豬鏈球菌病的病原學、致病機理以及臨床癥狀

康旭峰

（山西省柳林縣賈家垣鄉便民服務中心 山西呂梁 033300）

1 病原學

鏈球菌種類很多，在自然界中分布廣泛。豬鏈球菌主要是由豬鏈球菌引起的，馬鏈球菌獸疫亞種和馬鏈球菌馬亞種、蘭氏分群中的D、E、L 群鏈球菌也可引發豬鏈球菌病。下文將主要對豬鏈球菌和馬鏈球菌獸疫亞種進行論述。

1.1 豬鏈球菌

豬鏈球菌是導致豬鏈球菌病的主要病原。豬鏈球菌為革蘭氏陽性球菌，需氧兼性厭氧，菌體呈圓形，呈雙或以短鏈的形式存在，菌體直徑為1～2μm，有莢膜。在綿羊血瓊脂培養基上培養，菌落呈圓形、光滑、濕潤、淺灰色或半透明，菌落周圍有α 溶血環。豬鏈球菌生化特性為：可發酵乳糖、菊糖、海藻糖、水楊苷、棉子糖，不可發酵甘露糖和山梨醇。根據豬鏈球菌莢膜抗原的差異，將豬鏈球菌分為35 個血清型，分別為1～34 和1/2，但由于32 型和34 型和其他型差異較大，因此目前公認的血清型有33 個，其中1 型、2 型、7 型和9 型是導致豬鏈球菌病的主要致病性血清型，豬鏈球菌2 型常可感染人類導致發病甚至死亡。豬鏈球菌對外界環境條件抵抗能力較強，可在糞便、水、灰塵中存活較長時間，如在4 ℃動物尸體中可存活6 周，在0 ℃灰塵中可存活30 d 而糞便中存活90 d，25 ℃時可在灰塵和糞便中存活24 h 和8 d。豬鏈球菌對熱和消毒劑較為敏感，在60 ℃的水中可存活10 min，50 ℃水中可存活2 h，水煮沸后可立即殺滅該菌。常用的消毒劑如2%石炭酸、0.1%苯扎溴銨、1%甲酚皂等可在3～5 min 將其殺死。此外，豬鏈球菌還對青霉素等抗生素類藥物以及磺胺類藥物敏感[1]。

1.2 馬鏈球菌獸疫亞種

馬鏈球菌獸疫亞種為革蘭氏陽性菌，在光學顯微鏡下該菌菌體呈圓形或卵圓形，直徑0.6～1.0 μm，以成對、短鏈、中等長鏈存在，在液體培養基培養后可形成較長的鏈。馬鏈球菌獸疫亞種在THB 培養基上可形成光滑、黏液狀的菌落，在生長初期菌落呈圓形，隨后菌落形態變得不規則且直徑變大，在綿羊血瓊脂上可形成β 溶血環。馬鏈球菌獸疫亞種的生化特性為可發酵乳糖、蔗糖和水楊苷產酸，不可發酵木糖、阿拉伯糖、海藻糖、棉子糖和菊糖。馬鏈球菌獸疫亞種屬于蘭氏C 群，根據菌體表面類M 蛋白抗原差異，將該菌分為15 個血清型。馬獸疫鏈球菌獸疫亞種可感染多種動物，并且其造成的動物疫病呈世界性分布，不同區域流行情況不同，如歐美地區馬鏈球菌獸疫亞種主要引起馬、牛、羊等動物發病，而我國主要在豬群中流行。馬鏈球菌獸疫亞種具有類M 蛋白、金屬結合蛋白、鏈激酶、IgG 結合蛋白、纖連蛋白、透明質酸酶等毒力因子，在該菌的感染、侵襲、抗宿主免疫反應過程中發揮著重要作用。

2 致病機制

豬鏈球菌可存在于豬扁桃體中不引起宿主發病，但隨著母源抗體下降、宿主免疫水平降低、宿主營養缺乏、應激等因素，可導致豬鏈球菌從扁桃體或其他黏膜表面進入宿主的血液和臟器，形成菌血癥、敗血癥、腦膜炎等。因此，豬鏈球菌能否感染宿主并致病或導致死亡的關鍵在于其是否可以黏附、定殖并突破上皮屏障，進入血液循環并在血液中存活，繼而侵襲不同的器官引起炎癥。豬鏈球菌能夠與細胞外基質成分，如纖連蛋白和血纖維蛋白溶酶原相互作用，從而完成其定植和黏附過程。此外，豬鏈球菌還可與宿主細胞表面碳水化合物結合，從而黏附宿主細胞。豬鏈球菌還可通過調控因子（如絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶）精細控制黏附相關蛋白的表達，進而提高其黏附能力。豬鏈球菌的黏附能力還受莢膜影響，莢膜多糖可阻礙黏附素黏附宿主細胞，因此莢膜突變株附著能力顯著提高。隨后，豬鏈球菌必須在血液中生存才能引起敗血癥、腦膜炎等癥狀。

豬鏈球菌為了在血液中生存，就需要抵抗中性粒細胞的吞噬和清除功能。豬鏈球菌的莢膜和細胞壁在此過程中發揮著重要的作用。豬鏈球菌的莢膜可抵抗中性粒細胞的吞噬作用，抑制其NETs 殺菌工作。豬鏈球菌的細胞壁中的肽聚糖N-乙酰葡糖胺脫乙酰酶可促使肽聚糖乙酰化抵抗中性粒細胞的清除作用，而脂磷壁酸D-丙氨酰可降低細菌表面負電荷而抵抗中性粒細胞的清除作用。在豬鏈球菌的細胞表面還存在溶菌酶分泌蛋白，可抵抗中性粒細胞的吞噬作用，核酸酶A 可抵抗中性粒細胞的清除作用，腺苷合成酶可抑制中性粒細胞的殺菌作用。此外，豬鏈球菌還可生成多種酶和毒素以促進其在血液中生存。

豬鏈球菌進入宿主體內后會激活宿主免疫系統，當免疫失衡時會對宿主產生損害作用。豬鏈球菌感染后可導致宿主分泌促炎因子，導致宿主出現中毒性休克和敗血型休克，但是豬鏈球菌激活炎性反應的毒力因子仍不清楚。

若敗血癥或中毒性休克未引起宿主死亡，豬鏈球菌可引起腦膜炎。首先，血液中的豬鏈球菌黏附或侵入宿主腦微血管內皮細胞，使其產生促炎癥因子和毒性效應，破壞血腦屏障，促進豬鏈球菌進入腦部。豬鏈球菌還可通過血腦脊液的脈絡叢上皮細胞進入中樞神經系統。在進入腦部后，豬鏈球菌可在豬腦脊液中生存，釋放細菌成分引起免疫活性細胞釋放促炎癥細胞因子和趨化因子，導致腦膜炎[2]。

3 流行病學

豬鏈球菌在北美、南美、歐洲、大洋洲、亞洲均有流行，可感染豬、野豬、反芻動物、貓、犬、鹿等動物。臨床上，健康豬的鼻腔、扁桃體、上呼吸道、生殖器和消化道均可定殖有多種血清型的豬鏈球菌。豬鏈球菌主要定植于豬的上呼吸道，主要為扁桃體和鼻腔。豬鏈球菌主要經呼吸道、消化道和損傷的皮膚感染易感染豬，當易感染豬出現外傷、斷臍、閹割、未經消毒后注射常感染該菌。豬鏈球菌可在病豬的各實質性臟器、血液、肌肉中存在，其分泌物、排泄物、尸體等處理不當即可造成該病的流行。豬鏈球菌病一般呈地方性流行，新疫區以急性敗血癥和腦炎型為主，病程短促，死亡率高，老疫區主要為關節炎或淋巴結膿腫，傳播速度較慢，發病率和死亡率較低。豬群擁擠、豬舍通風不良、氣候驟變、新豬混群、免疫接種等因素可促使該病的發生。

4 臨床癥狀

各日齡和品系的豬均可感染豬鏈球菌，但以新生仔豬和哺乳仔豬易感性最強，發病率和病死率較高。成年豬感染后很少發病，多數成為帶菌豬，在豬群中傳播豬鏈球菌。根據臨床癥狀、病程長短的不同，常將豬鏈球菌病分為最急性型、急性型和慢性型，其中急性型主要以敗血癥和腦膜炎為主，慢性型以關節炎、淋巴結炎、心內膜炎為主[3]。

最急性型豬鏈球菌病無任何前期癥狀，病豬突然發病，多于次日死亡，部分豬倒地不起，口吐白沫，全身皮膚發紺，體溫升高至42 ℃以上，在出現癥狀后12～18 h 死亡。

敗血型豬鏈球菌病常突然發生，全身癥狀明顯，病豬體溫升高至41～43 ℃，高熱稽留，眼結膜潮紅，鼻盤微紅，流鼻液，口角流出少量黏液，糞便干硬，尿液呈黃色或赤色。病豬體表多部位出現廣泛性充血、潮紅或紫斑。在發病后數小時，病豬站立異常，后軀麻痹，運動不協調。病豬呼吸困難，常可聽到喘氣聲。部分豬還可傳抽搐、昏睡等神經癥狀。該類型病程發展速度快，若不及時治療可在發病后1～2 d 內死亡。

腦膜炎型豬鏈球菌多見于仔豬，在斷奶、去勢、混群后發生。病初病豬體溫升高，便秘，流漿液性或黏性鼻液，隨后病豬出現共濟失調、轉圈等神經癥狀，繼而出現后肢麻痹，前肢爬行，四肢游泳狀或昏迷。病程時間在數小時至數天不等。

關節炎型豬鏈球菌病多見于1～3日齡的仔豬，病豬關節腫脹、疼痛，不能站立，跛行，體溫升高，病程為2～3 周。

淋巴結炎型豬鏈球菌病主要癥狀為下頜淋巴結化膿性炎癥，有時也可見于咽、耳下、頸部淋巴結。由于淋巴結腫脹，病豬吞咽、呼吸異常，當膿腫成熟破裂后病豬癥狀逐漸好轉，病程為3～5 周。

心內膜炎型豬鏈球菌病多見于仔豬，表現為突然死亡，部分豬死前呼吸困難，皮膚蒼白、發紺，常與腦膜炎型并發。

5 病理變化

敗血癥型豬鏈球菌病的病例病變主要為敗血癥性病變和漿膜炎，病豬血凝不良，皮膚有紫斑，黏膜和漿膜下出血，口鼻流出粉紅色液體。病豬心、肺、胃、腸等器官有不同程度的充血、出血，全身淋巴管腫大，腹腔、心包內有淡黃色積液，有時可見纖維素性滲出物。

腦膜炎型病例可見腦膜充血、出血，患病嚴重的病例可出現溢血。腦脊膜和脈絡叢有纖維蛋白滲出、水腫和細胞浸潤，腦室內可見纖維蛋白和炎性細胞。

關節炎型病例多見血管擴張、出血，關節表現可出現纖維蛋白性多發性漿膜炎。關節囊壁增厚，滑膜紅斑，滑液增多。患病嚴重的病例關節化膿。

心內膜炎型病例可見氣管充血、內有淡紅色液體，全身淋巴結腫大充血，心內膜有彌漫性出血點。脾、肺、腎等器官有出血點、充血。■