高明利教授治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期的用藥規(guī)律

汪敏 高明利 齊慶 孫蓬遠(yuǎn) 關(guān)蕊 張曉雨

【摘 要】目的：應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘的科研方法分析高明利教授辨治痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期的藥物組方原則及用藥規(guī)律，為臨床用藥提供科學(xué)的依據(jù)。方法：收集2017年1月15日至2021年12月15日在遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院風(fēng)濕科高明利教授門診就診的206例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期患者的病例數(shù)據(jù)及首診處方，對(duì)性別、年齡、四氣五味、歸經(jīng)、藥物功效、藥物的頻次進(jìn)行分析；采用軟件IBM SPSS Modeler 18.0、SPSS 26.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析及聚類分析。結(jié)果：對(duì)206例病例數(shù)據(jù)進(jìn)行整理，男女比為40∶1，涉及藥物135味，頻次最高的藥物為萆薢、澤瀉、知母、薏苡仁；四氣多為寒、平、溫；五味多為苦、甘、辛，歸經(jīng)多為腎、胃、肝三經(jīng)。藥物類別清熱藥、利水滲濕藥、祛風(fēng)濕藥應(yīng)用居多。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得出常用藥對(duì)及藥物組，高頻藥物聚類分析共聚5大類。結(jié)論：高明利教授治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期以清熱藥、利水滲濕藥及祛風(fēng)濕藥為基準(zhǔn)，重用清熱藥與利水滲濕藥，用以清熱利濕、通絡(luò)止痛，在性味歸經(jīng)上重用苦寒之品，多選擇從腎經(jīng)上加以干預(yù)，治療多以清熱利濕為中心，佐用健脾、活血、引經(jīng)、補(bǔ)益、解表、散結(jié)、止痛等藥物。

【關(guān)鍵詞】 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎；急性期；數(shù)據(jù)挖掘；中藥；用藥規(guī)律；高明利

Professor GAO Ming-li's Medication Patterns in the Treatment of Acute Gouty Arthritis

WANG Min，GAO Ming-li，QI Qing，SUN Peng-yuan，GUAN Rui，ZHANG Xiao-yu

【ABSTRACT】Objective：To apply the data mining method to analyze Professor GAO Ming-li's medication principles and patterns in the diagnosis and treatment of acute gouty arthritis，and provide scientific basis for clinical medication.Methods：Collect case data and initial diagnosis prescriptions of 206 patients with acute gouty arthritis treated by professor Gao Ming-li at the Rheumatology Department of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine Affiliated Hospital from January 15，2017 to December 15，2021.Gender，age，the four qi and five flavors，channel entry，medicine efficacy，and medicine frequency were analyzed.Software IBM SPSS Modeler 18.0 and SPSS 26.0 were used to perform complex network analysis，association rule analysis，and cluster analysis on the data.Results：Two hundred and six cases were sorted out，with a male to female ratio of 40∶1，involving 135 medicines.The most frequent medicines were Bixie（Rhizoma Dioscoreae Hypoglaucae），Zexie（Rhizoma Alismatis），Zhimu（Rhizoma Anemarrhenae），and Yiyiren（Semen Coicis）.The four qi were mostly cold，neutral，and warm;the five flavors were mostly bitter，sweet，and acrid，and the channel entry were mainly the kidney，stomach，and liver channels.From the perspective of medicine categories，the majority of them were used for clearing heat，promoting urination and percolating dampness，and dispelling wind and dampness.Association rule analysis identified commonly used medicine pairs and groups，and high-frequency drug clustering analysis aggregates 5 major categories.Conclusion：Professor GAO Ming-li's treatment of acute gouty arthritis is based on medicines of clearing heat，promoting urination and percolating dampness，and dispelling wind and dampness，among which he puts emphasis on medicines of clearing heat，promoting urination and percolating dampness to clear heat and drain dampness，unblock the collaterals and relieve pain，and focuses on medicines with natures of bitter and cold to clear heat and drain dampness and intervene from the kidney channel.He also uses medicines of invigorating the spleen，promoting blood circulation，guiding channels，supplementing and boosting，releasing exterior，dispersing nodules，and relieving pain.

【Keywords】 gouty arthritis;acute phase;data mining;Chinese medicine;medication rule;GAO Ming-li

痛風(fēng)是嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄減少引起的一種臨床綜合征［1］。有研究顯示，尿酸水平升高與心血管發(fā)病率和死亡率增加有關(guān)，還常伴發(fā)糖尿病、脂肪肝等疾病［2-3］。隨著飲食結(jié)構(gòu)的改變，高蛋白、高嘌呤食物攝入量日益增多，高尿酸血癥和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患病率逐年增高［4］。本病屬中醫(yī)學(xué)“痹證”“痹病”范疇，《雜病源流犀燭》《醫(yī)學(xué)傳燈》《時(shí)方妙用》等著作認(rèn)為痹證、痛風(fēng)實(shí)為異名同病［5-6］，急性期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是痛風(fēng)較常見的首發(fā)癥狀，有紅腫熱痛的炎癥反應(yīng)［7］。一項(xiàng)Meta分析證實(shí)，中醫(yī)治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期臨床療效顯著［8］。

高明利教授，七代醫(yī)學(xué)世家，博士、碩士研究生導(dǎo)師，從事臨床工作40余載，尤善治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，擁有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)及深厚的學(xué)術(shù)造詣。筆者運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘的科研方法，對(duì)高明利教授治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期的用藥規(guī)律加以研究，總結(jié)其臨床經(jīng)驗(yàn)。

1 臨床資料

1.1 資料來源 采用數(shù)據(jù)挖掘方法，選取2017年1月15日至2021年12月15日在遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院風(fēng)濕科高明利教授門診就診的206例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期患者。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照2015年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）共同制定的痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)［9］及1977年ACR制定的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)［10］。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～80歲；③服用中藥湯劑治療；④患者病歷資料及處方信息完整。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他免疫系統(tǒng)疾病者；

②有嚴(yán)重臟器損傷及多種基礎(chǔ)疾病者。

2 方 法

2.1 數(shù)據(jù)規(guī)范 藥物名稱按照《中華人民共和國(guó)藥典》［11］《藥物學(xué)》［12］進(jìn)行統(tǒng)一，并且標(biāo)注炮制方法，如將“黃柏”錄入為“關(guān)黃柏”等。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用Excel 2016建立206例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期患者數(shù)據(jù)庫，對(duì)135味藥物（甘草因調(diào)和諸藥，不納入數(shù)據(jù)庫）的頻次、四氣五味、歸經(jīng)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，將206首處方置于IBM SPSS Modeler 18.0，應(yīng)用Apriori算法分析出常用藥對(duì)及藥物組合，通過SPSS 26.0歸納整理高頻藥物的聚類方。

3 結(jié) 果

3.1 性別年齡分布 206例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期患者中，男201例，年齡18～80歲，平均（36.14±11.01）歲；女5例，年齡34～56歲。平均（45.40±7.86）歲。

3.2 藥物頻次 收集治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期處方206首，涉及中藥135味，有26味中藥頻

次≥45次，其中頻次 > 155次的有萆薢、澤瀉、知母、薏苡仁、防己。見表1。

3.3 中藥四氣五味 分析治療中藥的四氣五味，四氣以寒、平多見，兩者使用頻率達(dá)53.10%；五味以苦味、甘味、辛味多見，三者使用頻率達(dá)86.57%。見表2。

3.4 中藥歸經(jīng) 分析135味中藥的歸經(jīng)，其中腎經(jīng)出現(xiàn)頻次最高，為1473次（16.58%）。見表3。

3.5 藥物功效分類 歸納整理135味中藥，出現(xiàn)頻次較多的藥物類別為清熱藥、利水滲濕藥、祛風(fēng)濕藥，見表4。

3.6 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 將206首處方置于IBM SPSS Modeler 18.0軟件進(jìn)行藥物方劑組方規(guī)律分析，設(shè)置支持度為0.35，置信度為0.8，共得到36個(gè)常用藥對(duì)及藥物組合，見表5。中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則模型涉及中藥14味，分別為知母、白花蛇舌草、澤瀉、川牛膝、關(guān)黃柏、麩炒蒼術(shù)、防己、酒黃精、連翹、赤芍、薏苡仁、萆薢、茯苓、秦艽。治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期的中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則模型，見圖1。

3.7 聚類分析 運(yùn)用SPSS 26.0軟件對(duì)29味高頻中藥進(jìn)行聚類分析，見圖2；依據(jù)聚類結(jié)果，按照界線（分組距離≤20），可得到5個(gè)聚類方，見表6。

4 討 論

高明利教授認(rèn)為，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期患者多因酒食不節(jié)導(dǎo)致，濕熱內(nèi)生，損傷脾胃，釀濕生濁，腎虛氣化失司，不能分清泄?jié)幔瑒t濕濁凝聚而致病，本病為本虛標(biāo)實(shí)之證。故主要病機(jī)為濕熱蘊(yùn)結(jié)，痹阻經(jīng)絡(luò)，治宜清熱利濕、通絡(luò)止痛。《素問·至真要大論篇》曰：“熱者寒之。”急則治其標(biāo)，在挖掘高明利教授的用藥規(guī)律時(shí)，發(fā)現(xiàn)其治療原則與上述相似，筆者將數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果分析如下。

4.1 高頻藥物分析 本研究結(jié)果可知，高明利教授在臨床上治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期患者以萆薢、澤瀉、知母、薏苡仁、防己、麩炒蒼術(shù)等藥物為主。研究表明，萆薢能降低血清尿酸水平，澤瀉利水滲濕作用較強(qiáng)，能產(chǎn)生良好的抗炎作用［13-14］，兩者相須為用，明顯增強(qiáng)利濕祛濁、祛風(fēng)除痹的效果，有文獻(xiàn)研究也證明此觀點(diǎn)［15］。高明利教授認(rèn)為，知母苦寒，可清熱滋陰潤(rùn)燥，不僅可以控制局部紅腫熱痛的癥狀，也可防止?jié)蔀a、萆薢利濕作用太強(qiáng)，損耗陰精。從藥理學(xué)角度講，知母在桂枝芍藥知母湯的抗炎機(jī)制中也起到一定作用［16］。利水滲濕，除痹止痛，清熱健脾，適用于風(fēng)濕痹痛、筋脈攣急的患者，此外，薏苡仁還有較強(qiáng)的抗炎作用，也可降低炎癥因子的分泌水平［17-18］。防己利水消腫、祛風(fēng)止痛作用較強(qiáng)，臨床上也存在大量以防己為核心的方藥。高明利教授常使用藥對(duì)麩炒蒼術(shù)-關(guān)黃柏治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期，有文獻(xiàn)研究表明，蒼術(shù)-黃柏藥對(duì)的活性可通過作用于某些信號(hào)通路的關(guān)鍵因子治療痛風(fēng)［19］。高明利教授在治療用藥方面，一是以茯苓、防己、薏苡仁為首的利水滲濕藥物；二是以黃柏、知母、連翹為首的清熱藥；

三是以山慈菇、穿山龍、醋延胡索、透骨草為首的通絡(luò)止痛藥，多以清熱利濕、通絡(luò)止痛為主要治療原則，欲在清熱的同時(shí)排泄尿酸，再用止痛藥改善局部癥狀。

4.2 藥物性味、歸經(jīng)分析 本研究結(jié)果顯示，高明利教授用藥以寒類48.72%（寒28.95%，微寒19.54%，大寒0.23%）為主，因?yàn)榛颊叨嗵幱跐駸崽N(yùn)結(jié)狀態(tài)，充分運(yùn)用“熱者寒之”理論。藥味以苦為主，甘、辛味次之，三者占85.02%，《素問·臟氣法時(shí)論篇》載甘味藥“能補(bǔ)、能和、能緩”，苦味藥“能泄、能燥、能堅(jiān)”，辛味藥“能行、能散”［20］。辛甘相伍，則散中有補(bǔ)，補(bǔ)中有行；甘苦相伍，防止苦寒太過傷及脾胃；辛苦相伍，清泄?jié)駶徇_(dá)到利水的作用；痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期患者以濕熱蘊(yùn)結(jié)、痹阻經(jīng)絡(luò)為主，用甘味緩和諸藥；用苦味清泄?jié)駶幔挥眯廖独艥瘛Ｍㄟ^歸經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，中藥種類以肝經(jīng)最多，胃、心、脾經(jīng)次之；中藥頻次以腎經(jīng)最多，胃、肝、脾經(jīng)次之，歸經(jīng)以五臟為主，入六腑藥物中只有歸胃經(jīng)藥物應(yīng)用較多。高明利教授治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期用藥以腎經(jīng)頻次最多，有文獻(xiàn)顯示，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是以先天不足，腎氣虧虛，后天失養(yǎng)，脾虛失運(yùn)為本［21］；同時(shí)肝脾關(guān)系十分密切，肝主疏泄，通調(diào)水道，脾主運(yùn)化水液，輸布津液，兩者共調(diào)全身津液代謝。

4.3 藥物功效類別分析 通過對(duì)206首處方分析可知，藥物功效類別主要是清熱藥，利水滲濕藥、祛風(fēng)濕藥次之。高明利教授認(rèn)為，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期以濕熱蘊(yùn)結(jié)、痹阻經(jīng)絡(luò)為主，臨床上用清熱藥緩解局部紅腫熱痛癥狀，用利水滲濕藥物利尿通淋，達(dá)到排泄尿酸的目的。有研究表明，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期以“濕”為主，即高明利教授在治療本病時(shí)，大量使用利水滲濕的藥物［22］。

4.4 藥物關(guān)聯(lián)分析 運(yùn)用IBM SPSS Modeler 18.0對(duì)藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得到治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期的核心藥物14味（知母、白花蛇舌草、澤瀉、川牛膝、關(guān)黃柏、麩炒蒼術(shù)、防己、酒黃精、連翹、赤芍、薏苡仁、萆薢、茯苓、秦艽）。萆薢-澤瀉、萆薢-知母、萆薢-薏苡仁，3組為常用藥對(duì)。高明利教授認(rèn)為，萆薢配澤瀉，兩者相須為用，加強(qiáng)利水滲濕作用的同時(shí)，達(dá)到祛風(fēng)濕的效果，兼以給熱出路。知母與萆薢相伍清熱化濁、通利關(guān)節(jié)。薏苡仁性微寒，味甘、淡，歸脾、胃、肺經(jīng)。據(jù)研究表明，茯苓為治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期的核心藥物［23］，茯苓與萆薢配對(duì)使用能加強(qiáng)萆薢的功效，可用于治療濕熱蘊(yùn)結(jié)、痹阻經(jīng)絡(luò)所致的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。

4.5 藥物聚類分析 通過聚類分析共聚5大類。第一類為治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期常見補(bǔ)虛藥方。高明利教授認(rèn)為，黃芪重在補(bǔ)氣，當(dāng)歸重在補(bǔ)血，熟地黃重在滋陰補(bǔ)血，麩炒白術(shù)重在補(bǔ)脾和中，黃芪-當(dāng)歸為益氣補(bǔ)血常見藥對(duì)，在補(bǔ)益氣血同時(shí)固護(hù)脾胃，桂枝、桑枝為引經(jīng)藥物，桂枝辛散，桑枝苦降，一升一降，二藥合和，引藥達(dá)四肢。第二類為高明利教授治療氣血痹阻筋脈、不通則痛的處方，川牛膝也可單獨(dú)作為引經(jīng)藥物使用，又可與基礎(chǔ)方中的關(guān)黃柏、麩炒蒼術(shù)構(gòu)成三妙丸治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期。第三類中忍冬藤、獨(dú)活一般用于風(fēng)熱犯表的患者，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期較少使用此方。

第四類中醋延胡索、透骨草、穿山龍為高明利教授常用止痛藥物，山慈菇又名止痛果，也可堿化尿液，此方用于疼痛較為嚴(yán)重的患者。第五類為高明利教授治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期的基本處方，方中以清熱、利水滲濕等藥物為基礎(chǔ)，兼以祛風(fēng)除濕、通絡(luò)、健脾等藥物。5個(gè)聚類方集中反映高明利教授治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期以清熱利濕、通絡(luò)止痛為中心，佐用健脾、活血、引經(jīng)、補(bǔ)益、解表、散結(jié)、止痛等藥物，反映了高明利教授辨證論治、標(biāo)本兼治的治療思想。

綜上所述，本研究通過建立數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，分析高明利教授的用藥規(guī)律，包括藥物頻次、性味、歸經(jīng)、類別、核心藥物、常用藥對(duì)及聚類方等。總結(jié)高明利教授重用清熱藥與利水滲濕藥，在性味上多選擇苦寒之品，在歸經(jīng)上多使用腎、胃、肝經(jīng)藥物的結(jié)論，并且通過IBM SPSS Modeler 18.0及SPSS 26.0軟件分析得出治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期常用藥對(duì)及聚類方，最重要的是此次數(shù)據(jù)挖掘探討出的用藥規(guī)律，能對(duì)今后痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期臨床治療提供一定的參考。

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收稿日期：2023-08-15；修回日期：2023-09-26