阿加曲班聯(lián)合抗血小板聚集藥物治療急性腦梗死的療效

曹傳良

（河南省柘城中醫(yī)院 柘城 476200）

急性腦梗死是腦血管常見疾病之一，起病時(shí)患者常有言語(yǔ)不清伴偏側(cè)肢體活動(dòng)障礙等癥狀[1]。該病發(fā)病急，具有病情重、死亡率高等特點(diǎn)，對(duì)患者身心健康產(chǎn)生極大威脅[2]。針對(duì)急性腦梗死，臨床常給予抗血小板聚集、改善微循環(huán)、穩(wěn)定斑塊、腦保護(hù)等治療。硫酸氫氯吡格雷可抑制血小板的聚集，避免形成血栓[3]。阿加曲班是一種凝血酶抑制劑，能夠改善急性腦梗死患者血液高凝狀態(tài)，調(diào)節(jié)腦部微循環(huán)[4]。基于此，本研究旨在分析采用阿加曲班聯(lián)合抗血小板聚集藥物治療急性腦梗死的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河南省商丘市柘城中醫(yī)院腦病科2021 年2 月至2022 年12 月收治的發(fā)病48 h內(nèi)具有運(yùn)動(dòng)麻痹的急性腦梗死患者70 例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組35 例，男22 例，女13 例；年齡54～79 歲，平均年齡（67.42±3.33）歲；發(fā)病至入院時(shí)間6～48 h，平均發(fā)病至入院時(shí)間（24.58±4.10）h；體質(zhì)量指數(shù)18.4～26.1 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.11±1.73）kg/m2。觀察組35 例，男24 例，女11 例；年齡57～81 歲，平均年齡（68.16±3.17）歲；發(fā)病至入院時(shí)間6～48 h，平均發(fā)病至入院時(shí)間（24.67±4.02）h；體質(zhì)量指數(shù)18.7～25.9 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.62±1.41）kg/m2。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《腦血管病的分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查確診為急性腦梗死；對(duì)硫酸氫氯吡格雷、阿加曲班藥物既往無(wú)過(guò)敏史；臨床資料完整；無(wú)精神障礙；依從性較好；患者及家屬知情同意；無(wú)免疫系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血者；心、肝等臟器功能不全者；其他心腦血管疾病者；惡性腫瘤者；凝血功能障礙者；顱腦外傷者；全身感染性疾病者；存在視聽、溝通功能障礙者。經(jīng)河南省商丘市柘城中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò)，倫理審批號(hào)：[2021]醫(yī)倫審第（021）號(hào)。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予阿托伐他汀聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷等常規(guī)治療。口服硫酸氫氯吡格雷片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410）75 mg/次，1 d/次。阿托伐他汀鈣片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20193144），40 mg/次，每晚1 次。觀察組在此基礎(chǔ)上加用阿加曲班注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050918）治療，將60 mg 阿加曲班加入500 ml 生理鹽水中，每天1 次，連續(xù)靜脈滴注或泵入48 h，隨后3～7 d，將阿加曲班10 mg 加入250 ml 生理鹽水中靜脈滴注，每次滴注持續(xù)3 h，每天2 次。兩組均在入院第1 天、第7 天及第14 天時(shí)分別評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo) （1）神經(jīng)功能：治療前及入院第1、7、14 天，使用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)估，量表共42 分，得分高，則神經(jīng)功能受損嚴(yán)重。（2）炎癥因子水平：治療前及入院第1、7、14天，抽取兩組患者5 ml 靜脈血，離心10 min 后，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者的血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。（3）氧化應(yīng)激反應(yīng)：治療前及入院第1、7、14 天，于清晨采集患者4 ml 靜脈血，以比色法檢測(cè)血清超氧化物歧化酶（SOD）。（4）臨床療效：使用NIHSS 量表減分率進(jìn)行評(píng)估。基本痊愈：治療后，減分率超過(guò)90%；顯效：治療后，減分率46%～90%；有效：治療后，減分率18%～45%；無(wú)效：治療后，減分率低于18%。總有效率=（基本痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（5）生活質(zhì)量：治療前及入院第1、7、14 天，應(yīng)用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表（WHOQOL-BREF）評(píng)估，量表包含心理、生理、環(huán)境、社會(huì)關(guān)系4 個(gè)領(lǐng)域，共100 分，評(píng)分高，則生活質(zhì)量好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（）表述，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS 評(píng)分對(duì)比 治療前，兩組NIHSS評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；入院第1、7、14 天，觀察組NIHSS 評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組NIHSS 評(píng)分對(duì)比（分，）

表1 兩組NIHSS 評(píng)分對(duì)比（分，）

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2.2 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組臨床治療總有效率（85.71%）高于對(duì)照組（62.86%）（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.3 兩組炎癥因子水平、 氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)對(duì)比治療前，兩組IL-6、hs-CRP、SOD 水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；入院第1、7、14 天，觀察組IL-6、hs-CRP 均低于對(duì)照組，觀察組SOD 高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥因子水平、氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)對(duì)比（）

表3 兩組炎癥因子水平、氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)對(duì)比（）

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2.4 兩組生活質(zhì)量對(duì)比 治療前， 兩組WHOQOL-BREF 評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；入院第1、7、14 天，觀察組WHOQOL-BREF評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量對(duì)比（分，）

表4 兩組生活質(zhì)量對(duì)比（分，）

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3 討論

急性腦梗死發(fā)病與大動(dòng)脈粥樣硬化存在密切關(guān)系，無(wú)前驅(qū)征兆，患者神經(jīng)功能損傷程度短時(shí)間內(nèi)可到達(dá)高峰，若不及時(shí)輔以安全、有效的治療，易誘發(fā)腦缺損及腦水腫，嚴(yán)重時(shí)甚至導(dǎo)致死亡，對(duì)患者的生命健康安全構(gòu)成極大威脅[6～7]。現(xiàn)階段，針對(duì)急性腦梗死患者多以溶栓、藥物治療為主，但溶栓對(duì)個(gè)體要求相對(duì)較高，否則易造成顱內(nèi)出血等不良反應(yīng)情況發(fā)生，因此，目前藥物治療為首選[8～9]。

發(fā)生急性腦梗死后，重要病理生理表現(xiàn)為輕度認(rèn)知功能障礙，再灌注與腦缺血誘發(fā)的分子和代謝變化，即自由基產(chǎn)生、能量衰竭、神經(jīng)元鈣內(nèi)流、谷氨酸釋放、微血管紊亂、蛋白質(zhì)合成障礙等，均需輔以合理有效治療，才可得到改善。與此同時(shí)，腦梗死患者神經(jīng)功能損傷多由于其顱內(nèi)缺血缺氧所致，伴隨著多種炎癥水平的表達(dá)[10]。患者發(fā)生腦梗死，其體內(nèi)大量自由基得到釋放，從而造成神經(jīng)元死亡及腦水腫，SOD 屬于自由基清除劑，能夠降低氧化產(chǎn)物對(duì)機(jī)體的損傷程度。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率較對(duì)照組高（P＜0.05）；入院第1、7、14 天，觀察組NIHSS、IL-6、hs-CRP 均低于對(duì)照組，觀察組SOD、WHOQOL-BREF 評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05）。這提示阿加曲班聯(lián)合抗血小板聚集藥物效果確切，對(duì)神經(jīng)功能的恢復(fù)具有顯著提升，促進(jìn)患者生活質(zhì)量的提升。分析其原因?yàn)椋蛩釟渎冗粮窭讓儆诳寡“寰奂幬铮軌蚪档突颊邫C(jī)體內(nèi)環(huán)氧化酶的活性，有效抑制血小板聚集，且能夠明顯改善患者血管內(nèi)微循環(huán)，使血漿黏度下降，從而發(fā)揮抗血栓的作用，阻止卒中進(jìn)展[11～12]。阿加曲班是精氨酸的衍生物，屬于抗凝血藥物，經(jīng)靜脈滴注進(jìn)入急性腦梗死患者體內(nèi)能夠與凝血酶催化位點(diǎn)有機(jī)結(jié)合，可有效抑制凝血酶活性，達(dá)到抗凝的目的[13～14]。同時(shí)，阿加曲班也能夠在一定程度上抑制血小板聚集[15～16]。單一使用硫酸氫氯吡格雷，療效有限，聯(lián)合阿加曲班治療后，能夠提升抗血小板聚集能力，有效避免血栓的形成，改善急性腦梗死患者腦內(nèi)組織的循環(huán)能力，從而降低患者機(jī)體內(nèi)炎癥因子水平，促進(jìn)神經(jīng)功能及腦組織的恢復(fù)，進(jìn)一步提高臨床療效[17～18]。

綜上所述，使用阿加曲班聯(lián)合抗血小板聚集藥物治療急性腦梗死患者具有顯著效果，可緩解患者機(jī)體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)急性腦梗死患者神經(jīng)功能改善，減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者生活質(zhì)量進(jìn)一步提升。