莫匹羅星聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療激素抵抗特應(yīng)性皮炎/濕疹的臨床效果

方興

[摘 要]目的 探究對激素抵抗特應(yīng)性皮炎/濕疹患者應(yīng)用莫匹羅星聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療的效果。方法 選取常州市皮膚病專科醫(yī)院2020年8月-2021年4月收治的65例激素抵抗特應(yīng)性皮炎/濕疹患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組（n=32）和研究組（n=33）。對照組予以單一糖皮質(zhì)激素治療，研究組予以莫匹羅星聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，比較兩組止癢所需時間、皮損消退時間、臨床療效及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 研究組止癢時間、皮損消退時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組治療總有效率為96.97%，高于對照組的81.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.15%，高于對照組的12.50%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對激素抵抗特應(yīng)性皮炎/濕疹患者應(yīng)用莫匹羅星聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療的效果良好，可有效改善患者的臨床癥狀，加速皮膚破損消退和止癢，有利于提升患者的軀體舒適度，加快康復(fù)進(jìn)程，且不良反應(yīng)發(fā)生幾率較低，治療安全性較高。

[關(guān)鍵詞] 激素抵抗特應(yīng)性皮炎；濕疹；細(xì)菌感染；莫匹羅星；糖皮質(zhì)激素

[中圖分類號] R758.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1004-4949（2024）03-0059-04

Clinical Effect of Mupirocin Combined with Glucocorticoid in the Treatment of Steroid-resistant Atopic Dermatitis/Eczema

FANG Xing

（Changzhou Dermatology Hospital， Changzhou 213003， Jiangsu， China）

[Abstract]Objective To explore the effect of mupirocin combined with glucocorticoid in the treatment of patients with steroid-resistant atopic dermatitis/eczema. Methods A total of 65 patients with steroid-resistant atopic dermatitis/eczema admitted to Changzhou Dermatology Hospital from August 2020 to April 2021 were randomly divided into control group（n=32） and study group （n=33）. The control group was treated with single glucocorticoid， and the study group was treated with mupirocin combined with glucocorticoid. The time required for relieving itching， the time of skin lesion regression， clinical efficacy and complications were compared between the two groups. Results The antipruritic time and skin lesion regression time of the study group were shorter than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the study group was 96.97%， which was higher than 81.25% in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 15.15%， which was higher than 12.50% in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion The application of mupirocin combined with glucocorticoid in patients with steroid-resistant atopic dermatitis/ eczema has a good effect， which can effectively improve the clinical symptoms of patients， accelerate the regression of skin damage and itching， and help to improve the physical comfort of patients. Meanwhile， it can accelerate the rehabilitation process， and the incidence of adverse reactions is low， and the treatment safety is high.

[Key words] Steroid-resistant atopic dermatitis； Eczema； Bacterial infection； Mupirocin； Glucocorticoid

濕疹（eczema）是常見的病因不清的炎癥性皮膚疾病，通過內(nèi)外多種因素共同作用，致使出現(xiàn)皮膚的過敏性炎癥，內(nèi)因多見患者過度疲勞、精神壓力大、內(nèi)分泌失調(diào)，而外因則通常存在有過敏原[1]。臨床癥狀以全身或者是局部皮膚組織的丘疹、小水皰和紅斑為主，且同時伴隨有瘙癢和疼痛的軀體不適感。濕疹若不及時治療，可能會繼發(fā)細(xì)菌感染，也可能誘發(fā)膿痂出現(xiàn)，隨著時間的進(jìn)展還會出現(xiàn)皮膚組織的粗糙以及皮質(zhì)的增厚和鱗屑情況[2]。從發(fā)病機(jī)制來看，濕疹和特應(yīng)性皮炎在皮損上有相似，因此治療方案也有類似。目前，特應(yīng)性皮炎/濕疹的治療主要依賴于藥物治療，以局部和系統(tǒng)的用藥為聯(lián)合治療，且同時強(qiáng)調(diào)激素和外用抗生素的聯(lián)合治療。糖皮質(zhì)激素屬于腎上腺皮質(zhì)甾體激素，具有調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)和糖以及生物合成的作用，同時在抗炎以及抗過敏方面也有較強(qiáng)的治療效果，因此屬于過敏性皮膚疾病的常見用藥[3]。但鑒于特應(yīng)性皮炎/濕疹有局部皮膚的疾病特征展現(xiàn)，需要加強(qiáng)局部藥劑的使用。莫匹羅星屬于外用抗生素的一種，適合皮膚感染的患者應(yīng)用，有較強(qiáng)的抗菌作用[4]。本研究結(jié)合常州市皮膚病專科醫(yī)院2020年8月-2021年4月收治的65例激素抵抗特應(yīng)性皮炎/濕疹患者臨床資料，旨在探究對激素抵抗特應(yīng)性皮炎/濕疹患者應(yīng)用莫匹羅星聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取常州市皮膚病專科醫(yī)院2020年8月-2021年4月收治的65例激素抵抗特應(yīng)性皮炎/濕疹患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組（n=32）和研究組（n=33）。對照組男20例，女12例；年齡22～58歲，平均年齡（40.49±0.23）歲。研究組男19例，女14例；年齡24～57歲，平均年齡（40.38±0.19）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可比。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床數(shù)據(jù)、資料完整；未被納為同類型的特應(yīng)性皮炎/濕疹用藥研究試驗(yàn)對象；符合臨床對激素抵抗特應(yīng)性皮炎/濕疹的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；年齡16歲以上；知曉研究內(nèi)容，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肝腎等重大器官有嚴(yán)重障礙者；血液、自身免疫性疾病；存在語言及智力障礙等，無法實(shí)現(xiàn)有效交流者；入組前存在有明顯的心肝腎功能受損情況；對本文研究藥物過敏者；依從性差，無法配合研究者。

1.3 方法

1.3.1對照組 給予糖皮質(zhì)激素治療：使用丁酸氫化可的松軟膏（浙江奧瑞制藥，國藥準(zhǔn)字H20083407，規(guī)格：10 g），對局部皮膚進(jìn)行消毒后，采用棉簽蘸取黃豆大小藥劑，涂抹于患處，覆蓋范圍為受損皮膚2 cm處，厚度為2 cm，以棉簽緩慢打圈，加速吸收。2次/d，分別于早晚進(jìn)行涂抹，連續(xù)治療14 d。

1.3.2研究組 在對照組基礎(chǔ)上增加莫匹羅星聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療：使用莫匹羅星軟膏（海南全星藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193036，規(guī)格：10 g，2%×5 g），與丁酸氫化可的松軟膏錯開使用，最少間隔2 h，同樣取適量藥劑以棉簽涂抹厚度2 cm，于皮損面按摩吸收，連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1止癢時間、皮損消退時間 統(tǒng)計(jì)兩組患者的止癢時間、皮損消退時間。

1.4.2臨床療效 瘙癢、疼痛、紅斑、丘疹等臨床癥狀全部消失為顯效；瘙癢、疼痛、紅斑、丘疹等臨床癥狀部分消失為有效；癥狀加重，無好轉(zhuǎn)為無效。總有效率=（有效+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.4.3不良反應(yīng) 記錄皮膚充血、潮紅、燒灼感的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x-±s）表示，行t檢驗(yàn)；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組止癢時間、皮損消退時間比較 研究組皮損消退時間、止癢時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

濕疹作為臨床皮膚科常見的就診疾病，具有典型的滲出傾向以及炎癥反應(yīng)，屬于過敏反應(yīng)的一種類型。按照濕疹的特性一般分為急性、亞急性和慢性濕疹，存在病程無法預(yù)測、容易二次復(fù)發(fā)、各種濕疹類型之間相互轉(zhuǎn)換和經(jīng)久不愈等特點(diǎn)，當(dāng)患者飲酒、抓撓或者熱水擦洗后，往往瘙癢感劇烈，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[6]。經(jīng)過臨床對此類疾病進(jìn)行深入的探索后發(fā)現(xiàn)，此類疾病多和機(jī)體免疫異常以及存在有感染等密切相關(guān)，而特應(yīng)性皮炎的疾病機(jī)制則更為復(fù)雜，還存在患者和患者家族中明顯的特應(yīng)性特點(diǎn)，如家族性的哮喘、過敏性鼻炎傾向，存在有異種蛋白和血清分泌型免疫球蛋白數(shù)值偏高以及嗜酸粒細(xì)胞增高的現(xiàn)象。同時在特應(yīng)性皮炎急性期，過敏原、超級抗原與表皮IgE具有高親和力，IgE可和肥大細(xì)胞以及嗜酸粒細(xì)胞的表面進(jìn)行受體結(jié)合，參與和發(fā)展?jié)裾钜约疤貞?yīng)性皮炎的釋放白三烯、組胺等炎癥因素，誘導(dǎo)過敏反應(yīng)。張晨等[7]研究發(fā)現(xiàn)，無論是特應(yīng)性皮炎還是濕疹，金黃色葡萄球菌是主要的細(xì)菌感染類型，四肢是最常見的感染部位，而從皮損分析，手、小腿的發(fā)病率較高，同時也容易出現(xiàn)激素抵抗性特應(yīng)性皮炎/濕疹。糖皮質(zhì)激素可對糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)，幫助患者改善皮損情況[8]。然而，糖皮質(zhì)激素長期使用的不良反應(yīng)較多，常見的有感染、高血壓及骨質(zhì)疏松和撤藥反跳，因此其使用應(yīng)權(quán)衡療效，嚴(yán)格遵循藥物使用說明[9]。

本研究結(jié)果顯示，研究組止癢時間、皮損消退時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0 . 0 5）；研究組治療有效率為96.97%，高于對照組的81.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明兩藥聯(lián)合治療激素抵抗特應(yīng)性皮炎/濕疹的效果優(yōu)于單一使用糖皮質(zhì)激素治療，可幫助患者縮短疾病恢復(fù)時間，改善預(yù)后，且應(yīng)用安全較高，不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。分析原因，丁酸氫化可的松軟膏可止癢、消炎、抑制過敏反應(yīng)，是臨床常用的外用糖皮質(zhì)激素軟膏，同時具有一定的抗增殖作用，因此在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用[10，11]。一般外敷后輕輕搓揉1～2 min，可以促進(jìn)局部局部藥物的吸收，進(jìn)而起到一定的治療作用。但是，由于丁酸氫化可的松軟膏屬于糖皮質(zhì)激素藥物，無法長期使用，否則可能引起局部皮膚萎縮、繼發(fā)感染[12]。而莫匹羅星軟膏主要是針對革蘭氏陽性球菌的抗感染藥物，屬于β內(nèi)酰胺類外用抗生素類藥物，可用于消毒和消炎，在其他皮膚軟組織感染、毛囊炎、丹毒治療有較好的治療效果[13，14]。故在過敏反應(yīng)介導(dǎo)的濕疹疾病和特應(yīng)性皮炎中，也建議使用莫匹羅星軟膏進(jìn)行治療[15，16]。此外，濕疹常伴金黃色葡萄球菌等細(xì)菌感染或定植，細(xì)菌所產(chǎn)生的超抗原會使疾病加重和反復(fù)，莫匹羅星軟膏對革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)的抗菌活性，可抑制細(xì)菌增殖，減輕炎癥反應(yīng)，為皮損的恢復(fù)提供有利條件。結(jié)合分析和本研究結(jié)果可得出，莫匹羅星軟膏可抑制細(xì)菌感染，而糖皮質(zhì)激素具有抗炎和免疫抑制作用，聯(lián)合使用后可以可殺死細(xì)菌，抑制感染，加快臨床癥狀改善，盡早促使患者機(jī)體恢復(fù)舒適。另外，莫匹羅星軟膏還可以用于治療傷口，如手術(shù)后形成的傷口和創(chuàng)傷、潰瘍表面等[17]。

綜上所述，對激素抵抗特應(yīng)性皮炎/濕疹患者應(yīng)用莫匹羅星聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療的效果良好，可有效改善患者的臨床癥狀，加速皮膚破損消退和止癢，有利于提升患者的軀體舒適度，加快康復(fù)進(jìn)程，且不良反應(yīng)發(fā)生幾率較低，治療安全性較高。

[參考文獻(xiàn)]

[1]中華中醫(yī)藥學(xué)會兒科分會，中華中醫(yī)藥學(xué)會中藥臨床藥理分會.兒童濕疹/特應(yīng)性皮炎中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評價技術(shù)指南[J].藥物評價研究，2021，44（8）：1628-1636.

[2]趙建平，尹滿香，錢武，等.長期誤診為慢性皮炎的大B細(xì)胞淋巴瘤1例[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2019，18（4）：357-358.

[3]于偉，王娟，肖春才.雷公藤多苷聯(lián)合莫匹羅星軟膏、糖皮質(zhì)激素對特異性皮炎患者臨床療效、T淋巴細(xì)胞亞群及EOS、IgE水平的影響[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2023，34（12）：1469-1471.

[4]李妍，李明，徐薇，等.凱普斯泰冷敷凝膠治療成人輕中度特應(yīng)性皮炎的隨機(jī)雙盲對照研究[J].中華皮膚科雜志，2022，55（4）：345-348.

[5]紀(jì)明開，吳威翰，林心瑜，等.糠酸莫米松聯(lián)合莫匹羅星局部治療激素抵抗特應(yīng)性皮炎研究[J].臨床皮膚科雜志，2018，47（11）：744-746.

[6]付志兵，謝雅潔，曾麗月，等.醫(yī)用臭氧油通過抑制FcεRI/ Syk信號通路緩解DNCB誘導(dǎo)的變應(yīng)性接觸性皮炎[J].中南大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2023，48（1）：1-14.

[7]張晨，楊雪，李維達(dá)，等.姜黃素納米乳溫敏水凝膠的制備及其在慢性濕疹治療中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2023，54（6）：909-918，926.

[8]張英，傅巧婷，季文英，等.上海某區(qū)老年特應(yīng)性皮炎臨床特征分析[J].中國臨床醫(yī)學(xué)，2022，29（2）：224-228.

[9]吉馮偉，李如覲，趙泰娟，等.外用糖皮質(zhì)激素降階梯療法聯(lián)合他克莫司治療陰囊濕疹療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2022，21（1）：52-54.

[10]楊凡萍，馬莉，陳圣安，等.過敏專科門診3051例濕疹皮炎患者血清特異性IgE檢測結(jié)果分析[J].中華皮膚科雜志，2023，56（2）：136-141.

[11]董琦然，張虹亞.老鸛草軟膏聯(lián)合丁酸氫化可的松乳膏序貫療法治療兒童期特應(yīng)性皮炎臨床觀察[J].安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2022，41（5）：22-26.

[12]趙玲玲，梅紅，許陽.消銀顆粒聯(lián)合他克莫司對慢性濕疹患者T淋巴細(xì)胞和可溶性白細(xì)胞介素-2受體的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2023，22（3）：246-250.

[13]張更新.三皮止癢湯坐浴配合莫匹羅星軟膏治療肛周濕疹的效果觀察[J].微量元素與健康研究，2022，39（1）：42-44.

[14]歐陽雄峰.莫匹羅星軟膏聯(lián)合外用糖皮質(zhì)激素藥物治療濕疹/特應(yīng)性皮炎的薈萃分析[C]//浙江省醫(yī)學(xué)會皮膚病學(xué)分會，浙江省醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會，浙江省性病艾滋病防治協(xié)會性病臨床專業(yè)委員會.2018年浙江省醫(yī)學(xué)會皮膚病學(xué)分會暨浙江省醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會學(xué)術(shù)年會論文匯編.海鹽縣人民醫(yī)院.2018：1.

[15]李鳳婷，許丹，陳婷婷.丁酸氫化可的松軟膏與地奈德乳膏治療濕疹的效果對比[J].中國藥物濫用防治雜志，2023，29（11）：1963-1965.

[16]劉擘，宋曉婷，廖雙璐，等.巴瑞替尼治療中重度特應(yīng)性皮炎的療效和安全性觀察[J].中華皮膚科雜志，2022，55（4）：304-307.

[17]王有越，弓娟，馬微玲，等.莫匹羅星軟膏聯(lián)合紫外線對老年足部慢性潰瘍患者TTT術(shù)后局部炎性因子及功能康復(fù)效果研究[J].中國藥物濫用防治雜志，2022，28（10）：1466-1469.

收稿日期：2023-12-25 編輯：扶田