王俊菊,閻芳
(天津市農業生態環境監測與農產品質量檢測中心 天津 300402)
抗生素是目前養殖生產中使用量最大的一類藥物,因具有抗菌、抗寄生蟲以及促生長等功效,廣泛應用于食品動物的疾病防控和改善生長性能上。但長期使用抗生素也會給養殖業帶來較大的危害,本文就此為題和大家作一下交流。
抗生素是一類化學抗菌藥物,主要來源于細菌、真菌、放線菌等微生物的代謝產物,對病原微生物具有抑制或殺滅作用。除了從微生物培養液中提取外,隨著化學合成技術和分子生物學技術的發展,目前有不少種類的抗生素能通過人工合成,這不僅增加了藥物的來源,提升了抗菌性能,還顯著提高了產量,降低了毒副作用,對養殖業的發展有巨大促進作用。獸醫臨床常用的抗生素有多種,根據化學結構的不同將其分類,包括青霉素類、頭孢類、氨基糖苷類、四環素類、大環內酯類、氯霉素類、林可胺類、多肽類、多烯類、含磷多糖類等。不同抗生素都有其獨特的抗菌機理,有些抗菌機理相似或類同,有些則完全不同。不同抗生素進行配伍時,或發生藥效相互疊加增強,或發生藥效相互抵消,通過科學的配伍能將藥物的抗菌作用最大化發揮。
抗生素對于養殖業具有顯著的利用價值,也促進了行業的快速發展,但隨著使用量的加大,其危害性也越來越突出。
抗生素的本質為化學藥物,用于疾病治療時,會通過吸收作用進入機體,再經血液循環到達全身組織器官,肌肉、內臟、皮膚、腺體等都有存在。如果動物臨出欄前未按照休藥期進行停藥,或者家禽進入產蛋期后使用抗生素,或者家畜進入泌乳期仍使用抗生素的,這些藥物會大量殘留在肌肉、內臟、蛋和奶中,再通過食物鏈進入人體,危害消費者健康。一直以來食品安全問題都是持續關注的社會問題,最主要原因就和抗生素在動物蛋白食品中的殘留超量有關[1]。尤其是養殖業進入規?;图s化發展階段后,疾病防控對于養殖場至關重要,而藥物防控是最常用的手段之一,化學藥物一旦使用都會形成殘留。雖然很多藥物有規定的休藥期,但當代制劑技術的發展很多情況下已經改變了藥物代謝規律,比如抗生素緩釋劑型能長期持續釋放藥物,相對于同類國標劑型,其在體內的代謝周期肯定會更長,因此,需要制定新的標準來對行業進行規范。
抗生素對有害菌具有抑制或殺滅作用,按照規定的使用方法和說明用量使用通常不易產生耐藥性。但部分基層養殖場為了增強用藥效果,習慣將抗生素加量使用,用藥療程也延長,導致將耐藥菌定向性地選擇下來。這些耐藥菌再通過繁殖擴增,其后代也遺傳了耐藥基因,傳播擴散后能導致整個養殖場的微生物對該抗生素不敏感[2]。耐藥性的產生多發生于缺乏技術指導的小規模養殖場,但耐藥微生物可通過多種途徑擴散,最終導致中大型養殖場也受到危害。為了使某種抗生素持續保持敏感,只有對其化學結構進行不斷修飾,將藥物持續更新迭代,最終申報成新獸藥得以應用,比如頭孢類藥物由第一代的頭孢噻吩目前已經升級至第四代的頭孢喹肟,目的就是為了解決該類藥物長期使用后的耐藥性問題。但由于新獸藥的研發需要一定周期,大部分情況下耐藥性產生的速度會快于新藥研發速度,導致目前耐藥問題一直是困擾養殖業的一個難題。
抗生素經吸收進入機體后,目的是抑制和殺滅體內感染的病原微生物。對于機體來講,抗生素屬于異源性物質,最終會通過肝臟的代謝作用和腎臟的排泄作用將其轉化為毒性較低的物質排出體外。正常情況下按照規定的用法用量使用藥物這種毒副作用表現不明顯,但將其作為疾病防控工具長期使用時,就會對體內各臟器產生非常大的危害,主要表現在肝臟實質性損傷,腎臟腫大,組織變性等,還有些藥物對心臟、肺、腸道、胃、淋巴結等組織也能產生危害,比如替米考星對心臟毒性很強,反芻動物禁止靜脈注射,家禽使用時若一次性攝入劑量超過100 mg/kg·bw 就會出現藥物性心肌炎而死亡。再比如氨基糖苷類藥物注射使用對腎臟毒性較大,家禽容易出現結晶尿而影響腎功能,最終導致腎腫,尿酸代謝發生障礙等。
將兩種或兩種以上的抗生素進行配伍使用,最終起到“1+1>2”的效果,這樣每種抗生素的用量都可減半,例如青霉素和鏈霉素聯合使用時,青霉素能破壞細菌表面膜蛋白的合成,有助于鏈霉素進入胞內發揮作用,二者聯用不但提升了殺菌效果,還擴大了抗菌譜。再比如氟苯尼考和多西環素聯用時,對呼吸道類常見致病菌有協同增效作用等。需要提醒的是,并不是所有藥物配伍后都體現藥效增強,有些還可能發生配伍禁忌而導致藥物析出、降解、藥效相抵、毒副作用增強等特征。
目前能夠替代抗生素功能的藥物包括中獸藥、植物精油、噬菌體、抗菌肽、溶菌酶等。中獸藥主要通過對機體進行調理來發揮防病治病的價值,由于中藥多來源于自然界的天然物,故用藥更為安全,不會產生食品安全問題。植物精油養殖業以牛至油、肉桂醛、香芹酚、丁香酚等使用最多,抗菌效果雖不如抗生素,但具有無藥殘和毒副作用低的特點。噬菌體是一種能侵染細菌的病毒,具有靶向性高,對宿主細胞無侵染力,治療效果更加徹底的優勢??咕暮腿芫笇儆谖⑸鷳B代謝產物,其本質是多個氨基酸組成的肽結構物質,具有廣譜抗菌作用,適合飼料中長期添加。
微生態制劑的主要成分為益生菌和益生元等,益生菌常見為釀酒酵母菌、丁酸梭菌、枯草芽孢桿菌、地衣芽孢桿菌、植物乳桿菌、乳酸腸球菌等。這些菌進入機體后可與有害菌進行“空間”和“營養”的爭奪,通過這種競爭性作用來實現以“菌”制“菌”的目的,和抗生素相比疾病防控成本更低,不會產生藥物殘留,同時還兼顧促消化等功能。益生元是一種能被消化道中的有益菌利用的物質,因結構特殊,有害菌無法利用,這樣口服后就利于培養腸道中原本存在的益生菌的繁殖,使其持續處于優勢狀態而降低疾病發生率。目前市售微生態制劑基本都是以飼料添加劑的形式進行規范的,臨床可按照0.1%~0.3%的劑量進行添加,使菌體在飼料中的濃度不低于106個/g,起到較好的疾病防控效果。
通過統計就會發現,疫病往往流行于管理水平低和環境衛生差的養殖場,管理涉及多方面的管理,包括引種、飼喂、飼料加工及貯存、人員流動、消毒、防疫、動物淘汰更新等環節。雖然傳染性疾病發生的直接原因是病原微生物感染,但如果養殖場管理規范,注重環境衛生保持,定期消毒,科學接種疫苗,畜禽整體發病率也是很低的。對于養殖場來講,疾病發生率下降時,藥物的使用量也會相應減少,這樣不但能節約用藥成本,還能提升肉、蛋、奶等產品的質量。呼吸道類疾病的管理防控重點從加強舍內通風,降低飼養密度,強化帶動物消毒工作以及減少舍內有害氣體含量四方面入手抓工作。消化道類疾病需要注重飼料和飲水的衛生,同時及時清理糞便,保持地面干燥和整潔,可顯著降低發病率。
獸藥監管應是對整條產業鏈的監管,包括生產、流通、銷售、應用、食品端檢測等環節。生產環節需要加強監控,禁止生產不符合國家標準的復方藥品,更不可違法添加違禁藥物??股卦鄄豢闪魅胧袌鲣N售,終端養殖場只可購買制劑類獸藥產品,禁止使用原粉。所有銷售獸藥的企業、門店需具備完整資質,做好藥品的出入庫登記和管理。在應用環節,養殖場必須遵照藥物的休藥期進行停藥[3],奶牛進入產奶期后嚴格管控抗生素的使用,如必須使用治療疾病的,用藥期間所產的奶應丟棄,不允許上市銷售。蛋禽進入產蛋期后嚴禁抗生素的使用。食品監督管理局需加大市場監管力度,凡涉及獸藥殘留超標者一律依法依規處理。
盡管我國對每種抗生素的具體用法用量和使用療程都進行了相關規定,但在實際使用時總有個別養殖場為了追求更強療效而加量使用。導致該種情況的原因有多種,比如養殖場出現了耐藥菌株,還有些疾病發展比較嚴重,加量使用有利于及時控制等,還有些獸藥廠家生產劣質獸藥降低成本,有效成分含量不足,導致按照規定劑量使用無效果等。因此,抗生素減量使用必須從多個環節同時管控才能真正實現減抗目標,是一項需要多部門協調參與的工作?!?/p>