“小藥片，大使命”之坦索羅辛

高艷玲，北京市密云區(qū)鼓樓社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心主管藥師、臨床藥師，執(zhí)業(yè)西藥師；藥學(xué)碩士。擅長(zhǎng)慢病患者的用藥重整、用藥指導(dǎo)、用藥宣教以及特殊給藥裝置使用，目前主要從事藥品不良反應(yīng)上報(bào)及科普宣傳等工作。

每種藥片一從藥廠出來(lái)就帶著自己的使命，有的發(fā)揮抗菌作用，有的發(fā)揮抗凝作用，有的發(fā)揮降壓作用……，而坦索羅辛在老年男性前列腺增生疾病中發(fā)揮著重要作用，現(xiàn)在已經(jīng)成為一線藥物，解決了部分老年男性的“難言之隱”。

隨著年齡增長(zhǎng)，人體各項(xiàng)生理機(jī)能不斷下降，而前列腺增生屬于一種退行性病變，因此老年男性前列腺增生的發(fā)生率相比中青年更高，嚴(yán)重影響老年男性的生活質(zhì)量。主要癥狀包括排尿障礙、尿不盡、尿頻、夜間多尿等，嚴(yán)重時(shí)還可能導(dǎo)致無(wú)法排尿，進(jìn)而由于尿道閉塞而引起腎功能降低。

目前臨床上對(duì)于良性前列腺增生（見圖1）除了外科手術(shù)治療外，最常用的方法是使用藥物緩解癥狀，延緩疾病的進(jìn)展。可供選擇的藥物包括α1受體阻滯劑、5α還原酶抑制劑、M受體拮抗劑、5型磷酸二酯酶抑制劑、β3受體激動(dòng)劑。在這幾類藥物中，α1受體阻滯劑（如多沙唑嗪、特拉唑嗪、坦索羅辛）不僅可以單藥使用，也可以與其他幾類藥物聯(lián)合使用治療前列腺增生。而坦索羅辛作為高選擇性α1受體阻滯劑具有更多的臨床優(yōu)勢(shì)。

一、坦索羅辛的作用機(jī)制

談到坦索羅辛的作用機(jī)制，我們應(yīng)先了解α受體的分布情況。

α受體可以分為兩類：α1受體和α2受體。α1受體大多分布在血管平滑肌上，如皮膚、胃腸道系統(tǒng)的括約肌、膀胱和前列腺等；α2受體大多分布在去甲腎上腺能神經(jīng)末突觸前膜、胰島β細(xì)胞、血管平滑肌等。

而α1受體還可以進(jìn)一步細(xì)分為α1A受體、α1B受體和α1D受體。其中，α1A受體主要負(fù)責(zé)調(diào)控膀胱頸和前列腺部位平滑肌張力，α1B受體通過(guò)松弛動(dòng)脈血管平滑肌可以調(diào)控血壓，α1D受體與膀胱肌肉收縮及骶脊髓神經(jīng)支配相關(guān)。

由上可知，α1A受體與前列腺健康之間有很深的聯(lián)系；坦索羅辛能夠高選擇性地阻斷前列腺中的α1A受體，松弛前列腺平滑肌，從而改善良性前列腺增生癥所致的排尿困難。該藥屬于對(duì)癥藥物，治療起效迅速，一般用藥后數(shù)小時(shí)或數(shù)天即可改善癥狀；不會(huì)影響前列腺體積和血清前列腺特異性抗原（PSA）水平。

二、坦索羅辛與其他α受體阻滯劑的比較

坦索羅辛是一種高選擇性的α1受體阻滯劑，目前最常見的是鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊。每日1次，每次0.2 mg；餐后服用。用于治療前列腺增生引起的排尿困難。常見的不良反應(yīng)有直立性低血壓、心動(dòng)過(guò)速或心律失常、頭暈、乏力、困倦、逆行射精或射精無(wú)力等。其他常見的α受體阻滯劑包括：

（1）選擇性α1受體阻滯劑鹽酸特拉唑嗪片/膠囊。用于治療輕至中度的高血壓，以及良性前列腺增生引起的癥狀。用于高血壓時(shí)，一般初始睡前服用1 mg，常規(guī)維持劑量為每日1次，每次2～10 mg。用于前列腺增生時(shí)，一般初始睡前服用1 mg，常規(guī)維持劑量為每日1次，每次2 mg、5 mg或10 mg。常見的不良反應(yīng)與坦索羅辛相同。

（2）非選擇性α受體阻滯劑甲磺酸酚妥拉明注射液/片。其中，注射劑型主要用于診斷嗜鉻細(xì)胞瘤及其所致的高血壓，治療左心室衰竭，以及防止去甲腎上腺素靜脈給藥外溢導(dǎo)致的皮膚壞死；口服劑型主要用于勃起功能障礙的治療。常見的不良反應(yīng)亦與坦索羅辛相同。

三、坦索羅辛與非那雄胺的聯(lián)合使用

在臨床實(shí)踐中，我們不僅能看到坦索羅辛單獨(dú)使用，有些時(shí)候還會(huì)與非那雄胺聯(lián)合使用。

非那雄胺通過(guò)抑制Ⅱ型5α還原酶的活性，可以抑制睪酮向雙氫睪酮轉(zhuǎn)變，有效減少血液和前列腺內(nèi)的雙氫睪酮，從而達(dá)到縮小前列腺體積、改善排尿困難的目的。與非那雄胺作用機(jī)制相似的還有同為Ⅱ型5α還原酶抑制劑的愛(ài)普列特，以及藥效更強(qiáng)的Ｉ型和Ⅱ型5α還原酶雙重抑制劑度他雄胺。

對(duì)于前列腺增生伴有明顯前列腺體積肥大的患者，選擇α1受體阻滯劑聯(lián)合Ⅱ型5α還原酶抑制劑不僅僅能改善癥狀，還能縮小前列腺的體積。臨床實(shí)踐也表明，聯(lián)合治療對(duì)于癥狀及最大尿流率的改善優(yōu)于單藥治療。

但需要注意：①當(dāng)兩種藥物聯(lián)合使用時(shí)，不良反應(yīng)為每種藥物的不良反應(yīng)之和。②非那雄胺等Ⅱ型5α還原酶抑制劑可以影響血清PSA水平，因此對(duì)于使用Ⅱ型5α還原酶抑制劑的患者，在做前列腺癌篩查時(shí)需要考慮該藥物對(duì)PSA的影響。

四、注意事項(xiàng)

（1）市售的坦索羅辛一般為鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊，其使用時(shí)不應(yīng)打開膠囊、壓碎或咀嚼后服用，否則會(huì)破壞緩釋結(jié)構(gòu)導(dǎo)致藥物大量迅速釋放，引起低血壓等不良反應(yīng)。

（2）食物能夠影響坦索羅辛的吸收，因此建議餐后服用。

（3）坦索羅辛可能引起直立性低血壓，因此建議晚上睡前服用。

（4）坦索羅辛具有磺酰胺結(jié)構(gòu)，因此對(duì)磺胺類藥物過(guò)敏者慎用。

（5）與其他降壓藥聯(lián)合使用時(shí)，需要密切監(jiān)測(cè)血壓變化。

（6）在使用坦索羅辛治療前，需要篩查其他可能引起前列腺增生的疾病（如前列腺癌），防止延誤治療。

（7）坦索羅辛可以用于女性尿潴留的治療。

（8）避免與其他α受體阻滯劑聯(lián)合使用。

（9）重度肝腎功能異常的患者慎用。

五、生活方式干預(yù)

前列腺增生目前已經(jīng)成為老年男性一種常見的慢性病，防大于治，老年男性應(yīng)該規(guī)范自己的日常行為，養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣。

（1）不要憋尿：長(zhǎng)時(shí)間憋尿會(huì)導(dǎo)致前列腺充血腫脹，膀胱逼尿肌張力減弱，加重排尿困難。

（2）不要久坐：久坐會(huì)壓迫前列腺，造成充血和局部循環(huán)障礙，建議每隔一段時(shí)間就起身活動(dòng)。

（3）規(guī)律排精：排出精液的同時(shí)能夠排出前列腺液，可以減少結(jié)石等形成。

（4）減少酒精和咖啡的攝入，因?yàn)榫凭涂Х染哂欣蚝痛碳ぷ饔茫梢砸鹉蛄吭龆嗉扒傲邢傺椎南嚓P(guān)癥狀（如尿頻、尿急等）。

（5）每日飲水要適量，不能過(guò)多，但不能少于1500 mL。

總之，無(wú)論是單獨(dú)使用還是與其他藥物聯(lián)合使用，坦索羅辛都可以改善前列腺增生患者的癥狀。除了規(guī)律用藥，患者還應(yīng)保持良好的生活習(xí)慣，以達(dá)到事半功倍的效果。