復方丹參滴丸聯合阿托伐他汀鈣治療慢性心力衰竭臨床觀察

率中泰 劉小娟

慢性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）是心內科常見危重疾病，多見于中老年人及冠心病、高血壓患者，會引起體力下降、呼吸困難等，病程較長，嚴重影響日常生活[1]。臨床針對CHF 以藥物治療為主，包括血管擴張藥物、利尿劑、強心劑等，阿托伐他汀鈣較為常用，具有抗氧化、降血脂、增強內皮細胞功能等作用，可一定程度上改善CHF 患者臨床癥狀，但單一用藥整體療效欠佳[2]。近年來，中醫藥治療CHF 愈發受到患者關注，復方丹參滴丸由丹參、三七、冰片配伍而成，具有活血化瘀、理氣止痛之效，臨床多用于治療氣虛血瘀之胸痹證，但對于其與阿托伐他汀鈣在CHF 患者中的聯合應用效果仍需進一步研究[3]。基于此，本研究在CHF 患者中聯合采用復方丹參滴丸與阿托伐他汀鈣治療，分析臨床效果，為《慢性心力衰竭心臟康復中國專家共識》的臨床參考標準提供參考[4]，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年8月—2022年8月濟寧市中醫院收治的CHF 患者92 例。納入標準：（1）符合上述中醫、西醫診斷。（2）認知、溝通均無障礙，精神正常。（3）入組前未進行過相關治療。（4）免疫功能均正常。（5）患者、家屬均簽署同意書。排除標準：（1）合并肝、腎等器質性損害者。（2）合并其他呼吸系統疾病者。（3）對本研究所用藥物不耐受者。（4）凝血功能障礙者。（5）存在急慢性感染者。（6）臨床資料不完整，無法持續研究者。患者按隨機數字表法分為觀察組與對照組，各46 例。對照組：男性25 例，女性21 例；年齡58 ～80 歲，平均（69.23±2.97）歲；病程2 ～5年28 例，6 ～8年18 例；心功能分級：Ⅱ級15 例，Ⅲ級20 例，Ⅳ級11 例；身體質量指數18.2 ～27.9 kg/m2，平均（23.11±1.02）kg/m2。觀察組：男性26 例，女性20 例；年齡56 ～82 歲，平均（69.35±3.05）歲；病程2 ～5年26 例，6 ～8年20 例；心功能分級：Ⅱ級13 例，Ⅲ級21 例，Ⅳ級12 例；身體質量指數18.3 ～28.5 kg/m2，平均（23.16±1.05）kg/m2。2組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（JZY20200514）。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準

西醫診斷標準依據《慢性心力衰竭診斷治療指南》[5]制定。病情較輕的患者表現為呼吸急促、活動耐量下降，病情較重的患者表現為呼吸短促、心悸、下肢腫脹，甚至出現端坐呼吸、四肢發冷等；左室射血分數（left ventricular ejection fractions，LVEF）≤50% ；實驗室檢查示血清N 端末利鈉肽原（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NTproBNP）＞125 pg/mL。

1.2.2 中醫診斷標準

中醫診斷依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]，證型為氣虛血瘀型。主癥：氣短，乏力，心悸，胸脅悶痛；次癥：自汗較多，倦怠懶言，面色、口唇等黯淡無光；舌質暗淡，可見瘀斑瘀點；脈沉細。

1.3 方法

2組均予以利尿、抗感染、抗血小板聚集、強心等基礎治療。

對照組：口服阿托伐他汀鈣片（江西制藥有限責任公司，國藥準字H20234167，規格：20 mg），每次以溫水吞服1 片，1 次/d，持續3 個月。

觀察組：在對照組基礎上，聯合口服復方丹參滴丸（天士力醫藥集團股份有限公司，國藥準字Z10950111，規格：27 mg/丸），每日服用30 丸，平均分為早中晚3 次服用，持續3 個月。

1.4 觀察指標

對比2組臨床療效、心功能、細胞因子、血管活性物質、不良反應。

1.4.1 臨床療效

治療3 個月后，對2組治療效果進行評估。顯效：患者治療后臨床癥狀基本消失，美國紐約心臟病學會（New York Heart Association，NYHA）分級改善＞1 級；有效：患者治療后臨床癥狀有所改善，NYHA分級改善1 級；無效：患者治療后臨床癥狀無改善，甚至加重，NYHA 分級無改善[7]。總有效率＝（顯效+ 有效）例數/ 總例數×100%。

1.4.2 心功能

治療前后，檢測LVEF、左室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室收縮末期內徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）；同時，叮囑患者在固定區域內以盡可能快的速度行走，記錄6 min 內的步行距離（six minute walk distance，6MWD）。

1.4.3 細胞因子

治療前后，抽取患者3 mL 靜脈血，分離血清，檢測血清可溶性生長刺激表達基因2 蛋白（soluble growth stimulation expression gene 2 protein，sST2）、半乳糖凝集素-3（galectin-3）。

1.4.4 血管活性物質

治療前后，抽取患者3 mL 靜脈血，分離血清，檢測內皮素-1（endothelin-1，ET-1）、血管緊張素Ⅱ（angiotensinⅡ，Ang Ⅱ）、腦利鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）。

1.4.5 不良反應

統計2組消化不良、頭暈、胃脹等情況。

1.5 統計學處理

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行分析。計量資料以（±s）表示，組間對比采用獨立樣本均數t檢驗；計數資料用n（%）表示，行χ2檢驗。P＜ 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效對比

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 觀察組與對照組臨床療效對比[例（%）]

2.2 2組心功能對比

治療前2組心功能對比，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；觀察組治療后LVEF 較對照組高，LVEDD、LVESD 較對照組低，6MWD 較對照組長（P＜ 0.05），見表2。

表2 觀察組與對照組治療前后心功能對比（±s）

表2 觀察組與對照組治療前后心功能對比（±s）

組別LVEF（%）LVEDD（mm）治療前治療后治療前治療后對照組（n ＝46）43.83±6.5362.86±5.4057.63±5.4949.91±3.70觀察組（n ＝46）45.27±6.8366.78±5.3357.37±5.7446.32±3.52 t 值1.0343.5040.2224.768 P 值0.3040.0010.825＜ 0.001組別LVESD（mm）6MWD（m）治療前治療后治療前治療后對照組（n ＝46）47.53±3.8539.43±3.73378.51±20.26483.69±25.59觀察組（n ＝46）47.40±3.2035.88±2.29380.51±20.85516.43±29.45 t 值0.1765.5010.4675.692 P 值0.861＜ 0.0010.642＜ 0.001

2.3 2組細胞因子水平對比

治療前2組細胞因子水平對比，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；觀察組治療后sST2、galectin-3 水平均低于對照組（P＜ 0.05），見表3。

表3 觀察組與對照組治療前后細胞因子對比（±s）

表3 觀察組與對照組治療前后細胞因子對比（±s）

組別sST2（μg/L）galectin-3（ng/mL）治療前治療后治療前治療后對照組（n ＝46）1.28±0.220.86±0.1541.86±5.2322.05±2.37觀察組（n ＝46）1.30±0.230.62±0.1342.60±5.4114.65±2.03 t 值0.4268.2010.66716.084 P 值0.671＜ 0.0010.507＜ 0.001

2.4 2組血管活性物質對比

治療前2組血管活性物質對比，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；觀察組治療后ET-1、Ang Ⅱ、BNP 水平均低于對照組（P＜ 0.05），見表4。

表4 觀察組與對照組治療前后血管活性物質對比（pg/mL，±s）

組別ET-1Ang ⅡBNP治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組（n ＝46）98.19±5.8569.03±3.7681.93±5.0920.79±1.9512.79±2.136.99±1.46觀察組（n ＝46）98.37±5.2658.25±2.9781.97±5.2715.99±1.2612.65±1.993.99±1.23 t 值0.15515.2590.03714.0220.32610.658 P 值0.877＜ 0.0010.971＜ 0.0010.745＜ 0.001

2.5 2組不良反應對比

2組不良反應對比，差異無統計學意義（P＞ 0.05），見表5。

表5 觀察組與對照組患者不良反應對比[例（%）]

3 討論

藥物是目前臨床治療CHF 的主要方式，西醫常用藥物為阿托伐他汀鈣，其可發揮抑制心肌肥厚、改善心肌代謝、保護心功能等作用，但單一用藥對患者病情改善整體效果有限，且存在一定不良反應，難以滿足患者快速康復的需求，為進一步提高療效，臨床需聯合其他藥物進行治療[9-10]。

CHF 是由多種內外因素引起，患者心臟收縮、舒張功能異常，導致發生一系列生理、病理改變，臨床以左室充盈或射血能力下降、自覺神疲乏力、體循環障礙等為主要癥狀，嚴重影響患者日常生活，導致其生活質量下降[8]。

中醫根據CHF 證候、轉歸等特點，將其歸為“心痛”“胸痹”等范疇，屬本虛標實之證，本虛在于心氣虛，標實在于氣虛引起的血瘀、痰濕蘊結等，患者正氣虛弱、瘀血積聚引起胸痛、心悸，故主張以化瘀止痛、益氣活血為治療原則[11]。本研究中，觀察組治療總有效率、治療后LVEF 均較對照組高，LVEDD、LVESD 較對照組低，6MWD 長于對照組，sST2、galectin-3 水平均低于對照組，ET-1、Ang Ⅱ、BNP 水平均較對照組低（P＜ 0.05）；2組不良反應差異無統計學意義（P＞ 0.05），提示在CHF患者中聯合采用復方丹參滴丸與阿托伐他汀鈣治療具有更為顯著的臨床效果。其原因為復方丹參滴丸中丹參能夠達到調經活血、祛瘀止痛之效；冰片開竅醒神、清熱止痛；三七能夠發揮化瘀止血、活血定痛之功，遂諸藥合用，共奏活血化瘀、理氣通竅之功[12-13]。現代藥理學研究顯示，丹參中丹參素能夠增加冠脈血流量，降低心肌收縮速率，減少耗氧量，增強心肌耐受力，有效改善心功能；三七中皂苷類成分可抑制血栓素活性，減少血小板聚集，調節細胞因子水平；冰片輔助作用較強，能夠促進其他藥物進入靶點，協同增效[14-15]。同時，復方丹參滴丸能夠擴張動脈血管，抑制血小板聚集，減少自由基生成，進而加快血液循環，減輕機體炎癥反應，促進心肌細胞修復，有效抑制血管活性物質生成。在阿托伐他汀鈣治療基礎上聯合復方丹參滴丸治療具有協同作用，能夠進一步減輕心肌細胞損傷，促進心功能改善。本研究仍存在樣本容量小、觀察時間短等局限性，后續研究中臨床仍需不斷加大樣本量，將觀察隨訪時間延長，以深入分析復方丹參滴丸聯合阿托伐他汀鈣的聯合應用效果，為臨床CHF 治療提供更為可靠的借鑒。

綜上所述，復方丹參滴丸聯合阿托伐他汀鈣治療CHF患者能夠有效調節血清細胞因子，減少血管活性物質的生成，促進心功能改善，且具有較高安全性。