尼可地爾對急性冠脈綜合征患者PCI 介入治療后炎性相關指標的影響

張曉東 ，牛 楠 ，劉 瑩 ，梅佳杰 ，耿兆紅 ，王虹艷

（1）大連醫科大學附屬第二醫院心內科 116023;2）大連醫科大學附屬第一醫院心力衰竭與結構性心臟病科，遼寧 大連 116011）

急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病中的最嚴重類型，也是造成心腦血管疾病人群死亡的最直接原因，主要因冠脈粥樣硬化脂質斑塊侵襲或破裂，同時合并遠端冠狀動脈血管栓塞與血栓致心肌灌注不足，繼而誘發心肌缺血、缺氧甚至壞死。若ACS 不能及時救治并早期恢復血運重建，將并發心力衰竭、室間隔穿孔、惡性心律失常等，甚至導致患者心臟破裂及猝死等不良的臨床結局。臨床在治療ACS 時常以穩定斑塊、抗血栓為重要原則，而PCI 術是恢復血運重建的關鍵手段，能有效降低心血管不良事件的發生并控制死亡率[1-2]。但值得注意的是，PCI 術后ACS 患者常出現支架內再狹窄甚至栓塞、血管內皮炎癥反應等情況，還有可能出現心血管不良事件（major adverse cardiovascular events，MACE）、導致不可逆心肌受損等，造成患者嚴重的預后不良。故防止ACS 患者PCI術后出現心肌損傷、心血管不良事件對改善患者遠期心血管預后意義重大[2-3]。

尼可地爾作為1 種新型的ATP 敏感的鉀離子通道增敏劑，除具有保護心肌細胞、擴張血管的功能外，還有改善微循環、解除冠脈痙攣、增加冠狀動脈血流并提高冠狀動脈血流灌注的功能。多項研究表明，尼可地爾在預防PCI 術后血管微血栓及MACE 事件的發生起到重要作用[4-7]。但尼可地爾能否影響PCI 術后的炎癥因子水平進而改善血管內皮功能，目前相關的臨床研究文獻較少。為進一步明確尼可地爾在ACS 患者PCI 術后對血管內皮功能的改善及血管相關炎性指標的影響，現將2022 年8 月至2023 年1 月在大連醫科大學附屬第二醫院心內科行PCI 術治療的66 例ACS 患者納為研究對象。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次共選取66 例ACS 老年患者，均于大連醫科大學附屬第二醫院心血管內科接受PCI 手術，病例納入起始時間為2022 年8 月，結束時間為2023 年1 月。遵循完全隨機設計法分組（每組各33 例），對照組男女之比為20∶13；年齡62～75 歲，均值（69.93±7.45）歲；病程11～23 個月，平均（15.64±4.17）個月。試驗組男女之比為22∶11；年齡63～74 歲，均值（69.88±7.33）歲；病程12～22 個月，平均（15.87±4.09）個月。經比較2 組患者基線資料表明，差異無統計學意義（P>0.05）。

納入標準：（1）確診為ACS 者，診斷標準與《美國冠心病診療指南》[8]相符；（2）所有患者需簽署臨床知情同意。排除標準：（1）既往存在PCI 術史，有其他抗凝禁忌證者；（2）對尼可地爾過敏或伴有出血性腦血管疾病者；（3）患有癡呆癥、聽力及語言障礙者。所有研究對象簽定倫理研究知情同意書，通過大連醫科大學附屬第二醫院倫理委員會專家組審核通過2021 年第121 號。

1.2 研究方法

對照組實施常規療法：術前術后給予硫酸氫氯吡格雷，每日1 次，每次75 mg 口服（樂普藥業有限公司；國藥準字H20123116）和阿司匹林腸溶片，每日1 次，每次100 mg 口服（江蘇平光制藥有限公司；國藥準字H32026317）雙聯抗血小板治療；調脂穩定粥樣斑塊予阿托伐他汀鈣片20 mg，每晚1 次，每次20 mg 口服（輝瑞制藥公司；國藥準字H20051407）；改善心室重構予ACEI；降低心肌耗氧量、穩定心率予β-受體阻滯劑等。試驗組在上述治療條件下加用尼可地爾治療，即術后給予患者尼可地爾片（廣州白云山明興制藥公司；國藥準字H44024197）口服治療，每日3 次，每次5 mg，2 組患者合計治療30 d。

1.3 觀察指標

（1）2 組炎性指標檢測：該項檢測于術前、術后30 d 進行，內容如下：囑咐患者空腹8 h，對其肱靜脈血進行抽取，一般為10 mL，完成后放置在3.2 %檸檬酸鈉抗凝管內，其后在室溫下以1 000 r/min 的速度離心15 min，明確無溶血后對上層血清液進行提取，最后放置在EP 管內，保存在-80 ℃。通過酶聯免疫吸附法對腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和超敏C 反應蛋白（hs-CRP）水平進行檢測。（2）2 患者Hcy 水平檢測：治療前、治療后30 d 進行檢測，將抽取的靜脈血放置在生化管內，離心分離血清，通過高效液相色譜法對Hcy 水平進行測定。（3）2 組患者不良反應：治療中對患者神經系統癥狀（頭脹痛及頭暈）、胃腸道反應、心悸呼吸困難等表現進行隨訪，做好相關記錄。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 基線資料分析

2 組患者基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 2 組患者基線資料情況比較 [n（%）]Tab.1 Comparison of baseline information between the two groups [n（%）]

2.2 2 組患者炎性指標分析

和治療前比較，2 組患者血清中炎性因子水平明顯降低，且試驗組患者降低更明顯，差異具有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 2 組患者炎性因子水平相比（，n=33）Tab.2 Comparison of the inflammatory factor levels between the two groups（，n=33）

表2 2 組患者炎性因子水平相比（，n=33）Tab.2 Comparison of the inflammatory factor levels between the two groups（，n=33）

與治療前比較，*P<0.05。

2.3 2 組患者Hcy 水平分析

和治療前比較，2 組患者血清中Hcy 水平均明顯下降，且試驗組低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 2 組患者治療前后Hcy 水平比較（，n=33）Tab.3 Comparison of Hcy levels before and after treatment between the two groups（，n=33）

表3 2 組患者治療前后Hcy 水平比較（，n=33）Tab.3 Comparison of Hcy levels before and after treatment between the two groups（，n=33）

與治療前比較，*P<0.05.

2.4 2 組患者不良反應分析

試驗組共出現3 例不良反應，而對照組為2 例，2 組患者比較，差異無統計學意義（χ2=0.216，P>0.05），見圖1。

圖1 2 組患者不良反應發生情況（n）Fig.1 Occurrence of adverse reactions in both groups（cases）

3 討論

ACS 是1 組由急性心肌缺血缺氧導致的1 組臨床心血管綜合事件表現，其病理基礎為血管內皮炎性改變、功能損傷，兩者在ACS 的整個發生與發展中均有所參與[1，7]。錢燦等[9]的研究指出，重建冠脈血運能預防急性心梗、改善心絞痛發作。ACS 患者行PCI 術是治療冠心病的重要手段，尤其針對冠狀動脈重度狹窄患者可改善心肌血供、降低MACE 事件發生等。近年來，隨著醫療技術的不斷提高及國家冠脈支架集中帶量采購政策的全面推廣，PCI 的普及率、安全性、有效性明顯提高，且患者手術并發癥也逐漸減少，但PCI 治療時受術者經驗、支架型號、球囊擴張等因素的影響，會損傷局部血管內皮，促進炎性因子合成、釋放，導致局部血管炎癥反應加重。此外，術后血栓脫落導致冠脈血管邊支血管堵塞或血管遠端栓塞，極可能促使支架內形成血栓甚至發生急性閉塞[10-12]。

ACS 患者PCI 術后因冠脈血流再灌注，會導致大量的自由基在短時間內被釋放出來，降低鈣收縮蛋白的反應或造成鈣超載，從而誘發一系列炎癥反應。在ACS 的病程發生、進展中，TNFα 都有所參與，并且其水平和患者病情嚴重程度呈正比。IL-6 能將斑塊狀態反映出來，如破裂、炎癥等；hs-CRP 則是1 項能反映機體炎癥反應的關鍵指標，在心肌細胞遭受損傷時，血清IL-6水平與hs-CRP 水平將快速增加，待損傷減輕時，這兩者的水平也會隨之下降[13-14]。故在ACS 患者PCI 術后治療中，對上述炎癥因子進行檢測，有利于了解患者病情恢復情況。Hcy 為人體內含硫氨基酸的重要的代謝產物，能通過促使內皮細胞受損，還能導致平滑肌細胞增生，其水平能作為ACS 的重要預測指標[13，15-16]。當機體內皮功能失調后，Hcy 水平將顯著升高，使血管內皮依賴性降低；同時，其還能和低密度脂蛋白產生作用，抑制脂質代謝，促使細胞內膽固醇大量堆積[13-17]。

在本研究中，通過分析2 組患者治療后的效果不難發現，試驗組hs-CRP、TNF-α 和IL-6等炎癥因子水平控制效果更可觀、Hcy 水平明顯降低；另外，2 組患者均未出現嚴重副作用（P>0.05），表明在ACS 患者PCI 術后加用尼可地爾實用性高，既能有效抑制術后炎癥介質釋放，下調Hcy 水平對改善患者的臨床預后有利，同時進而改善炎癥因子介導的血管內皮功能及冠脈微循環障礙，使血管內細胞凋亡逆轉，發揮出抗氧化、抗炎效果[17-19]。

綜上所述，行PCI 術后的ACS 老年患者采用尼可地爾療效顯著，能消除炎性介質的影響進而改善冠狀動脈血管內皮功能，降低Hcy 水平及保證用藥安全，為醫生臨床用藥的選擇提供指導，為臨床推廣提供科學依據。