造血干細胞移植術聯合利妥昔單抗治療彌漫性大B 細胞淋巴瘤的效果分析

徐 莉

（河北燕達陸道培醫院血液科，河北 廊坊 065201）

淋巴瘤是一類常見的血液系統惡性腫瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。在非霍奇金淋巴瘤中，彌漫性大B 細胞淋巴瘤（Diffuse Large B-Cell Lymphoma，DLBCL）最為常見。DLBCL 的治療方法包括化療、放療和靶向治療等。然而，在某些高風險或復發/難治性DLBCL 患者中，傳統的治療方法可能無法達到理想的治療效果。本研究旨在探究造血干細胞移植術聯合利妥昔單抗治療DLBCL 的臨床效果，通過回顧性分析和長期隨訪，評估患者的生存率、疾病緩解情況以及預后情況等，詳細報道如下。

1 資料與方法

1·1 基線資料

選取我院2020 年1 月至5 月間收治的DLBCL 患者20 例，納入對照組。另選取我院2020 年6 月至12 月間收治的DLBCL患者20例，納入觀察組。納入標準：（1）年齡介于18 ～75 歲之間；（2）符合《中國臨床腫瘤學會淋巴瘤診療指南解讀之彌漫性大B 細胞淋巴瘤的規范治療》[1]中關于DLBCL 的診斷標準；（3）臨床資料完整，無治療禁忌證；（4）適宜接受造血干細胞移植術。排除標準：（1）DLBCL 以外類型的非霍奇金淋巴瘤；（2）存在其他嚴重疾病或感染，如嚴重的心、肝、肺等器官疾病；（3）對利妥昔單抗過敏或對造血干細胞移植術有禁忌證；（4）病歷資料缺失。對照組年齡均值（32·74±8·04）歲，病程均值（1·36±0·19）年，其中女9 例，男11 例。觀察組年齡均值（32·64±8·04）歲，病程均值（1·35±0·14）年，其中女10 例，男10 例。兩組基線資料差異無統計學意義（P＞0·05）。本研究通過醫院倫理委員會批準，批準編號：202001011。

1·2 方法

給予對照組放化療+造血干細胞移植術治療，給予觀察組放化療+造血干細胞移植術+利妥昔單抗治療。常規放化療：本研究在開展造血干細胞移植術前，需要根據患者的年齡、病情、配型等情況進行預處理，實施強化化療，化療方案選擇CTX+VP16+Ara-C（CAV）、Bu+Flu+ATG，同時預處理期間加入全身照射治療，通過化療和放療殺死或抑制體內的癌細胞，從而減輕或消除腫瘤負荷，提高干細胞采集效果，為移植后的造血干細胞提供更好的環境。造血干細胞移植術：（1）提取干細胞：選擇自體干細胞移植（Autologous Stem Cell Transplant，ASCT）作為造血干細胞移植源，使用胞促素促進干細胞增殖，使其釋放到外周血中，通過髓穿或外周血采集患者自身的干細胞。（2）造血干細胞的準備：干細胞的準備通常包括清洗、檢測、冷凍保存等環節。（3）免疫抑制或去除：在接受干細胞移植之前，患者通常需要接受一段時間的免疫抑制或去除治療，以減少排異反應的發生風險。（4）輸注干細胞：輸注準備好的干細胞，通過靜脈輸注將干細胞注入患者體內。（5）移植后的隨訪：移植后，患者需要接受定期監測和隨訪，以評估治療效果并監測淋巴瘤的復發風險，包括定期對患者進行血生化檢查和影像學檢查、預防和處理感染、控制移植物抗宿主病（GVHD）等移植后并發癥。利妥昔單抗：術后應用利妥昔單抗注射液（美羅華，生產廠家：F·Hoffman-la羅氏有限公司；批準文號：S20080045），以減少移植后的免疫排斥反應和GVHD 的發生。無菌條件下抽取利妥昔單抗，置于無菌、無致熱源的0·9%生理鹽水或5%葡萄糖溶液中，使利妥昔單抗的濃度達到1 mg/mL，以375 mg/m2的劑量靜脈滴注，21 d 為一個療程，一個療程給藥4 次。

1·3 觀察指標與療效判定標準

1·3·1 白細胞介素-12（IL-12）、轉化生長因子β（TGF-β）表達情況 分別于治療前和治療后3 個月、6 個月采集患者的外周靜脈血，對血液標本進行離心處理，使用Ficoll濃度梯度離心法使血液分層，收集上層血漿，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血漿中TGF-β、IL-12 的表達水平，操作步驟嚴格按照試劑盒的說明書進行。TGF-β 參考范圍：100 ～15 000 pg/mL，IL-12 參考范圍：20 ～50 pg/mL。

1·3·2 臨床療效 比較兩組的臨床療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）及進展（PD）。CR：經治療患者無淋巴瘤殘留，淋巴結腫大等癥狀完全消失，且體內無新的淋巴瘤病灶出現，免疫組化或核酸檢測結果呈陰性，淋巴瘤特征性標志物檢測呈陰性；PR：經治療患者的淋巴瘤病灶縮小至少50%，但仍然存在殘余淋巴瘤病灶，免疫組化或核酸檢測結果呈陰性或弱陽性；SD：經治療患者的淋巴瘤病灶大小變化不明顯，免疫組化檢測或核酸檢測結果呈陽性；PD：經治療患者的淋巴瘤病灶增大，或出現新的淋巴瘤病灶，免疫組化或核酸檢測結果呈陽性。緩解率（RR）=（CR例數+PR例數）/總例數×100%；疾病控制率（DCR）=（CR 例數+PR例數+SD 例數）/總例數×100%。

1·3·3 預后及不良反應 比較兩組的預后及不良反應發生率，預后指標包括病情復發率及2 年總生存率。

1·3·4 生活質量 以生命質量測定量表（QOL-LC）評估，指標包括軀體功能、物質生活狀態、社會功能，評估時間為治療前后，總分100 分，得分與生活質量呈正相關。

1·4 統計學方法

2 結果

2·1 兩組治療前后TGF-β、IL-12 水平的對比

兩組治療前的TGF-β、IL-12 比較差異無統計學意義（P＞0·05）。治療后3 個月及6 個月，觀察組的TGF-β 較對照組低，IL-12 更高（P＜0·05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后TGF-β、IL-12 水平的對比（±s）

表1 兩組治療前后TGF-β、IL-12 水平的對比（±s）

組別 TGF-β（pg/mL） IL-12（ng/L）治療前 治療后3 個月 治療后6 個月 治療前 治療后3 個月 治療后6 個月觀察組（n=20） 265.58±50.65 148.54±30.98 134.68±26.57 25.77±10.49 38.16±5.52 48.12±5.32對照組（n=20） 265.62±50.73 175.01±30.94 159.71±26.54 25.73±10.56 32.93±5.56 42.55±5.23 t 值 0.003 2.704 2.981 0.012 2.985 3.339 P 值 0.998 0.010 0.003 0.991 0.005 0.002

2·2 兩組臨床療效的對比

觀察組的RR、DCR 均高于對照組（P＜0·05）。詳見表2。

表2 兩組臨床療效的對比[例（%）]

2·3 兩組預后及不良反應發生率的對比

治療后，觀察組的病情復發率和不良反應發生率較對照組低，2 年總生存率更高（P＜0·05）。詳見表3。

表3 兩組預后及不良反應發生率的對比[例（%）]

2·4 兩組治療前后生活質量的對比

兩組治療前的QOL-LC 評分比較差異無統計學意義（P＞0·05）。治療后，觀察組的QOL-LC 評分較對照組高（P＜0·05）。詳見表4。

表4 兩組治療前后QOL-LC 評分的對比（分，±s）

表4 兩組治療前后QOL-LC 評分的對比（分，±s）

QOL-LC 評分軀體功能 物質生活狀態 社會功能 總評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=20） 20.33±3.51 25.37±2.81 22.68±3.61 26.57±2.38 22.54±2.54 25.97±2.08 78.69±7.33 89.71±9.32對照組（n=20） 20.30±3.50 23.02±2.82 22.64±3.68 24.21±2.93 22.50±2.98 23.71±2.33 79.65±7.21 82.03±9.12 t 值 0.027 2.640 0.035 2.796 0.046 3.236 0.418 2.634 P 值 0.979 0.012 0.973 0.008 0.964 0.003 0.679 0.012組別

3 討論

造血干細胞移植術是臨床治療DLBCL 的有效方式之一。在行造血干細胞移植術前，患者需要接受高劑量化療，使淋巴瘤細胞被有效抑制或消滅[2]。這種高劑量化療可以清除患者體內的惡性淋巴細胞，從而為干細胞移植提供“空位”。造血干細胞移植術前，還可以采用免疫抑制劑或放療等措施來抑制患者的自身免疫反應，減小移植物被宿主免疫系統排斥的可能性[3]。移植后的造血干細胞會重新分化為各類血細胞，并重建患者的免疫系統。造血干細胞移植后，新的免疫系統能夠主動識別和攻擊殘留的淋巴瘤細胞，以達到治療淋巴瘤的目的。研究指出，通過干細胞移植，新的造血干細胞內蘊含的免疫細胞（如T 淋巴細胞、自然殺傷細胞等）能夠針對淋巴瘤細胞展開攻擊，并引發移植物抗腫瘤效應，從而消滅或抑制淋巴瘤細胞的生長，通過這些機制，有助于清除患者體內殘留的淋巴瘤細胞，預防疾病復發，提高治療效果[4]。利妥昔單抗是一種針對淋巴瘤細胞表面CD20 抗原的抗體，可結合并抑制CD20 陽性淋巴瘤細胞的生長和分裂，從而增強化療的效果。利妥昔單抗的使用已被證明可以改善淋巴瘤患者的預后。在一些臨床試驗[5]中，相較于單純化療，采用利妥昔單抗聯合化療治療淋巴瘤后，患者在總體生存率和無疾病進展生存率等方面均表現出更好的效果。

本研究結果顯示，治療后觀察組的TGF-β、IL-12較對照組更優（P＜0·05）；觀察組的RR、DCR 均高于對照組（P＜0·05）；治療后，觀察組的病情復發率和不良反應發生率均低于對照組，2 年總生存率高于對照組（P＜0·05）；治療后，觀察組的QOL-LC 評分較對照組高（P＜0·05）。可見，造血干細胞移植術聯合利妥昔單抗治療DLBCL 效果顯著，能通過免疫調節、增強免疫應答、抑制腫瘤生長等作用有效改善患者的TGF-β、IL-12 水平，控制病情進展，提升生活質量，且治療的安全性高，極具臨床推廣價值。