卵巢腫瘤患者血清E-cadherin、CK19表達與病理特征的相關性

廖桀 楊新萍

(寶雞市金臺醫院 1.病理科2.檢驗科,陜西 寶雞 721001)

血清腫瘤標志物是檢測早期腫瘤的一個重要輔助手段,其具有簡便性好、創傷小、客觀性強優點。上皮型鈣黏蛋白(E-cadherin),與卵巢腫瘤浸潤、腫瘤轉移等存在相關性,也可參與其他多種腫瘤的發生與發展[1]。細胞角蛋白19(CK19)是分子量很小的Ⅰ類細胞角蛋白,可介導多種信號通路參與多種腫瘤的發生于發展[2]。本文主要探討卵巢腫瘤患者血清E-cadherin、CK19表達與病理特征的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年6月至2022年12月就診于陜西省寶雞市金臺醫院接受根治性手術治療的卵巢腫瘤患者88例設為卵巢腫瘤組,納入患者均經病理確診為卵巢腫瘤;卵巢腫瘤臨床分期為Ⅰ～Ⅱ期;均具有完整的術前血清學指標資料與臨床資料;均在術前血清學檢測前未給予任何治療;均經病理確診為卵巢腫瘤。選擇同期在本院體檢的88名健康人群作為正常組,納入者依從性均良好;體檢時未發現卵巢腫瘤及其他腫瘤。兩組均排除妊娠或哺乳期婦女;合并先天性免疫功能異常者;合并高危傳染性疾病者;合并嚴重心臟、肝臟、腎臟疾病患者;合并心腦血管疾病患者;臨床資料缺乏者;合并凝血功能障礙者。卵巢腫瘤組患者年齡(56.67±2.22)歲,體重指數(20.33±1.84)kg/m2,心率(87.10±2.11)次/分,收縮壓(124.76±11.10)mmHg,舒張壓(78.47±3.58)mmHg;正常組人員年齡(56.82±1.47)歲,體重指數(20.56±1.25)kg/m2,心率(87.99±1.47)次/分,收縮壓(124.40±10.44)mmHg,舒張壓(78.62±4.02)mmHg。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法采集卵巢腫瘤組與對照組入選者清晨空腹狀態(空腹時間>8 h)下外周肘靜脈血3.0～5.0 mL,置于促凝試管中,防治30 min后以30 00 r/min離心10 min,離心半徑為8 cm,留取上清液,置于-20.0℃冰箱。采用酶聯免疫法檢測血清E-cadherin、CK19含量,檢測試劑盒分別購自大連TAKARA公司與上海酶聯公司,檢測設備購自羅氏公司。

1.3 調查內容調查入選者的一般資料,同時調查卵巢腫瘤組患者的臨床病理特征,包括腫瘤最大直徑、組織學分化、臨床分期、淋巴結轉移等指標。隨訪卵巢腫瘤組患者至今,記錄患者的中位生存時間情況。

2 結 果

2.1 病理特征88例卵巢腫瘤患者中,淋巴結轉移19例;腫瘤最大直徑>5 cm 14例,≤5 cm 74例,平均腫瘤最大直徑(3.39±0.55)cm;病理類型:鱗癌48例,腺癌40例;臨床分期:Ⅰ期50例,Ⅱ期38例;分化類型:高分化38例,中分化28例,低分化22例。

2.2 血清E-cadherin、CK19含量卵巢腫瘤組的血清E-cadherin、CK19含量均顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清E-cadherin、CK19含量的比較

2.3 相關性分析Spearsman相關分析顯示,患者的臨床分期、組織學分化、淋巴結轉移、腫瘤最大直徑與血清E-cadherin、CK19含量均存在相關性(P<0.05)。見表2。

表2 卵巢腫瘤患者血清E-cadherin、CK19表達與病理特征的相關性(n=88)

2.4 多因素分析卵巢腫瘤組患者均隨訪到2023年2月1日,平均隨訪(20.18±1.48)個月,中位生存時間為(18.29±1.28)個月。多因素Cox比例風險模型分析顯示,血清E-cadherin、CK19含量都為影響患者預后中位生存時間的重要因素(P<0.05)。見表3。

表3 影響卵巢腫瘤患者預后中位生存時間的多因素分析(n=88)

3 討 論

本研究結果顯示,卵巢腫瘤組的血清E-cadherin、CK19含量均顯著高于對照組(P<0.05),表明卵巢腫瘤患者多伴隨有血清E-cadherin、CK19的高表達。從機制上分析,E-cadherin是上皮細胞重要信號轉導及細胞黏附分子,在腫瘤發生、轉移、侵襲過程中起到重要的作用,與腫瘤分期及淋巴結轉移有關[3]。E-cadherin表達上升可增加腫瘤活性部位蛋白酶活性,導致啟動子甲基化、啟動子單個核苷酸多態性,從而導致患者的病情惡化。CK19是構成細胞骨架的一種中間絲狀物,在腫瘤中呈現中等至強陽性表達,在腫瘤細胞浸潤、血管發生及腫瘤轉移中起一定作用[4]。

本研究Spearsman相關分析顯示,卵巢腫瘤患者的淋巴結轉移、腫瘤最大直徑、臨床分期、組織學分化與血清E-cadherin、CK19含量均存在相關性(P<0.05);多因素Cox比例風險模型分析顯示,血清E-cadherin、CK19含量均為影響卵巢腫瘤患者預后中位生存時間的重要因素(P<0.05)。從機制上分析,卵巢腫瘤的發生伴隨有上皮—間質轉化,伴隨有細胞骨架重塑、細胞極性消失、黏附力下降等,并且受到多種生長因子的調節[5]。E-cadherin是一種鈣依賴性細胞黏附分子,可導致細胞間黏附降低,可使得腫瘤細胞脫落并轉移[6]。卵巢腫瘤的發生不僅伴隨有惡性腫瘤細胞增殖的加快,也伴隨有細胞凋亡速度降低,特別是細胞凋亡發生或抑制成為卵巢腫瘤發病機制中的重要環節之一[7]。CK19的高表達能夠顯著提升卵巢腫瘤細胞的增值與集落形成能力,降低腫瘤細胞的凋亡速度,可能成為卵巢腫瘤治療的新分子靶點[8]。

利益沖突說明/Conflict of Intetests

所有作者聲明不存在利益沖突。

倫理批準及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本文不涉及倫理批準,患者及家屬均知情同意。