阿加曲班對急性大動脈粥樣硬化性腦梗死合并微栓子形成患者的臨床效果觀察

劉晶 閆永紅 練娜 王利

(上海市嘉定區(qū)南翔醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,上海 201802)

急性腦梗死為臨床心血管疾病中常見的類型,具有發(fā)病急、致殘和致死率高等特點(diǎn),主要是由于腦組織局部缺血導(dǎo)致,主要以大動脈粥樣硬化(LAA)性腦梗死最常見。對于急性腦梗死患者,臨床提倡早期進(jìn)行治療[1]。早期靜脈溶栓是治療的有效手段,但仍有部分患者病情并未能有效控制。阿加曲班是一種新型的凝血酶抑制劑,具有起效快、選擇性高、時間窗寬、代謝快等優(yōu)勢。以往對阿加曲班的研究大多為治療急性腦梗死發(fā)病48 h未能溶栓治療的患者。近年來有相關(guān)研究[2]顯示,將阿加曲班用于溶栓后的急性腦梗死治療中,能提高溶栓治療效果,進(jìn)而改善患者預(yù)后。本文主要探討阿加曲班對LAA性腦梗死合并微栓子形成患者的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料將本院2018年10月至2022年9月收入的106例急性大動脈粥樣硬化性腦梗死合并微栓子形成患者分為觀察組和對照組各53例。觀察組中,女22例,男31例,年齡(63.35±8.24)歲。對照組中,女21例,男32例,年齡(63.68±7.28)歲。納入患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);臨床資料全部完整;(3)全部經(jīng)CT、MRI檢查確診;發(fā)病均在48 h內(nèi);均為首次卒中或既往卒中未遺留明顯后遺癥;按照改良TOAST分型均為大動脈粥樣硬化型微栓子形成亞型;符合Eessen卒中風(fēng)險評分量表>3分;NIHSS評分均為4～25分。已排除肝、腎、心等重要臟器存在嚴(yán)重功能障礙者;血壓值>180 mmHg/110 mmHg;近3個月內(nèi)有腦出血者;合并各種出血性疾病或者有出血傾向者;精神存在疾病者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法對照組采取常規(guī)治療,予以阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn);國藥準(zhǔn)字J20171063;20 mg)、阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn);國藥準(zhǔn)字J20171021;100 mg)等藥物治療,同時適當(dāng)控制血糖、血壓值。觀察組:同對照組治療基礎(chǔ)上加用阿加曲班(天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn);國藥準(zhǔn)字H20050918;10 mg),首日和次日取60 mg阿加曲班注射液加入到500 mL生理鹽水中,在24 h內(nèi)滴完,從第3天開始每次取10 mg阿加曲班注射液加入到250 mL生理鹽水中分早晚兩次滴注,每次在3 h內(nèi)滴完,連續(xù)治療5 d。兩組均共治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo)于治療前后采用NIHSS評分對兩組神經(jīng)功能進(jìn)行評價,分值越高表示患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。對兩組治療效果進(jìn)行比較,分為基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無變化、惡化。總有效率=(基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總例數(shù)×100.00%。比較兩組治療前后責(zé)任血管血流速度,應(yīng)用美國GE公司生產(chǎn)的LOGIQ P3彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者顱內(nèi)大腦前動脈(ACA)、大腦中動脈(MCA)、大腦后動脈(PCA)的血流速度。

2 結(jié) 果

2.1 神經(jīng)功能治療前,兩組NIHSS評分比較無差異(P>0.05);治療30 d后,觀察組NIHSS評分低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后神經(jīng)功能的比較分,n=53]

2.2 治療效果兩組基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無變化、惡化的情況分別為,觀察組19例、13例、16例、4例、1例;對照組9例、14例、16例、8例、6例。觀察組治療總有效率為90.57%,高于對照組的73.58%(χ2=5.194,P<0.05)。

2.3 責(zé)任血管血流速度治療前,兩組ACA、MCA、PCA血流速度比較無差異(P>0.05);治療30 d后,觀察組ACA、MCA、PCA血流速度均高于對照組(t=2.993、2.707、2.307,P均<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后責(zé)任血管血流速度的比較

3 討 論

研究[6]顯示,阿加曲班治療LAA性腦梗死療效高,神經(jīng)功能和預(yù)后均得到顯著改善。本研究得出治療30 d后,觀察組NIHSS評分較對照組低(P<0.05);觀察組治療總有效率高于對照組P<0.05);治療30 d后,觀察組ACA、MCA、PCA血流速度均較對照組高(P<0.05)。但近年來不少研究指出,可能由于部分急性腦梗死患者病情嚴(yán)重或溶栓治療未能有效抑制血小板聚集等,使得部分血栓未能有效溶解或再次形成,故而單純?nèi)芩ㄖ委熜Ч写嵘齕7]。并且超早期溶栓雖能夠減輕神經(jīng)功能缺損,但也可能會發(fā)生再灌注損傷,故而對于溶栓后序貫治療也尤為重要。阿加曲班是低分子左旋精氨酸衍生物,為臨床上新型的抗凝藥物,能夠與凝血酶活性位點(diǎn)可逆性的相結(jié)合,并且對于凝血酶有高度的選擇性,并且對絲氨酸蛋白酶的影響特別小[8]。阿加曲班主要通過可逆性的與凝血酶催化位點(diǎn)相結(jié)合,其在發(fā)揮抗血栓作用時不需要輔助因子的參與,直接能夠抑制凝血酶催化或者誘導(dǎo)的反應(yīng),其中包括凝血因子V、VIII的活化,血纖維蛋白的形成,蛋白酶C的活化、血小板聚集等,進(jìn)而發(fā)揮抗凝血的作用,使血液黏稠度降低,從而改善血流灌注水平[9]。另外阿加曲班的半衰期僅僅只有數(shù)分鐘,停藥后活化部分凝血活酶時間(APTT)很快便會恢復(fù),容易調(diào)整藥物滴定水平。阿加曲班還無免疫原性,與阿司匹林等常用藥物之間不存在相互作用及干擾,合并用藥時無須調(diào)整藥物劑量[10]。阿加曲班的分子量特別小,能夠進(jìn)入已經(jīng)形成的血栓內(nèi)部,直接殺滅已經(jīng)與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶,這個特點(diǎn)使得阿加曲班不僅可以用于急性血栓形成中,還能用于陳舊甚至部分機(jī)化的血栓中,因此作用較低分子肝素更直接,更有效。

利益沖突說明/Conflict of Intetests

所有作者聲明不存在利益沖突。

倫理批準(zhǔn)及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本文不涉及倫理批準(zhǔn),患者及家屬均知情同意。