影響男性2型糖尿病中老年患者骨量減少的因素分析

嵇龍飛 李杰 蔡云祥

糖尿病和骨質疏松癥均為臨床上常見的疾病，流行病學數據顯示糖尿病和骨質疏松癥在世界范圍內高發，大大加重了全球的社會負擔[1]。最近的綜述報道指出，37.8%中國糖尿病患者伴有骨質疏松癥[2]。多項大型研究和Meta 分析結果也顯示2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）與患者骨質疏松癥、肌少癥及骨折風險的增加有關，這表明骨骼健康狀態應該被考慮在T2DM 的慢性并發癥之中[3-5]。骨質疏松癥是一種慢性骨骼疾病，其特點是骨量低，骨組織的微結構惡化，進而導致骨質脆弱和骨折風險增加[6]。所以，骨量減少在一定程度上能體現T2DM患者骨骼健康的水平，并且具有預示患者骨折風險的作用。本研究旨在探討影響男性T2DM 中老年患者骨量減少的危險因素，以期為T2DM 合并骨質疏松患者的預防和控制提供依據。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2022 年4 月1 日至2023 年4 月1 日在湖州市第一人民醫院內分泌科住院治療的男性T2DM中老年患者268 例。納入標準：（1）符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》中的相關診斷標準[7]；（2）男性；（3）年齡≥50 周歲；（4）病歷資料完整。排除標準：（1）伴有甲狀腺及甲狀旁腺等代謝疾病；（2）患有惡性腫瘤；（3）使用激素等影響骨代謝的藥物；（4）急性的肝病、腎病、心腦血管疾病及精神疾病；（5）近半年有骨折史或骨質疏松治療史；（6）近半年有手術史。根據T 值對所有患者進行分組[8]，T 值=（骨密度測定值-同性別同種族正常成人骨峰值）/正常成人骨密度標準差，其中T 值＜-1.0 的101 例患者納入骨量減少組（包括骨質疏松癥患者），而T 值≥-1.0 的167 例患者為骨量正常組。本研究經本院醫學倫理委員會審查通過（批準文號：2019ky036），所有患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 一般情況 收集268 例T2DM 患者的基本信息和臨床資料，包括年齡、糖尿病病程、吸煙史、飲酒史、高血壓史、收縮壓、舒張壓、BMI、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1C）、血尿酸（serum uric acid，SUA）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、血清總鈣（calcium，CA）、血磷（phosphorus，P）、白蛋白（albumin，ALB）、ALT、AST、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、FPG、TC、TG、甲狀旁腺素（parathyroid hormone，PTH）、降鈣素（calcitonin，CT）以及骨代謝指標25-羥基維生素D[25-hydroxyvitamin D，25-（OH）D]、β-膠原特殊序列（beta-C-terminal telopeptide of type 1 collagen，β-CTx）、總Ⅰ型膠原氨基酸延長肽（total aminoterminal propeptide of type I procollagen，T-PINP）、血清N-端骨鈣素（N-terminal osteocalcin，N-MID）。

1.2.2 檢測指標 所有受檢者于清晨空腹采集靜脈血（EDTA-K2 抗凝管血量2 mL，促凝劑管3 mL）,采用離子交換高效液相色譜分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：H50）檢測樣本中HbA1C水平。使用全自動生化分析儀（美國雅培公司，型號：C16000）檢測血清中生化指標，包括SUA（北京中生北控生物科技股份公司，批號：92610107）、Scr（美國雅培公司，批號：28225UN22）、CA（北京中生北控生物科技股份公司，批號：92612078）、P（美國雅培公司，批號：53558UN22）、ALB（美國雅培公司，批號：67585UN22）、ALT（美國雅培公司，批號：63412UQ01）、AST（美國雅培公司，批號：28867UN22）、Hcy（北京九強生物技術股份有限公司，批號：23-0419）、FPG（美國雅培公司，批號：63245UQ11）、TG（美國雅培公司，批號：81237UN22）、TC（美國雅培公司，批號：26226UN22）；采用全自動吖啶酯化學發光儀（美國雅培公司，型號：I2000）檢測PTH（美國雅培公司，4×100 測試/盒，批號：00823B000）。采用全自動電化學發光儀（瑞士羅氏公司，型號：e601）檢測CT（瑞士羅氏公司，100 測試/盒，批號：67211401）。使用全自動化學發光儀（北京聯眾泰克科技有限公司，型號：UD90DT）檢測25-（OH）D（北京聯眾泰克科技有限公司，100 測試/盒，批號：20230106）、β-CTx（北京聯眾泰克科技有限公司，100測試/盒，批號：20230119）、T-PINP（北京聯眾泰克科技有限公司，100 測試/盒，批號：20230112）和N-MID（北京聯眾泰克科技有限公司，100 測試/盒，批號：20230302）骨代謝4 項指標。

1.2.3 骨密度檢測 使用美國Hologic 公司Discovery-CI 型雙能X 線吸收儀進行檢測，檢測部位包括L1～4的骨密度、股骨頸骨密度以及全髖骨密度。

1.3 統計學處理 采用SPSS 23.0 統計軟件。正態分布的計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；非正態分布的計量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗。計數資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。對男性T2DM 中老年患者發生骨量減少的影響因素采用二元logistic 回歸。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般情況和檢驗指標的比較 與骨量正常組患者比較，骨量減少組患者年齡更大，β-CTx 和Hcy 水平較高，而BMI 則較低，兩組患者比較差異均有統計學意義（均P＜0.05），其余各項指標比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

2.2 影響男性T2DM 中老年患者骨量減少因素的分析 以骨量減少作為因變量（骨量正常=0，骨量減少=1），以患者年齡、β-CTx、BMI 和Hcy 作為自變量，進行二元logistic 回歸分析。結果顯示，高年齡、高β-CTx水平、低BMI 為男性T2DM 中老年患者骨量減少的危險因素（均P＜0.05），見表2。

表2 男性T2DM中老年患者骨量減少的危險因素分析

3 討論

有研究表明T2DM 可引起患者包括骨質疏松癥在內的一系列體內代謝障礙和細胞因子失調的并發癥[9]。T2DM 與骨質疏松癥之間存在著復雜的關系，盡管當前已經有研究認為性激素和膽汁酸水平異常，氧化應激抑制成骨細胞分化都是影響T2DM 引起骨質疏松癥的因素，但到目前為止，T2DM 引起的骨質疏松癥的潛在發病機制仍不完全清楚，需要進一步的探索[10-12]。T2DM 患者一旦合并骨質疏松癥，不僅會增加臨床的治療難度，還會延緩患者的康復進度。因此，本研究通過探究影響男性T2DM 中老年患者骨量減少的因素，期望可以對危險人群進行早期預防，并通過一定措施及時干預骨質疏松癥的發生與發展，從而達到延遲甚至避免骨質疏松癥發生的目的。

本研究結果表明，與正常骨量組比較，骨量減少組患者的年齡更大，β-CTx 和Hcy 水平更高，而BMI 更低。筆者分析了上述因素可能影響T2DM 患者發生骨量減少的作用及機制，其原因可能是：（1）年齡是發生骨質疏松癥的重要影響因素，白潔等[13]研究顯示男性骨質疏松癥患者隨著年齡的增長，骨密度呈逐漸下降趨勢，而最近一項研究表明高齡是T2DM 患者發生骨質疏松癥的風險因素之一[14]，與本研究結果一致。（2）β-CTx 是Ⅰ型膠原在降解過程中產生的特異性產物，它作為最敏感和最穩定的骨質流失標志物可以反映破骨細胞的活性和骨吸收情況[15-16]。T2DM 可使破骨細胞活性及骨再吸收率提高[17]，調控β-CTx 水平升高，造成機體骨脫鈣和骨密度降低。另外，筆者還分析了其他骨代謝相關指標，發現包括元素CA、P、調節激素25-（OH）D、PTH、CT 以及骨形成相關指標T-PINP 和N-MID，結果表明兩組間差異均無統計學意義（均P＞0.05），這也體現出骨吸收增強可能是導致男性T2DM中老年患者骨量減少的主要原因。（3）本研究發現骨量減少組BMI 較低，與劉惠莉等[18]研究結果相符，有研究提出，維持適當的BMI，可降低骨質疏松的風險[15]。然而，T2DM 患者也不應盲目地增重，可以通過適當的運動和營養均衡的飲食來增加骨骼肌含量從而使BMI維持在合適的區間[19]。（4）Hcy 可甲基化骨髓基質細胞雌激素受體α 基因啟動子A 區，從而顯著降低雌激素受體α 的表達，進而抑制成骨細胞的活性，增強破骨細胞的活力，最終導致骨質的損傷加重，骨量的減少[20]。最近的報道也發現，Hcy 與β-CTx 水平呈正相關，與破骨細胞和成骨細胞的活性也密切相關[21-22]。本研究結果還顯示患者吸煙史、飲酒史、糖尿病病程、HbA1C兩組間比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），但也有研究顯示吸煙，更長的糖尿病病程和更高的HbA1C水平會增加T2DM 患者骨量減少的風險[9,18,23]，這可能與研究納入的人群存在差異有關。

本研究發現高年齡、高β-CTx 水平和低BMI 是男性T2DM 中老年患者骨量減少的危險因素。這對于T2DM 合并骨質疏松癥患者的早期評估和預防有一定的參考作用，對于體型消瘦的男性中老年T2DM 患者應盡早進行骨密度檢測，定期監測β-CTx 水平，并進行適當的運動和適時的補充營養，這可能有助于預防骨質疏松癥的發生。但本研究也有不足之處，比如僅是對單個中心進行了回顧性分析，這可能會導致結果出現部分偏差。

綜上所述，男性T2DM 中老年患者骨量減少與患者年齡、BMI、β-CTx、Hcy 水平有關，高年齡、高β-CTx水平、低BMI 是男性T2DM 中老年患者骨量減少的危險因素。