老年早期非小細胞肺癌采用經皮微波凝固療法后預后不良的影響因素分析

陳新于 韓 冬 李宇峰 薛東明 王 巒 潘家俊 嚴文俊

江蘇省徐州市第一人民醫院心胸外科 江蘇徐州 221000

肺癌原發于支氣管和肺，是發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，我國因肺癌死亡的人數約占全部癌癥死亡人數的1/4[1-3]。肺癌患者中老年患者占70%左右，老年非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者由于年齡大，身體情況差，基礎疾病多，常預后不佳[4-5]。近年來，介入治療不斷發展，具有創傷小、療效好等優勢，經皮微波凝固療法（percutaneous microwave coagulation therapy，PMCT）是一種代表性的介入治療方式[6]。若明確影響PMCT 預后的相關因素，或能進一步延長NSCLC 患者的生存時間。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2022 年1 月在江蘇省徐州市第一人民醫院治療的老年早期NSCLC 患者85 例，其中1 例因急性胃穿孔脫落、4 例因意識明顯障礙脫落、2 例因合并多器官功能衰竭脫落，最終納入78 例患者作為研究對象，行PMCT 治療，其中男46 例，女32 例。隨訪6 個月，按療效分為預后良好組和預后不良組。納入標準：①符合《中國原發性肺癌診療規范（2011 年版）》[7]中NSCLC 的診斷標準；②年齡≥60歲；③因身體條件無法接受外科手術治療，行PMCT 治療，術后接受隨訪；④知情同意本研究。排除標準：①伴有其他惡性腫瘤；②既往肺部手術史；③3 個月內進行過其他治療；④合并急性感染；⑤依從性差；⑥合并精神疾病，無法配合研究；⑦合并嚴重心、肺、腎、臟疾病。本研究經江蘇省徐州市第一人民醫院倫理委員會審核批準（xyy11〔2022〕032 號）。

1.2 研究方法

患者仰臥或側臥，常規建立靜脈通路，消毒鋪巾，確定穿刺點和進針路線，避開大血管和重要臟器，在CT 引導下進針，1%利多卡因注射液麻醉。采用維京九州微波消融儀，功率設置為10～100 W，頻率2 450 MHz，囑患者屏氣，微波消融針穿刺至腫瘤內，微波針遠端超過腫瘤5～10 mm，消融功率40～60 W，消融時間6～8 min。病灶直徑＞2.5 cm 可行多點消融，功率調整為45 W 消融針道。術后密切觀察，出現氣胸、胸腔積液等并發癥后及時處理，后期根據患者需要行化療及藥物治療。隨訪6 個月，觀察療效及預后。

1.3 觀察指標

①療效評估：療效用改良實體瘤療效評價標準評估[8]。治療后腫瘤病灶完全消失，且時間至少維持1 個月為完全緩解，治療后較治療前縮小≥30%，時間至少維持1 個月為部分緩解，治療后較治療前縮小＜30%或增大＜20%即病情穩定；治療后較治療前增大≥20%為疾病進展。完全緩解、部分緩解、病情穩定的患者即預后良好，病情進展的患者為預后不良。②臨床資料信息收集：收集兩組臨床資料，包括性別、年齡、術前肺功能、系統免疫炎癥營養指數、腫瘤原發位置、病理分型、病理分期、病灶直徑、分化程度、術后化療的情況。使用脈沖震蕩肺功能儀（美國BD 公司）檢測肺活量（vital capacity，VC）、最大通氣量（maximum voluntary ventilation，MVV）。患者最大吸氣后屏氣1 s，以最快速度呼氣至殘氣位，然后持續、均勻、快速呼盡，測得用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1 秒用力呼氣量（forced expiratory volume in first second，FEV1）；平靜呼吸4～5 次后，用最快速度持續重復呼吸12～15 s，呼吸頻率10～15 次/min 檢測MVV。系統免疫炎癥指數（systemic immune-inflammation index，SII）由血小板（platelet concentrates，PC）、中性粒細胞（neutrophil count，NC）、淋巴細胞（lymphocyte count，LC）計數這3 個指標組成，治療前1 d 清晨抽取患者空腹外周靜脈血3 ml，2 h 后用深圳邁瑞醫療全自動血液分析儀（Sysmex XN9000 型）檢測，SII＝PC×NC/LC。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，比較采用t 檢驗。計數資料以例數或百分比表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PMCT 治療老年早期NSCLC 預后不良的單因素分析

預后良好組69 例，預后不良組9 例。預后不良組年齡＞70 歲、SII＞500、病理分期Ⅱ期、病灶直徑＞4 cm、分化程度低、術后未化療比例高于預后良好組，FEV1水平低于預后良好組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 PMCT 治療老年早期NSCLC 預后不良的單因素分析

2.2 PMCT 治療老年早期NSCLC 預后不良的多因素logistic 回歸分析

將單因素分析中差異有統計學意義（P＜0.05）的項目納入多因素logistic 回歸分析，賦值見表2。多因素logistic 回歸分析顯示，年齡＞70 歲、FEV1＜81.67 L、SII＞500、病理分期Ⅱ期、病灶直徑＞4 cm、分化程度低、術后未化療是PMCT 治療后預后不良的危險因素（OR＞1，P＜0.05）。見表3。

表2 納入指標賦值情況

表3 PMCT 治療老年早期NSCLC 預后不良的多因素logistic 回歸分析

3 討論

肺癌是一種呼吸系統惡性腫瘤，NSCLC 是最常見的肺癌種類，早期癥狀以咳嗽、發熱、呼吸困難為主，病情進展快、惡性程度高、預后較差[8-9]。現主要采取手術治療，但由于大多數患者確診時為中晚期，錯過最佳手術時機。PMCT 作為一種介入治療方式，通過微波產生熱效應，直接作用于腫瘤細胞，使腫瘤細胞蛋白質變性壞死，能增加腫瘤壞死的區域，同時不影響血供[10-11]。

本研究顯示，9 例（11.54%）患者預后不良，其他患者均預后良好，預后不良組年齡＞70 歲、SII＞500、病理分期Ⅱ期、病灶直徑＞4 cm、分化程度低、術后未化療的占比高于預后良好組，FEV1水平低于預后良好組，提示上述因素可能導致早期NSCLC 患者在PMCT 治療后預后不良，是預后不良的危險因素。老年人基礎疾病多，器官功能下降，體重指數降低，免疫力低下，對疾病的抵御能力弱，易導致預后不良[12-13]。FEV1水平低易導致NSCLC 患者預后不良，隋東江等[14]研究發現NSCLC 患者手術切除腫瘤后3 年內死亡患者術前FEV1水平明顯低于存活的患者。大多數NSCLC 患者的FEV1水平有不同程度下降，若伴有其他阻塞性肺疾病，FEV1水平會進一步降低，因為肺部腫瘤的壓迫，肺葉出現阻塞性肺不張，通氣量發生改變，導致通氣功能障礙[15-16]。SII＞500 是早期NSCLC患者預后不良的危險因素，代煥等[17]通過研究Ⅲ、Ⅳ期NSCLC 患者，發現低SII 組相較于高SII 組預后更好。SII 包括了三種常見的血液指標，可以反映免疫力和炎癥水平的平衡，SII 數值升高提示中性粒細胞計數高、血小板計數高及淋巴細胞計數低。中性粒細胞可以分泌細胞因子使DNA 損傷、促進血管生成、釋放蛋白酶和活性氧，從而促進腫瘤增殖及遠處轉移[18-19]。血小板分泌轉化生長因子-β 抑制自然殺傷細胞的功能，從而誘導免疫逃逸，通過血管內皮生長因子和血小板衍生生長因子，誘導上皮間質轉化，促進腫瘤生長和轉移。淋巴細胞能抑制腫瘤細胞生長、增殖、轉移，減少后機體免疫功能下降、腫瘤細胞增殖[20]。病理分期Ⅱ期可能是早期NSCLC 患者預后不良的危險因素，這可能是因為病理分期高提示患者病情嚴重[21-22]。直徑＞4 cm 可能是早期NSCLC 患者預后不良的危險因素，腫瘤直徑小通常近期療效好，容易實現局部控制，患者生存率高，預后良好。低分化具有較高惡性度，生長速度快，且易發生轉移。因此，低分化較中高分化預后更差。術后未化療可能是NSCLC 患者預后不良的危險因素，靳智勇等[23]對老年NSCLC 合并重度COPD 患者行PMCT 治療，未進行化療的患者預后較差。化療作為一種癌癥輔助治療方式，在一定程度上抑制和殺傷腫瘤細胞，能殺滅淋巴結和轉移病灶，限制腫瘤生長，避免腫瘤擴散，降低腫瘤復發和轉移[24-25]。

綜上，早期NSCLC 患者在PMCT 治療后預后受到諸多因素的影響，應引起臨床重視。

利益沖突聲明：本文所有作者均聲明不存在利益沖突。