妊娠高血壓綜合征患者血清高分子量脂聯素水平對滋養細胞p53穩態的調節和繼發妊娠子癇的影響

任海霞（天津市河西區康復醫院,天津 300202）

妊娠高血壓綜合征是妊娠與血壓升高并存的一組疾病，以血壓升高、伴或不伴蛋白尿與水腫等為臨床表現[1]。妊娠高血壓綜合征發病原因復雜，可能與遺傳、營養缺乏、血管內皮受損、免疫過度激活等因素密切相關，若未采取合理方案控制，可影響預后效果，嚴重者損害其他器官組織與腺體，并影響胎兒的生長發育及妊娠結局[2]。高分子量脂聯素水平（High molecular weight adiponectin level，HMW-ADP）是一種由脂肪細胞特異性分泌的細胞因子，在機體內部以三聚體、六聚體、高分子質量多聚體等結構形式存在，有研究發現，部分妊娠高血壓患者機體內ADP呈現降低的情況，但目前國內對妊娠高血壓綜合征與脂聯素、p53穩態及繼發妊娠子癇的相關性研究較少，為明確三者之間具體關系，本文遴選139例妊娠高血壓綜合征患者（2019年1月-2023年2月）展開研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月-2023年2月在我院確診為妊娠高血壓綜合征的139例患者為觀察組，根據患者病情分為輕度組（n=64）、中度組（n=45）、重度組（n=30），同期選擇40例健康孕婦為對照組。

觀察組年齡20-40歲[均值（38.24±6.14）歲]，孕周26-36周[均值（31.24±2.14）周]，BMI 22-26kg/m2[均值（23.61±2.42）kg/m2]；對照組年齡21-40歲[均值（38.11±6.24）歲]，孕周27-36周[均值（31.34±2.24）周]，BMI 22-26kg/m2[均值（23.46±2.38）kg/m2]，兩組患者的基礎資料均衡可比（P＞0.05）。本研究上報醫院倫理委員會并獲得批準。

納入標準：①在妊娠期出現高血壓癥狀；②存在血壓升高、伴或不伴蛋白尿與水腫的癥狀[3]；③均為單胎發育；④無其他精神、心理疾病；⑤患者及家屬自愿入組并簽署知情同意書；⑥均在本院實施分娩。排除標準：①妊娠前存在高血壓或腎臟疾病者；②嚴重臟器組織損傷者；③臨床資料丟失者；④依從性較差者；⑤自愿退出本次研究者。

1.2 方法 采集納入研究的139例患者、40例健康孕婦晨起空腹狀態下靜脈血3ml，將其放置在抗凝管中，并于4℃溫度下保存，隨后以2500轉/min速度離心10min，隨后取上層清液存貯在-80℃冰箱中保存、備用；采集所有孕婦中段晨尿10ml，根據試劑盒相關說明進行操作。

在分娩結束娩出胎盤后，于無菌狀態下剝離胎盤與母體分離面的膜狀組織，靠近臍帶插入點于分離面隨機切取面積約為5cm2的胎盤組織，組織厚度不能超過0.5cm，在液氮罐中速凍備用。在p53 mRNA與蛋白表達水平檢測中，取冷凍胎盤組織，將其分離后浸泡于預冷生理鹽水中清洗3次，以RNA抽提與RT-PCR法測定；p53增殖與遷移能力檢測中，將使用生理鹽水清洗3次后的組織收集、重懸，以CCK-8法檢測。

1.3 觀察指標 ①監測各組孕婦LEP、DBP、SBP、MAP、HMWADP變化。②記錄各組孕婦繼發妊娠子癇發生率。③監測各組孕婦p53 mRNA與蛋白表達、增殖與遷移能力變化。

1.4 統計學方法 研究涉及數據以SPSS23.0分析，計量資料以（）表示，行t檢驗；計數資料以（n，%）表示，行χ2檢驗，有統計學差異以P＜0.05表示。以Pearson程序分析HMW-ADP與滋養細胞p53穩態、繼發妊娠子癇相關性。

2 結果

2.1 各組血清指標與血壓對比 觀察組DBP、SBP、MAP高于對照組，HMW-ADP、LEP低于對照組，且隨著病情加重，DBP、SBP、MAP逐漸升高，HMW-ADP、LEP逐漸降低（P＜0.05），見表1。

表1 各組血清指標與血壓對比()

表1 各組血清指標與血壓對比()

注：*表示與對照組對比差異顯著，#表示與重度組對比差異顯著。

?

2.2 各組繼發妊娠子癇發生率對比 觀察組出現13例繼發妊娠子癇，占比9.35%，其中重度組出現7例、中度組出現5例、輕度組出現1例；對照組未出現繼發妊娠子癇，兩組對比差異顯著，χ2=4.034，P=0.044。

2.3 各組p53 mRNA與蛋白表達、p53增殖與遷移能力對比 觀察組0h、24h、48h p53 mRNA與蛋白表達高于對照組，p53增殖與遷移能力低于對照組，且隨著病情加重p53 mRNA與蛋白表達逐漸升高，而p53增殖與遷移能力明顯降低（P＜0.05），見表2。

表2 各組p53 mRNA與蛋白表達、p53增殖與遷移能力對比()

表2 各組p53 mRNA與蛋白表達、p53增殖與遷移能力對比()

注：*表示與對照組對比差異顯著，#表示與重度組對比差異顯著。

?

2.4 分析HMW-ADP與滋養細胞p53穩態、繼發妊娠子癇相關性 在Pearson程序中輸入所有研究人員HMW-ADP、滋養細胞p53穩態、繼發妊娠子癇發生率，分析HMW-ADP與滋養細胞p53穩態、繼發妊娠子癇相關性，結果顯示，妊娠高血壓綜合征患者血清高分子量脂聯素水平與滋養細胞p53穩態及繼發妊娠子癇發生率密切相關，其中妊娠高血壓病情與HMW-ADP、p53 mRNA、p53蛋白、繼發妊娠子癇發生率呈正相關，與p53增殖與遷移能力呈負相關，見表3。

表3 HMW-ADP與滋養細胞p53穩態、繼發妊娠子癇相關性分析

3 討論

臨床證實，妊娠高血壓綜合征患者若病情未及時得到診斷及治療，可導致病情迅速惡化，導致其出現胎盤組織早剝、出血性休克、宮內發育遲緩等問題，因此臨床需加強對妊娠高血壓綜合征患者病情的評估，并結合其實際情況進行針對性處理[4-6]。機體內HMW-ADP水平不僅與肥胖、胰島素抵抗現象、糖尿病等因素密切相關，同時在妊娠期孕婦糖、脂肪等物質代謝中發揮重要作用，相關研究[7]發現，妊娠高血壓綜合征患者胰島素抵抗、血管內皮細胞激活活化等均呈現增強的情況，而HMW-ADP的出現可顯著增加機體內胰島素敏感性，可見HMW-ADP與妊娠高血壓綜合征密切相關。

本研究中表1-表3結果顯示，隨著病情加重，DBP、SBP、MAP逐漸升高，HMW-ADP、LEP逐漸降低；隨著病情加重，p53 mRNA與蛋白表達逐漸升高，而p53增殖與遷移能力明顯降低，經Pearson分析發現，妊娠高血壓病情與HMW-ADP、p53 mRNA、p53蛋白、繼發妊娠子癇發生率呈正相關，與p53增殖與遷移能力呈負相關，可見脂聯素在調控滋養細胞p53穩態、降低妊娠子癇發生率中有積極作用，究其原因為以下兩方面：①HMW-ADP作為一種重要的心血管保護性脂肪因子，可判斷血管內皮細胞功能障礙，此外，該指標可增加胰島素敏感性，通過降低血漿胰島素水平，達到緩解機體胰島素抵抗的情況，隨著HMW-ADP的降低機體胰島素抵抗能力逐漸下降，同時無法就炎癥介質對血管內皮組織的損傷進行抑制，從而誘發妊娠高血壓綜合征，增加繼發子癇發生率[8]。②凋亡的發生是滋養細胞對應應激的一種重要調節性死亡方式，結合本次研究結果發現，妊娠高血壓綜合征的出現可導致機體內滋養細胞p53大量積累，出現滋養細胞p53穩態化失衡，增加繼發妊娠子癇的發生率[9]；此外，在妊娠過程中，任一階段或任一因素發生失調，均會導致滋養細胞p53穩態化失衡，從而誘發妊娠期并發癥，若滋養細胞p53侵襲不足，則會誘發流產、子癇前期等，而過度侵襲會導致葡萄胎，因此臨床需加強對HMW-ADP的調控[10-11]。

綜上所述，妊娠高血壓綜合征患者進展過程中HMW-ADP與滋養細胞p53穩態發揮重要作用，且妊娠高血壓病情與HMWADP、p53 mRNA、p53蛋白、繼發妊娠子癇發生率呈正相關，與p53增殖與遷移能力呈負相關，因此，為改善妊娠高血壓患者預后效果，需加強對HMW-ADP與滋養細胞p53穩態的控制，避免繼發子癇影響整體預后效果。