注射用還原型谷胱甘肽對酒精性肝病患者的肝功能及肝纖維化指標的影響

苗政潤 王 佐 胡 羽

淮南東方醫院集團總院消化內科，安徽淮南 232000

酒精性肝病屬于臨床常見肝病，患者通常存在肝區隱痛不適、肝脾大等多種癥狀。該病是因患者長期、大量的酒精攝入所致的酒精中毒性肝損傷，該病可發展為不同分型，嚴重者可發展至肝細胞癌[1-2]。研究顯示，隨著人民的生活水平逐漸提高，有酗酒習慣的人群逐漸增加，酒精性肝病發病率呈現上升趨勢，現在成為我國常見的肝臟疾病之一[3-4]。目前臨床針對該病的治療中主要包括戒酒、營養支持和短期應用糖皮質激素，但難以達到顯著的治療效果[5-6]。谷胱甘肽為臨床使用率相對較高的抗氧化劑之一，其可通過巰基與其他多種代謝產物結合發揮作用，保護細胞不受損害[7-8]。基于此，本研究分析酒精性肝病患者通過注射用還原型谷胱甘肽治療后，對其療效及肝功能、纖維化相關指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年10 月至2022 年10 月淮南東方醫院集團總院收治的酒精性肝病患者80 例，按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，各40 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。納入標準：①符合酒精性肝病的診斷標準[9]；②飲酒＞5 年，男性飲酒量≥40 g/d、女性≥20 g/d；③年齡33～65 歲；④患者簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重心血管疾病；②合并營養不良；③對本研究使用藥物過敏；④入組前已接受其他治療。本研究經淮南東方醫院集團總院醫學研究倫理委員會批準（倫字號科[2020]015 號）。

表1 兩組一般臨床資料比較

1.2 治療方法

兩組均給予常規保肝治療，治療期間戒酒，食用易消化、優質蛋白質、高熱量、低脂肪的飲食。對照組同時給予異甘草酸鎂注射液（正大天晴藥業集團股份有限公司，生產批號：140804104）0.15 g，以5%葡萄糖注射液250 ml 稀釋后靜脈滴注，1 次/d；門冬氨酸鉀鎂注射液（河北神威藥業有限公司，生產批號：11101013）10～20 ml，加入5%或10%葡萄糖注射液500 ml 稀釋后緩慢滴注，1 次/d。觀察組在對照組的基礎上增加注射用還原型谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限責任公司，生產批號：18234960）1.8 g，以5%葡萄糖注射液250 ml稀釋后靜脈滴注，1 次/d。兩組均治療2 周。

1.3 觀察指標

①臨床療效：治療后臨床癥狀及體征均消失，肝功能指標達到正常范圍為顯效；治療后肝功能指標明顯下降，臨床癥狀表現及體征較前明顯好轉為有效；治療后肝功能指標、臨床癥狀及體征無明顯改善為無效[10]。②肝功能：采用貝克曼AU5800 型全自動生化分析儀檢測丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸轉氨酶（aspartateaminotransferase，AST）、總膽紅素（total bilirubin，TBil），試劑盒購自上海化邦生物科技有限公司，貨號分別為HBP34012R、HBP37R、HBP32803R。③肝纖維化指標：采用增敏化學儀發光免疫分析法檢測透明質酸（hyaluronic acid，HA）、層粘連蛋白（laminin，LN）、Ⅲ型前膠原肽（procollagen-Ⅲ-peptide，PⅢP），HA 試劑盒購自上海賽培森生物科技有限公司，貨號為SPS-15002；LN、PⅢP 試劑盒購自上海臻科生物科技有限公司，貨號分別為ZK-0670、ZK-0200。④記錄兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對樣本t 檢驗；計數資料以例數和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效優于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后肝功能指標比較

治療后，兩組ALT、AST、TBil 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后肝功能指標比較（）

表3 兩組治療前后肝功能指標比較（）

注t1、P1 為兩組治療前比較；t2、P2 為兩組治療后比較。ALT：丙氨酸轉氨酶；AST：天冬氨酸轉氨酶；TBil：總膽紅素。

2.3 兩組治療前后肝纖維化指標比較

治療后，兩組HA、LN、PⅢP 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后肝纖維化指標比較（μg/L，）

表4 兩組治療前后肝纖維化指標比較（μg/L，）

注t1、P1 為兩組治療前比較；t2、P2 為兩組治療后比較。HA：透明質酸；LN：層粘連蛋白；PⅢP：Ⅲ型前膠原肽。

2.4 兩組不良反應總發生率比較

患者不良反應較輕微，停藥后均自行緩解。兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應總發生率比較[例（%）]

3 討論

酒精性肝病是患者長期大量飲酒引起的酒精中毒性肝損傷，該病的主要表現為肝細胞的正常代謝受影響及肝細胞膜的不穩定性，還能引起肝性腦病、酒精腦病等并發癥[11-13]。隨著人們飲食結構的改善和生活壓力的增大，酒精性肝病患者逐漸增多，但其在臨床治療中尚無特效藥[14-15]。通常酒精性肝病早期患者還具有肝硬化背景，因而在常規治療的基礎上，還需重視抗炎、抗氧化等[16]。注射用還原型谷胱甘肽是自然合成的三肽，在人體中可以起到解毒、活化氧化還原系統等作用，從而清除氧自由基[17-18]。

本研究結果顯示，觀察組療效優于對照組；治療后，觀察組ALT、AST、TBil 低于對照組。提示注射用還原型谷胱甘肽治療有利于改善肝功能，提高療效。考慮原因為，臨床治療酒精中毒性肝病患者主要包括戒酒、營養支持、藥物干預等手段，然而該類患者存在肝損傷，造成其體內肝細胞線粒體中谷胱甘肽濃度降低[19]。本研究中患者ALT、AST、TBil 水平異常升高，提示存在明顯的肝功能損傷。注射還原型谷胱甘肽后明顯改善，說明該藥物能明顯改善肝功能[20-21]。谷胱甘肽可參與多種細胞生化過程，通過轉甲基作用等對肝臟合成起到保護作用，還能降低氧化氫的生成量，促進線粒體谷胱甘肽水平恢復，抑制脂質過氧化，緩解肝細胞損害。另外谷胱甘肽對于膠原生成具有抑制作用，能夠激活膠原酶活性，延緩疾病進展，提高治療效果[22]。

有研究顯示，通過測定血清HA、LN、PⅢP 等指標可在一定程度上反映、評估肝組織纖維化程度，可作為評估肝纖維化的參考指標[23]。本研究結果顯示，治療后，觀察組HA、LN、PⅢP 水平低于對照組。提示注射用還原型谷胱甘肽有利于改善肝纖維化指標。這是源于還原型谷胱甘肽能清除引起炎癥的氧化自由基，減輕肝臟脂質過氧化作用，減少脂肪的變性和壞死，促進肝細胞分解增殖及損傷肝細胞的恢復；同時還能促進肝臟微循環改善，對膠原生成、結締組織生成具有抑制作用，對病理沉積膠原的降解、膠原酶活性提高具有促進作用[24-25]。另外，兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。提示還原型谷胱甘肽在臨床用藥安全性較高。

綜上所述，注射用還原型谷胱甘肽對于酒精性肝病患者療效確切，有利于改善肝功能、抑制肝纖維化，且安全性較高，值得進一步研究推廣。

利益沖突聲明：本文所有作者均聲明不存在利益沖突。