血清S100A8、S100A9 水平與小兒難治性肺炎支原體肺炎病情嚴重程度及預后的關系

馬兵，左繼華，張學麗，李玉華，崔樹利，劉建英

1 承德市婦幼保健院新生兒科，河北 承德 067000；2 平泉市醫院急診科；3 承德市雙橋區婦幼保健院兒科；4 承德醫學院第二臨床醫學院兒科

小兒難治性肺炎支原體肺炎（RMPP）是由肺炎支原體引起的兒童呼吸道感染。RMPP 被稱為“難治性”是因為該疾病病情重，且對傳統抗生素不敏感［1-2］，部分患兒可能會出現嚴重肺炎、支氣管擴張、哮喘以及心肌炎、中耳炎、喉炎等并發癥［3］。S100鈣結合蛋白A8（S100A8）和S100 鈣結合蛋白A9（S100A9）是S100 家族成員，被稱為“鈣結合蛋白”，在炎癥和免疫反應中發揮重要作用［4］；S100A8 和S100A9 在白細胞中高表達，并參與炎癥反應的調控、免疫細胞的遷移和炎性疾病的發展。臨床上，S100A8、S100A9 可作為炎癥和感染的生物標志物，二者水平升高可能與炎癥性疾病（感染、炎癥性腸病、類風濕關節炎等）的發展和嚴重程度相關［5］。本文選取70 例RMPP 患兒，探討了血清S100A8、S100A9 水平變化及其與病情嚴重程度和預后的關系。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020 年7 月—2022 年8 月在承德市婦幼保健院診治的70 例RMPP 患兒為RMPP組、80 例普通肺炎支原體肺炎患兒為GMPP 組。RMPP 組男36 例、女34 例，年齡2～12（6.85 ± 1.47）歲；GMPP 組男40 例、女40 例，年齡3～12（6.88 ±1.52）歲。RMPP組和GMPP組納入標準：①經臨床確診為RMPP 或GMPP；②年齡＜14 歲；③入組前未使用過抗生素、糖皮質激素類藥物；④認知功能正常。RMPP組和GMPP組排除標準：①患有精神障礙類疾病；②合并其他感染；③患有嚴重心肝腎功能不全。同期選取50 例健康體檢兒童為對照組，男27 例、女23例，年齡2～11（6.79 ± 1.55）歲。對照組納入標準：①近3個月內無肺部感染病史；②年齡＜14歲；③入組前未使用過抗生素、糖皮質激素類藥物；④認知功能正常。對照組排除標準：①患有精神障礙類疾病；②合并其他感染；③患有嚴重心肝腎功能不全。三組性別、年齡比較差異均無統計學意義（P均＞0.05）。患兒監護人簽署知情同意書，本研究經醫院倫理委員會批準（倫理批號：2020024）。

1.2 病情嚴重程度評估及分組 參照臨床肺部感染評分（CPIS），CPIS≥6 分為重癥［6］。將RMPP 患兒分為輕癥組（n=36）、重癥組（n=34）。

1.3 預后評估及分組 參照《兒科學》［7］RMPP療效判定標準，以治療無效或病情加重為預后不良，以治愈、顯效、好轉為預后良好。將RMPP 患兒分為預后良好組（n=43）和預后不良組（n=27）。

1.4 血清S100A8、S100A9 檢測 采集GMPP 組治療前、RMPP 組治療前及治療后7 d、對照組體檢時空腹靜脈血4 mL，室溫靜置1 h，離心（4 ℃，1 600×g，10 min，半徑15 cm），吸取上清液，-80 ℃保存，使用前置于冰上溶解［8］。用酶聯免疫吸附實驗檢測血清S100A8、S100A9，試劑盒均購自上海酶聯生物技術有限公司。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0統計軟件。符合正態分布的計量資料以±s表示，兩組比較采用t檢驗；多組比較采用單因素方差分析，進一步兩兩比較采用LSD-t法。Logistic回歸分析RMPP患兒預后不良的危險因素；繪制受試者工作特征（ROC）曲線，用曲線下面積評價血清S100A8、S100A9水平對RMPP 患兒預后的預測效能。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組、GMPP 組、RMPP 組血清S100A8、S100A9 水平比較 RMPP 組血清S100A8、S100A9水平均高于GMPP 組和對照組（P均＜0.05），GMPP組血清S100A8、S100A9 水平均高于對照組（P均＜0.05）。見表1。

表1 對照組、GMPP組、RMPP組血清S100A8、S100A9水平比較（pg/mL，± s）

表1 對照組、GMPP組、RMPP組血清S100A8、S100A9水平比較（pg/mL，± s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與GMPP組比較，#P＜0.05。

組別對照組GMPP組RMPP組P S100A9 14.52 ± 5.96 47.51 ± 9.61*62.98 ± 18.85*#＜0.05 n 50 80 70 S100A8 10.85 ± 3.65 42.34 ± 7.72*56.12 ± 18.37*#＜0.05

2.2 輕癥組、重癥組治療前后血清S100A8、S100A9水平比較 治療前及治療后7 d，重癥組血清S100A8、S100A9 水平均高于輕癥組（P均＜0.05）；且兩組治療后7 d 血清S100A8、S100A9 水平均低于本組治療前（P均＜0.05）。見表2。

表2 輕癥組、重癥組治療前后血清S100A8、S100A9水平比較（pg/mL，± s）

表2 輕癥組、重癥組治療前后血清S100A8、S100A9水平比較（pg/mL，± s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與輕癥組同期比較，#P＜0.05。

組別輕癥組重癥組P n S100A8 S100A9治療后7 d 40.22 ± 6.37*66.14 ± 11.60*#＜0.05 36 34治療前39.74 ± 5.96 73.47 ± 8.05#＜0.05治療后7 d 34.69 ± 4.78*62.21 ± 7.91*#＜0.05治療前47.25 ± 8.14 79.63 ± 10.85#＜0.05

2.3 預后良好組、預后不良組治療前后血清S100A8、S100A9 水平比較 治療前及治療后7 d，預后不良組血清S100A8、S100A9 水平均高于預后良好組（P均＜0.05）。預后良好組治療后7 d 血清S100A8、S100A9 水平低于治療前（P均＜0.05）；但預后不良組治療后7 d 的血清S100A8、S100A9 水平與治療前比較差異無統計學意義（P均＞0.05）。見表3。

表3 預后良好組、預后不良組治療前后血清S100A8、S100A9水平比較（pg/mL，± s）

表3 預后良好組、預后不良組治療前后血清S100A8、S100A9水平比較（pg/mL，± s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與預后良好組同期比較，#P＜0.05。

組別預后良好組預后不良組P n S100A8 S100A9治療后7 d 39.52 ± 8.01*73.98 ± 10.34#＜0.05 43 27治療前45.24 ± 12.76 73.46 ± 11.16#＜0.05治療后7 d 34.92 ± 6.58*68.98 ± 10.64#＜0.05治療前52.39 ± 13.24 79.84 ± 13.42#＜0.05

2.4 血清S100A8、S100A9 水平對RMPP 患兒預后不良的影響 以預后為因變量（1=預后良好，2=預后不良），以S100A8、S100A9 為協變量，經Logistic 回歸分析顯示，S100A8、S100A9 水平升高是RMPP 患兒預后不良的危險因素（P均＜0.05）。見表4。

表4 影響RMPP患兒預后不良的Logistic回歸分析結果

2.5 血清S100A8、S100A9 水平對RMPP 患兒預后的預測效能 ROC 曲線分析顯示，S100A8、S100A9及二者聯合預測RMPP 患兒預后不良的曲線下面積分別為0.944、0.907、0.968。見表5。

表5 血清S100A8、S100A9水平預測RMPP患兒預后的效能

3 討論

RMPP 是小兒呼吸道感染的常見病因之一，其臨床癥狀嚴重，治療困難。雖然目前針對RMPP 的治療已有一定的進展，但該疾病的發病機制仍不十分清楚［9］。研究表明，在小兒難治性肺炎支原體感染早期，S100A8 和S100A9 的水平可能升高［10］。因此，通過檢測這些生物標志物的水平，可以幫助早期診斷和區分這種肺炎與普通支原體感染或其他病原體引起的肺部感染。S100A8 和S100A9 的水平可能在治療過程中發生變化。通過定期檢測這些生物標志物的水平，可以監測治療反應和疾病的活動性，從而指導治療方案的調整［11］。

本研究結果顯示，RMPP 組血清S100A8、S100A9 水平均高于GMPP 組和對照組，GMPP 組血清S100A8、S100A9 水平均高于對照組。分析原因為S100A8 和S100A9 是炎癥相關蛋白，其表達通常與炎癥反應增強有關。在RMPP 組中，小兒RMPP可能引起了更嚴重的炎癥反應，導致S100A8、S100A9 水平升高。小兒RMPP 可能會導致免疫系統的激活和炎癥介質釋放增加。S100A8 和S100A9作為免疫調節因子，在炎癥過程中發揮重要作用［12］。因此，RMPP 組中免疫系統激活導致S100A8和S100A9 水平升高。同時，在本研究中，重癥組治療前及治療后7 d 的S100A8、S100A9 均高于輕癥組。S100A8 和S100A9 是炎癥反應相關蛋白，其表達通常與炎癥反應增強有關。在重癥組中，可能存在更嚴重的炎癥反應，導致S100A8 和S100A9 的水平升高。兩組治療后7 d 的S100A8、S100A9 水平均低于本組治療前，說明隨著治療的進行炎性反應減輕，S100A8、S100A9 水平隨之下降。S100A8、S100A9水平的變化有助于判斷臨床療效。

本研究中預后不良組患者可能面臨更長時間的持續炎癥反應，導致S100A8 和S100A9 水平持續升高。可見，S100A8 和S100A9 的水平與RMPP 預后相關。因此，二者可輔助評估疾病預后，并為患兒醫療干預提供參考［13-14］。本研究發現，治療前及治療后7 d，預后不良組血清S100A8、S100A9水平均高于預后良好組，提示預后不良組患者存在更嚴重的炎癥反應。入院時血清S100A8、S100A9 水平較高的患兒可能預后不良。預后良好組治療后7 d 血清S100A8、S100A9 水平低于治療前；但預后不良組治療后7 d 血清S100A8、S100A9 水平與本組治療前比較差異無統計學意義。提示治療后S100A8、S100A9水平明顯下降的患兒可能預后較好。本研究進一步分析顯示，S100A8、S100A9水平與RMPP患兒的病情嚴重程度有關，S100A8、S100A9水平升高是RMPP患兒預后不良的危險因素，與李楠等［15］在成人膿毒癥患者中的研究結果一致。當S100A8和S100A9水平升高時，可能意味著炎癥反應增強，導致病情進一步惡化。并且S100A8 和S100A9 可引發細胞毒性作用，損傷肺泡上皮細胞和其他肺部細胞。這可能導致肺部功能受損，如肺泡塌陷、氣體交換障礙等，從而影響RMPP 患兒的預后。ROC 曲線分析顯示，S100A8、S100A9 二者聯合預測RMPP 患兒預后不良的曲線下面積高于單獨預測。表明，S100A8、S100A9 預測RMPP 患兒預后不良有一定臨床價值，且二者聯合的預測價值更高。

綜上所述，S100A8、S100A9 在RMPP 患兒中水平升高，且其水平變化與病情嚴重程度加重及預后不良有關，可作為預后的評價指標。