復方丹參滴丸治療糖尿病性視網膜病變的效果分析

申 紅，李珊珊*，金 雪，楊燕子，石玉恒，任 玲

（1·貴州中醫藥大學，貴州 貴陽 550002；2·貴州中醫藥大學第二附屬醫院，貴州 貴陽 550001）

糖尿病性視網膜病變（DR）是糖尿病（DM）的慢性并發癥之一。據估計，到2045 年全球DM 患者將增加到6·93 億[1-2]。DR 主要是由于DM 患者并發微血管病變所致，主要表現為視力或視野受損[3-4]，進行早期有效治療可控制疾病進展。中醫古籍中無“糖尿病性視網膜病變”病名，可歸于“視瞻昏渺”“蠅翅黑花”范疇，現多稱“消渴目障”。相關研究認為，DM 微血管病變的病機是血脈瘀滯，治宜以益氣養營、活血化瘀為要[5-7]。因復方丹參滴丸具有活血化瘀、理氣通絡的功效，故本研究選擇79 例DR 患者為研究對象，旨在探討復方丹參滴丸治療DR 的效果，詳細報道如下。

1 資料與方法

1·1 基本資料

以79 例DR 患者為試驗對象，樣本來自貴州中醫藥大學第二附屬醫院內分泌科，時間2020 年11 月至2022年1月。隨機分為兩組，比照組40例中女21例（52·50%），男19 例（47·50%）；年齡最小的、最大的分別為31 歲、79 歲，平均（63·85±9·30）歲；病程最短的、最長的分別為3 年、5 年，平均（3·35±0·58）年。治療組39 例中女24 例（61·54%），男15 例（38·46%）；年齡最小的、最大的分別為29 歲、79 歲，平均（63·69±8·30）歲；病程最短的、最長的分別為3年、5年，平均（3·96±0·80）年，兩組基本資料無明顯差異（P＞0·05）。試驗前受試者詳知研究目的及可能出現的不良反應，并簽署知情同意書。本研究經醫院醫學倫理委員會批準同意，倫理審核批號：KYW2020013。

1·2 診斷標準

1·2·1 西醫診斷標準 參照2006年版《眼科臨床使用指南》、2002 年版《國際臨床分級糖尿病性視網膜病變標準》診斷DR：DR 病程早期可見眼底視網膜病理變化，包括微血管瘤、出血、滲出及棉絨斑。

1·2·2 中醫診斷標準 本試驗選取的DR 之氣滯血瘀證的診斷標準參照2002 年版《中藥新藥臨床研究指導原則》中“中藥新藥治療糖尿病視網膜病變的臨床研究指導原則”，制定標準如下：主證：視物不清，視物模糊，視力減退，面色晦暗；次證：雙目或單目干澀/瘙癢/畏光/流淚，肌膚甲錯，肢體麻木；舌脈：舌質紫暗或見瘀點/瘀斑，脈澀/細澀/弦細澀。在明確DM 診斷的基礎上，兼具上述3 項主證、舌脈特點及1 項以上次證即可明確診斷。同時，為保證試驗結果的可靠性及客觀性，本試驗中的療效判定標準參照2002 年版《中藥新藥臨床研究指導原則》制定。

1·3 納入及排除標準

1·3·1 納入標準 （1）年齡18 ～79 歲；（2）明確診斷2 型DM，其診斷標準為《中國2 型糖尿病防治指南2020 年版》[8]：空腹血糖（Fasting Plasma Glucose，FPG） ≥7·0 mmol/L， 或 餐 后2 小 時 血 糖（2-Hour Postprandial Blood Glucose，2hPG） ≥11·1 mmol/L， 或糖化血紅蛋白（Glycosylated Hemoglobin，TypeA1C，HbA1c）≥7%；（3）FPG 控 制 在4·0 ～8·0mmol/L，2hPG 控制在4·0 ～13 mmol/L 方可納入；（4）DR 組：有單眼或雙眼確診為DR；符合輕、中度非增生期DR 診斷標準，中醫辨證為氣滯血瘀、絡脈瘀阻證。

1·3·2 排除標準 （1）青光眼、葡萄膜炎、視網膜脫離、視神經疾病等眼病者；（2）DM 酮癥者；（3）合并嚴重的心、肝、腦、腎等重要器官病變者；（4）存在治療禁忌證或藥物過敏者；（5）視網膜光凝術后或適宜光凝治療者；（6）孕婦與哺乳期女性；（7）合并嚴重精神疾病，不能配合研究者。

注：DR 患者有單眼符合入選標準即可納入本試驗，作為試驗樣本；若患者雙眼均符合入選標準，則需要獨立記錄，但以單眼開展療效評價。以單眼開展療效評價時，其選擇標準為：（1）當雙眼眼底病變處于不同臨床分期時，選擇較重的一眼進行記錄觀察；（2）雙眼眼底病變若處于同一臨床分期，選擇便于臨床操作的一眼觀察。

1·4 方法

1·4·1 試驗藥物 復方丹參滴丸、復方丹參滴丸模擬劑（藥物均來自天士力醫藥集團，復方丹參滴丸：規格：27 mg/丸，批號：Z10950111；復方丹參滴丸模擬劑：規格：27 mg/丸，批號：20120601）。

1·4·2 治療方法 給予治療組常規治療+復方丹參滴丸治療。給予比照組常規治療+復方丹參滴丸模擬劑治療。常規治療包括降糖、降壓、調脂及合理飲食和運動。復方丹參滴丸用法：口服，540 mg/次，3 次/d。復方丹參滴丸模擬劑用法：口服，540 mg/次，3 次/d。兩組均持續治療8 周。將不能堅持服藥者、自愿終止試驗者及出現嚴重藥物不良反應者剔除。

1·5 療效判定標準與觀察指標

參照2002 年版《中藥新藥臨床研究指導原則》制定療效判定標準：治愈：經治療血糖穩定，眼底病變基本消失；顯效：經治療血糖穩定，眼底病變明顯改善；有效：經治療血糖較穩定，眼底病變有所改善；無效：經治療療效未達到上述標準。總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。觀察并記錄兩組治療前后的眼底微血管瘤數量、出血量、滲出量及棉絨斑量。比較兩組治療前后的FPG、2hPG、HbA1c、肌酐（Cr）水平。

1·6 統計學處理

2 結果

2·1 兩組臨床療效的比較

治療組臨床總有效率（64·10%）高于比照組（30·00%），P＜0·05。詳見表1。治療組服用復方丹參滴丸期間未見明顯不良反應。

表1 兩組臨床療效的比較

2·2 兩組治療前后眼底微血管瘤數量、出血量、滲出量及棉絨斑量的對比

治療后，治療組眼底微血管瘤數量、出血量、棉絨斑量的改善效果均優于比照組。詳見表2。

表2 兩組治療前后眼底微血管瘤數量、出血量、滲出量及棉絨斑量的對比

2·3 兩組治療前后FBG、2hPG、HbA1c、Cr 水平的比較

治療前后，兩組的血糖指標、肌酐（Cr）組間比較無明顯差異（P＞0·05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后FBG、2hPG、HbA1c、Cr 水平的比較（±s）

表3 兩組治療前后FBG、2hPG、HbA1c、Cr 水平的比較（±s）

組別 FBG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbA1c（%） Cr（μmol/l）比照組（n=40）治療前 7.73±1.53 8.99±1.02 7.10±0.70 73.10±23.98治療后 6.27±0.78 9.90±1.32 6.15±0.65 72.85±20.98 t 值 7.923 3.869 14.025 0.166 P 值 0.868 0.108 0.017 0.869治療組（n=39）治療前 7.99±1.03 8.96±1.47 7.16±0.67 76.17±31.17治療后 6.20±0.85 9.45±1.43 6.59±0.53 73.92±23.43 t 值 9.069 1.503 5.146 0.761 P 值 0.573 0.854 0.855 0.447 t 值治療前組間比較 0.876 0.084 0.180 0.186 P 值治療前組間比較 0.384 0.933 0.914 0.852 t 值治療后組間比較 0.361 1.423 3.274 0.255 P 值治療后組間比較 0.719 0.159 0.106 0.799

3 討論

經典理論認為眼底血管病變引起DR，長期高血糖在DR 的發生發展中起重要作用。DM 患者若血糖長期控制不達標，使眼底處于高滲狀態，可引起血管內皮損傷、基底膜增厚、視網膜周細胞凋亡、微動脈瘤形成及滲出和出血等改變，使正常血管結構進一步被破壞，導致周圍視網膜組織缺血，從而刺激血管內皮生長因子的產生與新生血管的形成，進一步加重缺血[9-10]。因此，在治療上可通過改善血管壁通透性從而改善氧代謝來治療DR。復方丹參滴丸是以丹參、三七、冰片為主要成分的中成藥，具有活血化瘀、行氣止痛的功效。復方丹參滴丸治療DR 的作用機制是改善微循環，改變血管壁通透性，推遲眼底微動脈瘤的形成，減少眼底出血，故而延緩DR 的進一步發展。活血化瘀藥是中醫常用的一類藥物，可治療瘀血阻滯引起的多種疾病，用于眼底疾病中可改善眼底微循環和血液流變學，降低血液黏稠度，擴張視網膜血管，增加局部血流量。研究指出，復方丹參滴丸可通過改善血-視網膜屏障（Blood-Retinal Barrier，BRB）細胞壁的滲透性及完整性來減少滲漏，進而發揮治療作用[11]。

本研究中，治療組臨床總有效率較比照組高，治療后眼底微血管瘤數量、出血量、棉絨斑量的改善效果均優于比照組，治療組服用復方丹參滴丸期間未見明顯不良反應。可見，針對DR 患者，運用復方丹參滴丸治療可改善眼底狀況及眼底微循環，延緩視網膜病變的進展。