NLR、PGRN單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測患兒結(jié)局的ROC曲線

表4 SAA、sTREM-1、NLR、PGRN預(yù)測膿毒癥患兒結(jié)局的ROC曲線分析

3 討論

對于膿毒癥患兒的預(yù)后,盡早診斷和治療非常關(guān)鍵。一些研究表明,膿毒癥的死亡率隨著病情的嚴(yán)重程度而增加[10]。雖然部分患兒可以通過早期診斷和治療獲得良好的預(yù)后,但也有部分患兒出現(xiàn)長期傷害和并發(fā)癥[11]。例如,多器官功能衰竭可能導(dǎo)致肺部感染、急性腎損傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷等。目前,診斷膿毒癥的手段主要包括臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查等[12]。但是,對于一些早期膿毒癥或者輕微病例來說,診斷可能比較困難[13]。因此,新的生物標(biāo)志物和檢測技術(shù)正在不斷發(fā)展,以幫助更準(zhǔn)確地診斷和治療該疾病。

3.1 膿毒癥患兒血SAA、sTREM-1、NLR、PGRN與健康人群的差異

sTREM-1水平升高提示機(jī)體炎癥反應(yīng)較強(qiáng),并且有一定的預(yù)測價(jià)值。一些研究表明,sTREM-1與膿毒癥患者死亡率呈正相關(guān)[14]。SAA水平可以反映機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度,其水平升高也被認(rèn)為與膿毒癥患兒的預(yù)后不良有關(guān)。NLR水平升高可能提示機(jī)體內(nèi)中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的平衡失調(diào),從而影響機(jī)體免疫功能,在膿毒癥的發(fā)生和治療中可能會起到一定的預(yù)測作用。另外,PGRN可以抑制細(xì)胞凋亡和促進(jìn)炎癥反應(yīng),因此可能參與膿毒癥的發(fā)生和發(fā)展過程。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),與健康組比較,觀察組患兒SAA、sTREM-1、NLR水平明顯更高,PGRN明顯更低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。膿毒癥患兒血SAA、sTREM-1、NLR水平較健康新生兒有異常升高,PGRN降低的原因可能是機(jī)體對感染的免疫反應(yīng)過度激活,導(dǎo)致炎癥介質(zhì)分泌增加,包括細(xì)胞因子、趨化因子等等。這些分子可以誘導(dǎo)血液中各種白細(xì)胞的激活并趨向感染部位,以應(yīng)對感染所帶來的挑戰(zhàn)。但如果這種免疫反應(yīng)過度激活,就可能導(dǎo)致炎癥反應(yīng)失控,引發(fā)組織損傷和多器官功能障礙。

3.2 血SAA、sTREM-1、NLR、PGRN與膿毒癥患兒預(yù)后的關(guān)系

與存活組相比,死亡或放棄治療組患兒入院心率、入院呼吸頻率、SAA、sTREM-1、NLR、PGRN水平更高,入院氧飽和度更低,胎齡≤28周占比更大。多因素Logistic回歸分析顯示入院心率、SAA、sTREM-1、NLR、PGRN、氧飽和度是膿毒癥患兒預(yù)后的影響因素。其中,入院時(shí)心率的增加通常與炎癥反應(yīng)的加劇和組織損傷的程度相關(guān),因此預(yù)示著患兒病情較嚴(yán)重。血液中SAA、sTREM-1、NLR水平增加,PGRN降低則反映了機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)過度激活,從而提示患兒病情嚴(yán)重。氧飽和度的降低可以反映患兒組織缺氧的程度,這也是多器官功能衰竭的重要原因之一。胎齡低的患兒由于免疫系統(tǒng)尚未完全發(fā)育,可能會對感染更為敏感,因此需要更嚴(yán)密的監(jiān)護(hù)和治療。

3.3 血SAA、sTREM-1、NLR、PGRN預(yù)測患兒結(jié)局的價(jià)值

ROC曲線分析結(jié)果顯示,SAA、sTREM-1、NLR、PGRN單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測患兒預(yù)后不良的曲線下面積分別為0.804、0.718、0.873、0.780、0.928,提示SAA、sTREM-1、NLR、PGRN預(yù)測膿毒癥患兒結(jié)局均有一定臨床參考價(jià)值。SAA是一種急性期蛋白,在發(fā)生急性炎癥或感染時(shí)會快速升高,可以反映炎癥的早期過程。膿毒癥患兒血SAA水平升高意味著機(jī)體對感染做出了強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng),該指標(biāo)可用于評估膿毒癥患兒疾病嚴(yán)重程度。sTREM-1水平是一種單核細(xì)胞表面上的分子,通常只在炎癥和感染過程中才會表達(dá)出來,可以反映炎癥局部的嚴(yán)重程度。膿毒癥患兒血sTREM-1水平升高提示機(jī)體出現(xiàn)了嚴(yán)重的炎癥反應(yīng),因膿毒癥患兒sTREM-1升高意味著患兒病情的加重。血NLR水平可以反映出機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度。PGRN水平是一種細(xì)胞因子,可以抵制炎癥反應(yīng)并促進(jìn)組織修復(fù)和再生。膿毒癥患兒血PGRN水平降低可能會加重機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)和損傷,加重膿毒癥的嚴(yán)重程度。

總之,這些指標(biāo)可以作為判斷膿毒癥患兒是否存在預(yù)后不良的參考指標(biāo)。但需要注意的是,單一指標(biāo)不能作出完全準(zhǔn)確的預(yù)測,需要多個(gè)指標(biāo)結(jié)合臨床表現(xiàn)和其他檢查結(jié)果進(jìn)行綜合評估。