恩諾沙星治療豬副嗜血桿菌病的效果

王相花

（諸城市賈悅畜牧獸醫站 山東濰坊 262200）

隨著我國集約化經濟不斷發展，規模化養豬的擴大伴隨著養豬密度不斷地增加。研究調查發現，在我國養豬大省中，斷奶5 d 后的哺乳仔豬一直到70日齡保育豬階段容易發生豬副嗜血桿菌病。臨床上表現為關節腫大跛行、皮毛無光澤、采食量下降生長速度慢，呼吸道表現為咳嗽、呼吸困難，淋巴結腫大等。該病具有較強的感染性，其傳播途徑廣，因此可以感染整個圈舍，死亡率在30%左右，給養殖戶帶來較大的經濟損失，因此必須給予高度重視。本文對如何治療豬副嗜血桿菌病以及該病出現的臨床癥狀進行總結，給后續科研人員提供借鑒。

1 國內外豬副嗜血桿菌疾病研究進展

豬副嗜血桿菌病是由豬副嗜血桿菌（HPS）引起，Angen 等[1]研究報道，HPS 有15 種血清型，其中歐洲、我國等地4、5 和13 型最常見。血清分型中的抗原是脂多糖（LPS），不同血清型之間的交叉保護性差，每一種血清型有特殊的臨床表現。HPS 定植于豬上呼吸道中，病豬主要表現于腦膜炎、關節炎等特征。毒性最強的血清型有1、5、10、12、13 和14 型。

2007年余群英[2]在研究中提到，保育豬發生HPS 與對應型的毒力相關，毒力不同。對應的臨床癥狀也不用，一些菌株毒力強會使感染豬出現全身臨床癥狀，一些菌株毒力弱只表現呼吸道癥狀。可以從呼吸道、鼻腔以及扁桃體等部位分離出病菌。主要是由于抵抗力下降、應激、環境變化以及PCV2 和PRRSV 等病毒的發生導致HPS 的流行[3]。該病主要是在大型規模化養殖場，由于集約化養殖菌株生長繁殖快速，發病率呈上升趨勢。目前治療該病的手段主要是抗生素，導致菌株出現耐藥性。研究表明，我國大多數省份HPS 對青霉素、四環素、慶大霉素、阿莫西林等常用抗生素均產生耐藥性[4]。

2 豬副嗜血桿菌（HPS）簡介

2.1 HPS 病原學

豬副嗜血桿菌是一種革蘭氏陰性桿菌，非溶血性、無鞭毛、無芽孢，多數形態成球狀或球桿狀，有15 種血清型部分類型有莢膜。

2.2 HPS 流行病學

HPS 主要感染豬15～80日齡之間，定植于上呼吸道。母豬和育肥豬作為主要的傳染源，剛出生1 周齡的仔豬就可檢測出該病原，主要通過母豬鼻腔接觸進行傳播。在哺乳轉保育、斷奶之后、轉群應激等情況下，HPS 最容易發生。4 周齡主要原因是母源抗體減少免疫力下降，排出具有高病毒傳染性的病菌。

HPS 可以引起繼發感染，一般常見的疾病有PRRSV、SI、PRV、PCV2 等。HPS 主要的傳播途徑有空氣傳播（氣溶膠等）和接觸傳播（病豬、污染的器械等）。該細菌空氣中常見是常在菌，造成該病暴發的主要原因是運輸、混群、應激、斷奶以及營養不良等情況。豬群中存在PRRSV、SI 等疾病也同樣容易引起HPS 繼發感染。

2.3 豬副嗜血桿菌臨床表現與鑒定

臨床表現為體溫升高（40.5～42 ℃）、精神沉郁、采食量下降、生長速度減慢、關節腫大、瀕臨死亡前表現為四肢劃水狀；呼吸道表現為咳嗽、呼吸困難、皮膚發紅、耳朵發紺，共濟失調。伴隨著繼發感染，出現炎癥，主要部位是關節以及呼吸道；關節表現為關節腫大、跛行以及站立困難；呼吸道表現呼吸困難，出現敗血癥現象；生殖系統感染時出現精子活力低、性欲差，流產等現象。該病主要感染豬，對其他動物不敏感，發病率在20%左右，高發期死亡率達50%。一般診治該病需要臨床剖檢結合實驗室檢測最終確定病原。病死豬剖檢可以觀察到胸腔內有黃色透明液體、血液凝固不良、心肝有白膜覆蓋，胸腔和腹腔粘連，關節腫大有積液等。目前常用的檢測方法是病原體檢測、血清學檢測、分子生物學檢測。血清學檢測主要是通過IHA、CF 和ELISA 實驗進行檢測，該方法只能判定是否感染了HPS。分子生物學檢測具有高靈敏、速度快、特異性好的優點，RT-PCR 還可以確定病毒含量，儀器操作也簡單。病原體檢測是HPS 最經典的檢測方法，主要通過弱差豬病原分離，進行細菌分離培養再進行鑒定，主要生長在含V 因子的平板上，在血平板下不出現溶血環，一般實驗室使用巧克力瓊脂培養基；豬副嗜血桿菌與金黃色葡萄球菌聯合培養會出現衛星現象，兩種菌距離越近菌落越大；該方法可以進行藥敏實驗，HPS 敏感性藥物有恩諾沙星、環丙沙星、阿莫西林、卡那霉素、鹽酸多西環素、氨芐西林、慶大霉素；對泰樂菌素、磺胺間甲氧嘧啶、氟苯尼考等藥物是中敏[5]；對林可霉素大觀霉素、泰妙菌素等是低敏。HPS 大多數分型菌株對紅霉素、氨基糖苷類和林可霉素等均有抵抗力，非常容易產生耐藥性。

3 恩諾沙星藥物簡介

3.1 恩諾沙星的理化特征

恩諾沙星（Enrofloxacin），又名恩氟奎林羧酸，屬于喹諾酮類藥物，化學分子式為C19H22FN3O3，分子量為359.40，顏色為淡黃色結晶粉末、微苦以及有氣味，被光照射到變為橙紅色。pH 在1～10之間對恩諾沙星的水解速度沒有影響，光照下恩諾沙星降解速度極快。Lesher 等[6]在1962年首次發現，經過長時間的發展，目前使用的是第四代喹諾酮抗生素。喹諾酮類抗生素不是天然的，是由人工合成的廣譜抗生素。

3.2 恩諾沙星的藥代動力學

恩諾沙星的作用機制是藥物進入細菌體內部后，能夠阻礙DNA 促旋酶（GyrA 和GyrB）和拓撲異構酶Ⅳ（ParC 和ParE）的作用，抑制細菌DNA 超螺旋結構的解旋及其復制，從而阻止細菌生長繁殖最終殺死細菌。動物在飼料中、飲水中或者肌肉注射進入機體后，能夠快速被吸收，在2～5 h 內達到血藥濃度高峰期，最后通過腎臟排出體外。恩諾沙星不能同氯霉素、四環素、大環內酯類等抗生素聯用，容易出現拮抗作用。

4 恩諾沙星對豬副嗜血桿菌病的應用

4.1 不同給藥方法、劑量對HPS 治療分析

恩諾沙星是國家批準動物專用藥物，市面上該藥有片劑、可溶性粉、可溶性溶液、注射液等。片劑、注射液適用于個體治療，缺點是不適用于規模化養殖場。口服恩諾沙星有苦味，豬不愿意食用，對胃腸道有一定刺激，導致豬嘔吐。新型的恩諾沙星有恩諾沙星包被型劑微囊等。參照《DB13/T 1216—2010 副豬嗜血桿菌病防治技術規程》進行治療，感染豬嗜血桿菌病的豬按照肌肉注射、飲水加藥、飼料給藥等方式進行治療，按照2.5 mg/kg·bw 恩諾沙星進行治療，連續使用3～5 d。治療后第3、5、7 天觀察臨床癥狀、采食量及死亡率，第30 天測量生長速度情況。

劉新義[7]研究表明，使用恩諾沙星治療60日齡感染HPS 保育豬，治療劑量為5 mg/kg·bw 治療7 d，飼料給藥，豬群表現不喜食，精神差。肌肉注射豬只情況一般，采食量稍微恢復；肌肉注射應激會大一些，在抱豬等動作行為中會造成機械性刺激，影響疾病沒有改善。飼料加藥按照規定劑量添加，豬采食量少，主要是由于藥物到達機體內不能達到藥物濃度，治療效果不明顯。治療過程中，一般是聯合給藥，與土霉素、氟苯尼考以及多西環素等藥物聯合用藥，治療效果會更好。

4.2 HPS 豬生化指標的測定

運用《NY/T2417—2013 豬副嗜血桿菌檢測方法》進行檢測。豬給藥后30 min、1 h、2 h、5 h、12 h 和48 h 時，采集血液和尿液備用，血液加入肝素，離心分離血漿，-20 ℃保存，運用高效液相色譜（HPLC）測定恩諾沙星在血液中的藥物濃度。也可以采集豬只內臟組織進行恩諾沙星血藥濃度測定，使用恩諾沙星檢測試劑盒，測定方法和步驟嚴格遵試劑盒說明書進行操作使用。剖檢豬只采集血液、取內臟組織進行細菌分離培養，判定細菌耐藥性。運用細菌耐藥性評判規則，微量稀釋法測定恩諾沙星對副豬嗜血桿菌的MIC、MBC 和MPC。恩諾沙星藥物的消除半衰期為5.43±1.30 h，與周云波等[8]研究報道的5.08±1.12 h 相差不大，說明該藥在體內消除較緩慢，可以存留很長時間，可以有效地殺死病原。

5 討論

恩諾沙星治療豬細菌類疾病非常好，缺點在于豬不愿食用，需要再進行恩諾沙星包被，降低苦味。HPS 細菌病的發生常常與外界飼養環境相關，環境差、污水排放不掉等都會加劇該病的暴發。要改善飼養環境，加強通風，圈舍消毒，溫濕度適宜。突發疾病用恩諾沙星治療能夠達到很好的效果，但粉劑相對較苦，不愿意采食。對于轉群、閹割斷尾豬要進行飲水中添加維生素，減少應激。環境中HPS 常在，只有在豬抵抗力低時才能夠導致豬發病。HPS 在環境中比較容易殺死，保持干凈的環境。在豬舍選址中，一定要選擇遠離市區，容易空氣流通，合適采光的地方，減少疾病的傳播。預防該疾病還需要控制飼養密度，夏季防暑、冬季防寒，科學飼養，做好消毒隔離工作，減少疾病傳播。一旦發現該疾病，需要立馬進行治療，同時減少應激，減緩疾病綜合征的出現。■