補腎化濁活血方聯合鹽酸美金剛對血管性癡呆患者腦血流動力學及認知功能的影響

王立功,寇紹杰,蘇惠娟,鄭春歡,吳茜

(開封市中醫院 腦三病區,河南 開封 475000)

血管性癡呆是一種腦血管病變引起的癡呆類疾病,通常由多次腦卒中、腦部血管功能受損或腦組織受損引起,患者大腦功能會嚴重衰退,通常表現為語言功能受損、神經功能受損、認知功能受損、記憶力下降、注意力下降,占癡呆疾病總數的10%～20%,多發于老年人,一經發病會嚴重影響患者生活質量,給患者家庭帶來沉重負擔[1-2]。臨床多采用藥物治療的方式,已有研究證實鹽酸美金剛能夠改善腦代謝,抑制乙酰膽堿酯酶,是治療血管性癡呆的主要藥物[3],但單一藥物治療有著依賴性大、長期使用療效降低等局限性。另一方面,中醫治療在改善患者認知功能、記憶力、行為上有著突出療效,癡呆在中醫學中屬善忘、癲疾、文癡范疇,目前已有大量研究[4]。中醫認為,血管性癡呆病因本質在腎氣不足致使全身功能失調,而補腎化濁活血方是中醫學經典藥方,有著補腎、活血、祛濕、化濁等多重功效,能夠補充缺失腎氣,調節代謝能力[5]。為了提高血管性癡呆臨床療效,本文探討補腎化濁活血方聯合鹽酸美金剛對血管性癡呆患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至2022年4月醫院確診為血管性癡呆的62例患者作為研究對象。(1)納入標準:①臨床確診為血管性癡呆[6],癡呆程度使用《臨床癡呆評定量表(CDR)》[7]評定為輕度、中度;②依據參考文獻[8]中醫臨床確診為血管性癡呆,且符合衛生部發布的中藥臨床使用原則[9];③患者年齡45～75歲;④患者及其家屬對本研究知情且同意。(2)排除標準:①腎功能嚴重受損;②對本次研究涉及藥物過敏;③有抑郁癥等心理疾病;④合并顱內腫瘤等嚴重腦部疾病或腦部受外傷;⑤入組前1個月內接受過其他癡呆類藥物治療;⑥有精神類疾病或完全喪失表達能力。本研究經由醫院醫學倫理委員會審核通過。將上述患者錄入計算機系統,隨機編號排序,將序號奇數位分為對照組(31例)接受鹽酸美金剛治療,將序號偶數位分為觀察組(31例)接受補腎化濁活血方聯合鹽酸美金剛治療。對照組男18例,女13例;癡呆程度輕度癡呆12例,中度癡呆19例;年齡45～72歲,平均(59.75±5.72)歲;受教育程度中學及以下23例,中學以上8例。觀察組男19例,女12例;癡呆程度輕度癡呆13例,中度癡呆18例;年齡47～73歲,平均(60.94±6.38)歲;受教育程度中學及以下21例,中學以上10例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

對照組患者口服鹽酸美金剛(安徽金太陽生化藥業有限公司生產,國藥準字H20223816),初始劑量為5 mg,每周增加劑量5 mg,直至增加至20 mg,每日1次,1個療程4周,治療6個療程。

觀察組患者接受鹽酸美金剛聯合補腎化濁活血方(人參10 g,黃芪20 g,生地黃10 g,當歸10 g,生地黃10 g,茯苓10 g,山藥10 g,丹參10 g,川芎10 g,甘草3 g,澤蘭10 g,玉米須30 g)治療,鹽酸美金剛初始劑量為5 mg,每周增加劑量5 mg,直至增加至20 mg。補腎化濁活血方每日1劑,分早晚2次服用,4周為1個療程,服用3個療程后改為2日1劑,兩藥均持續給藥6個療程。

1.3 觀察指標

(1)治療有效率:依據參考文獻[6-7]制定療效標準。顯效:患者主要臨床癥狀基本消失,認知功能、精神狀況、日常生活能力恢復正常。有效:患者主要臨床癥狀減輕或部分消失,認知功能尚未完全恢復,反應遲鈍,可完成部分日常生活活動。無效:患者主要臨床癥狀無改觀甚至加重,精神恍惚、狀況不佳,無基本自理能力。(2)腦血流動力學:使用腦循環分析儀(上海匡復醫療,滬食藥監械(準)字2010第2230491號,型號KF-6000)測量并比較兩組患者治療前后的腦前動脈血流平均流速(V前)、大腦中動脈血流平均流速(V中)、大腦后動脈血流平均流速(V后)。(3)認知功能:使用蒙特利爾認知評估量表(Montreal cognitive assessment scale,MOCA)[10]、認知功能障礙評分(mini-mental state examination ,MMSE)[11]評估患者的認知能力。MOCA量表從空間認知、注意力集中、語言表達、記憶力等多個方面評估患者認知能力,滿分為30分,≥26分代表患者無認知障礙。MMSE量表從時間定向、地點定向、語言、空間、記憶等多個方面評估患者認知能力,滿分為30分,分值越高,患者認知能力越強。(4)中醫證候:采用血管性癡呆辨證量表(scale for the differentiation of syndromes of vascular dementia,SDSVD)[12]評估患者中醫證候改善情況,從腎精氣、痰瘀積、阻脈絡、內熱毒等多個中醫學證型進行中醫臨床評估,各證候總分為30分,≥23分代表患者病情嚴重。(5)血清指標:取患者空腹靜脈血離心處理得上清液。ELISA法測定患者腦源性神經營養因子(brain-derived neurotrophic factor ,BDNF)、神經元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、神經生長因子(nerve growth factor ,NGF)水平,以上試劑盒均由上海科艾博生物技術公司提供。(6)不良反應:觀察并記錄兩組患者輕度尿頻、頭暈惡心、小腹疼痛、輕微皮疹發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 治療有效率

治療后,觀察組的治療總有效率高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 治療有效率比較(n,%)

2.2 大腦前、中、后動脈血流平均速度

治療后,觀察組患者V前指標、V中指標、V后指標均高于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者治療前后大腦前、中、后動脈血流平均速度比較

2.3 認知功能

治療后,觀察組患者MOCA評分、MMSE評分均高于對照組(P<0.05),SDSVD評分低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后認知功能比較分)

2.4 血清指標

治療后觀察組BDNF指標、NGF指標高于對照組(P<0.05);NSE指標低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者血清指標比較

2.5 不良反應

對照組發生2例輕度尿頻,3例頭暈惡心,1例輕微皮疹;觀察組發生2例輕度尿頻,1例小腹疼痛,2例輕微皮疹。兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(χ2=0.111,P=0.740)。

3 討論

血管性癡呆最明顯表現為患者認知功能的衰退,患者也可能出現精神錯亂等其他癥狀,治療主要方向為改善腦部血液循環、抗血小板凝聚等[13]。鹽酸美金剛是治療神經系統藥物,主要成分為美金剛,可作用于谷氨酸神經介質,從而抵抗癡呆。服用鹽酸美金剛患者可能會出現頭暈。頭痛、惡心、皮疹、嘔吐等不良反應,但整體癥狀較輕且概率不高,因此安全性良好[14]。另一方面,血管性癡呆在中醫學中為癡忘、呆病、健忘等范疇,中醫認為病因在腦,而腦為全身元神匯聚之所[15]。人體的一切生命活動、精神思維都由腦控制,腦髓充盈則腦部精神,腦髓虧損則全身失衡。腦髓由腎精氣所化,腎為全身內臟之首,腎精氣聯通全身各個內臟并輸送血脈精神,而血管性癡呆則是腎精氣虧損導致的腦髓萎縮。腎精氣不足則氣血不足,五臟六腑皆受影響,氣血不達內臟,致全身經絡不暢[16]。因此,本文從中西醫結合方向,使用補腎化濁活血方聯合鹽酸美金剛治療血管性癡呆,并探討其可行性。

本研究結果顯示,使用補腎化濁活血方聯合鹽酸美金剛治療效果良好,能夠改善患者腦部血流動力學、認知功能以及血清指標且不良反應發生情況無差異,這一研究結果表明補腎化濁活血方聯合鹽酸美金剛治療血管性癡呆效果更好且不會增加不良反應率。推測導致該結果的原因是補腎化濁活血方能有效補充腎氣,祛除淤濁。中醫認為治療血管性癡呆關鍵在于補腎,而血濁則是血管性癡呆的發展癥狀和促進因素,全身平衡被打破造成血液循環不暢,致使身體組成成分變化,導致濁氣淤積,形成血濁。《醫方集解》[17]中曾解釋志氣衰病因在腎氣不足,不能通達于心,所以造成癡呆、健忘等諸多癥狀。《素靈微蘊》[18]中認為精氣不足導致陽不上走、陰不下走,導致陰陽失衡,相互不可兼濟,經絡無法通達,精髓不能補充。而血濁在中醫學范疇內既是一種物理物質阻礙人體運行,也是一種病理形態,表明五臟六腑受到影響,互相之間不能通達[19]。本研究所用補腎化濁活血方可治本虛標實之癥,針對脾腎兩虛,補腎健脾為本,通脈化濁為虛。方中黃芪、山藥等可溫養脾腎、益氣活血以匡扶全身,丹參、甘草等藥可補充精血、化濁通氣,生地黃等藥物可頤養精神、補充元氣,多味藥材共奏補腎化濁活血之功效,可起到治療血管性癡呆的效果。

4 結論

補腎化濁活血方聯合鹽酸美金剛對血管性癡呆患者效用良好,可有效改善患者腦血流動力學、臨床癥狀、神經功能以及認知功能且安全性良好。