沙庫巴曲纈沙坦聯合卡維地洛對慢性心力衰竭患者心肌損傷標志物及心功能的影響

楊樹強

（青縣人民醫院心血管內一科，河北 滄州 062650）

慢性心力衰竭（CHF）是由心肌梗死、心肌病等導致的心肌結構及功能損傷，是臨床心內科的常見病，以呼吸困難、肢體無力、運動功能下降、腹部水腫等為典型癥狀，具有發病率高、致死率高的特征[1-2]。以往臨床多采用血管緊張素轉換酶抑制劑、血管擴張藥等治療該病，雖然可在一定程度上改善患者的預后，但本病的致死率仍居高不下[3]。卡維地洛是一種口服降壓藥，可通過阻滯腎上腺素受體釋放腎上腺素而降低外周阻力，促進毛細血管擴張，避免心肌細胞受到損害，保護心功能[4]。沙庫巴曲纈沙坦具有降血壓、促進血液循環等作用，可通過擴張血管有效緩解心力衰竭，抑制心室重構[5]。基于此，本研究對2021 年3 月至2022 年3 月我院收治的110 例CHF 患者進行分組研究，旨在評價上述兩種藥物聯用對心肌損傷標志物及心功能的影響。

1 資料與方法

1·1 臨床資料

2021 年3 月至2022 年3 月為本次試驗開展時間，以110 例該時間段我院收治的CHF 患者為試驗對象，按照就診順序并采用抽樣檢測法分為兩組（各55 例），其中常模組男性23 例，女性32 例，52 歲是常模組患者中最小年齡數據，76 歲為該組中最大年齡數據，根據所有患者年齡計算出該組平均年齡為（63·51±3·45）歲；1 年是常模組患者中最小病程數據，6 年為該組中最大病程數據，根據所有患者病程計算出該組平均病程為（3·89±1·12）年；NYHA 心功能分級：Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級分別有28 例、23 例、4 例。討論組男性28 例，女性27 例，53 歲是討論組患者中最小年齡數據，77 歲為該組中最大年齡數據，根據所有患者年齡計算出該組平均年齡為（64·18±3·72）歲；1 年是討論組患者中最小病程數據，5 年為該組中最大病程數據，根據所有患者病程計算出該組平均病程為（3·25±0·85）年；NYHA 心功能分級：Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級分別有25 例、27 例、3 例。兩組臨床基礎資料差異不明顯（P＞0·05）。本研究經醫學倫理委員會審批。納入標準：與CHF 的臨床診斷標準相吻合，并經相關檢查確診[6]；近1 個月內未接受過其他任何相關治療；NYHA 心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；可正常溝通，意識清楚，無精神疾病；知曉研究內容，愿意承擔醫療風險，并簽署知情同意書。排除標準：有沙庫巴曲纈沙坦或卡維地洛過敏史；伴重度血栓、肺功能異常等嚴重疾病；臨床資料不全。

1·2 方法

給予兩組吸氧、強心等常規治療，并保持低脂低鹽飲食。在此基礎上，常模組口服卡維地洛片，初始劑量10 mg/次，1次/d，2周后可適當增加劑量，達到10 mg/次，2次/d。討論組在應用卡維地洛片（用法用量同常模組）的同時，口服沙庫巴曲纈沙坦片，初始劑量為10mg/次，1 次/d，2 周后可改為10mg/次，2 次/d，并繼續維持。治療4 個月后評估兩組的療效。

1·3 觀察指標

（1）臨床療效：顯效：治療后NYHA 心功能分級改善Ⅱ級或達到Ⅰ級，呼吸困難等癥狀消失；有效：治療后NYHA 心功能分級改善Ⅰ級，呼吸困難等癥狀基本消失；無效：治療后未達到上述標準。將顯效和有效納入總有效，計算總有效率。（2）心肌損傷標志物：包括心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、腦鈉肽（BNP）、游離脂肪酸（FFA）。分別于治療前后采集患者的清晨空腹肘靜脈血5 mL，置于兩支抗凝管中，離心處理，轉速2500 r/min，離心半徑10 cm，離心時間15 min，提取上清液，檢測儀器為全自動生化分析儀，采用放射免疫法檢測FFA 水平，采用酶聯免疫吸附法檢測cTnT、cTnI、NT-proBNP、BNP 水平。（3）心功能指標：包括左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室射血分數（LVEF）。采用HP5500 型心臟超聲儀檢測。（4）不良反應：包括心動過速、消化不良、低血壓、頭暈、心動過緩等。

1·4 統計學方法

統計學軟件選SPSS 21·0，計數資料（%）檢驗用χ2，計量資料（±s）檢驗用t，P＜0·05 為數據差異有統計學意義。

2 結果

2·1 兩組臨床療效對比

經不同方案治療后，相較于常模組，討論組在臨床總有效率上獲取的數據呈更高水平表現（P＜0·05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2·2 兩組心肌損傷標志物對比

兩組治療前心肌損傷標志物比較差異無統計學意義（P＞0·05）；經不同方案治療后，相較于常模組，討論組在心肌損傷標志物（cTnT、cTnI、NT-proBNP、BNP、FFA）上獲取的數據呈更低水平表現（P＜0·05）。見表2。

表2 兩組心肌損傷標志物對比（±s）

表2 兩組心肌損傷標志物對比（±s）

注：a 與同組治療前比較，P ＜0.05。

組別NT-proBNP（pg/mL） cTnT（pg/mL） cTnI（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常模組（n=55） 4552.96±506.38 4218.86±432.23a 87.06±11.56 76.97±9.84a 1.27±0.22 0.36±0.09a討論組（n=55） 4537.82±497.55 3972.86±463.31a 86.45±9.73 67.53±8.64a 1.28±0.16 0.23±0.08a t 值 0.158 2.879 0.299 5.346 0.273 8.007 P 值 0.875 0.005 0.765 ＜0.001 0.786 ＜0.001續表BNP（pg/mL） FFA（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后常模組（n=55） 353.76±28.95 189.35±20.56a 0.71±0.22 0.54±0.08a討論組（n=55） 354.68±27.45 147.63±18.36a 0.73±0.18 0.42±0.07a t 值 0.171 11.225 0.522 8.372 P 值 0.865 ＜0.001 0.603 ＜0.001組別

2·3 兩組心功能指標對比

兩組治療前心功能指標比較差異無統計學意義（P＞0·05）；經不同方案治療后，相較于常模組，討論組在心功能指標（LVEDD、LVESD、LVEF）上獲取的數據呈更優表現（P＜0·05）。見表3。

表3 兩組心功能指標對比（±s）

表3 兩組心功能指標對比（±s）

注：a 與同組治療前比較，P ＜0.05。

LVEDD（mm） LVESD（mm） LVEF（%）組別治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常模組（n=55） 60.88±5.86 53.23±4.85a 56.78±3.96 50.66±4.83a 38.75±5.75 45.32±4.76a討論組（n=55） 61.16±5.75 49.75±3.51a 56.93±3.42 45.21±3.45a 38.66±4.75 48.65±4.81a t 值 0.253 4.311 0.213 6.810 0.090 3.649 P 值 0.801 ＜0.001 0.832 ＜0.001 0.929 ＜0.001

2·4 兩組不良反應發生率對比

治療期間，討論組不良反應發生率為7·27%（4/55），其中發生低血壓2 例、頭暈1 例、心動過緩1 例，常模組不良反應發生率為5·45%（3/55），其中發生低血壓2例、頭暈1 例，組間差異不明顯（χ2=0·899，P=0·343）。

3 討論

CHF 是多數心血管疾病的終末階段，易導致患者的心肌收縮力下降及心肌功能和結構改變，具有危害性大、致死率高的特點[7-8]。當前，臨床上對該病患者的治療以緩解臨床癥狀、改善心肌重構、預防病情加重為主要原則[9-10]，治療方法主要為藥物治療，其中卡維地洛應用較為廣泛。卡維地洛可對腎上腺素β受體產生阻滯作用，抑制腎上腺素釋放，從而起到擴張血管、減緩心率的作用，避免因心肌缺氧而導致心肌細胞損傷。同時，此藥還可拮抗交感神經過度興奮，減少兒茶酚胺的分泌，從而保護心肌細胞[11]。

心肌損傷標志物中NT-proBNP、BNP 是心臟壓力負荷增加時刺激心肌細胞分泌的活性物質，可用于評估心肌功能；cTnT、cTnI 存在于心肌細胞中，當心肌細胞受損時，cTnI、cTnT 就會被快速釋放到血液中；FFA 是一種具有“心肌毒性”效應的游離脂肪酸，當FFA 含量增加時，會對心肌細胞造成損傷[12]。本研究中，經不同方案治療后，與常模組相比，討論組在治療總有效率、cTnT、cTnI、NT-proBNP、BNP、FFA、LVEDD、LVESD、LVEF 上獲取的數據呈更優表現（P＜0·05），兩組不良反應差異不明顯（P＞0·05）。提示在卡維地洛的基礎上聯用沙庫巴曲纈沙坦能改善CHF 患者心肌損傷標志物水平及心功能，且不會增加不良反應，安全性高。分析原因主要在于，沙庫巴曲纈沙坦是一種腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）抑制劑，可抑制AT1 受體，從而擴張血管、抑制心室重構[13]。其治療CHF 的具體作用機制主要是降低發動蛋白相關蛋白-1（DrP1）、轉化生長因子水平，抑制線粒體分裂，從而降低心肌邊緣纖維化的發生風險，避免心肌收縮及舒張功能受阻，保護心肌系統，達到有效抗心力衰竭的目的[14-15]。沙庫巴曲纈沙坦與卡維地洛聯合使用，可在保護心肌、減輕心肌損傷程度等方面發揮協同作用，有效治療CHF，促進心功能的恢復[16-18]。

綜上，在CHF 的治療中，應用沙庫巴曲纈沙坦聯合卡維地洛能改善患者心功能和心肌損傷標志物水平。本研究存在的不足為樣本量小、研究時間短，未對患者遠期療效展開分析。針對這些不足，今后有待開展更高質量的研究，進而為臨床合理用藥提供更加科學的依據。