慢性鼻竇炎患者血清sCD163 sTREM-1 水平變化及其預后價值

李 強 竇春強 張 婷

慢性鼻竇炎（chronic rhinosinusitis，CRS）是一種耳鼻咽喉科常見的慢性炎癥性疾病，其特征是持續時間至少為12 周的鼻和副鼻竇黏膜炎癥，在日常生活中較為常見[1］。可溶性血紅蛋白清道夫受體163（soluble cluster differentiation 163，sCD163）參與許多生物學過程，包括趨化、免疫、炎性調節等。研究發現，sCD163水平可用于評估病情發展，且可作為細菌感染、重癥肺炎等炎性疾病的預測因子[2-3］。可溶性髓系細胞表達的觸發受體-1（soluble myeloid cell expression trigger receptor-1，sTREM-1）是一種新型炎性標記物之一，在許多感染性疾病早期診斷、病情評估等方面具有良好應用價值，其診斷價值已在多種感染性疾病中證實[4-5］。本研究檢測CRS 患者術前血清sCD163、sTREM-1 水平，記錄其表達水平變化，分析二者聯合對CRS 患者預后的預測價值，旨在為CRS 患者的及時治療及預后改善提供理論參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取90 例2021 年5 月至2022 年5月于臨汾市人民醫院耳鼻喉科住院診治并被確診為CRS 的患者作為病例組，根據患者術后是否復發分為復發組（未控制，21 例）與未復發組（部分控制與完全控制，69 例）。另選擇同期90 例體檢健康者為對照組。兩組研究對象性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。病例組患者的吸煙史、哮喘史、變應性鼻炎史比例高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。所有受試者均簽署知情同意書，本研究已獲得醫院倫理委員會審查批準（批準號：2021-0413）。

表1 病例組與對照組一般資料比較

1.2 納入與排除標準 納入標準：①患者均符合CRS診斷標準[6］；②年齡≥18 歲；③臨床資料完整；④均在本院接受鼻竇內鏡手術。排除標準：①合并惡性腫瘤或自身免疫性疾病者；②合并過敏性疾病者；③術前進行激素等藥物治療者；④肝、腎功能受損者。

1.2 方法

1.2.1 血清sCD163、sTREM-1 水平檢測 抽取所有受試者4 mL 空腹肘靜脈血，離心后獲得血清，在-80℃冰箱保存。采用酶聯免疫吸附法檢測血清sCD163、sTREM-1 水平（人sCD163、sTREM-1 試劑盒購買于上海將來實業股份有限公司）。嚴格按照試劑盒說明書步驟檢測sCD163、sTREM-1 的濃度。

1.2.2 隨訪及復發 所有CRS 患者術后進行為期6個月的隨訪，隨訪方式為電話隨訪及來院進行鼻內鏡檢查。對患者進行病情評估，其中完全控制為臨床癥狀完全消失，未見膿性分泌物；部分控制為患者臨床癥狀好轉，見少量膿性分泌物，竇腔黏膜存在部分水腫、肥厚；未控制為患者臨床癥狀加重，分泌物增多，竇口閉鎖或狹窄，有息肉形成[7］。未控制定義為復發，完全控制與部分控制定義為未復發[8］。隨訪結束時間為出現復發或至隨訪結束時間。

1.3 統計學方法 SPSS 25.0 用于數據分析，符合正態分布計量資料表示為±s>，行獨立樣本t檢驗；計數資料以百分比表示，行χ2檢驗；logistic 回歸分析血清sCD163、sTREM-1 水平對CRS 患者預后的影響；受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC 曲線分析血清sCD163、sTREM-1 水平對患者預后的預測價值。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清sCD163、sTREM-1 水平比較 病例組血清sCD163、sTREM-1 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組研究對象血清sCD163、sTREM-1水平比較（±s，pg/mL）

表2 兩組研究對象血清sCD163、sTREM-1水平比較（±s，pg/mL）

注：sCD163為可溶性血紅蛋白清道夫受體163，sTREM-1為可溶性髓系細胞表達的觸發受體-1。

sTREM-1 57.24±8.69 31.54±5.24 24.027＜0.001組別病例組對照組t值P值例數90 90 sCD163 89.47±15.65 38.53±6.86 28.281＜0.001

2.2 復發組與未復發組一般資料及血清sCD163、sTREM-1 水平比較 復發組與未復發組一般資料比較，無統計學差異（P＞0.05），復發組血清sCD163、sTREM-1 水平高于未復發組（P＜0.05）。見表3。

表3 復發組與未復發組一般資料及血清sCD163、sTREM-1水平比較

2.3 血清sCD163、sTREM-1 水平對CRS 患者預后的影響 以CRS 患者術后是否復發為因變量（復發=1，未復發=0），血清sCD163、sTREM-1 水平（原值代入）為自變量，進行logistic 回歸分析，血清sCD163、sTREM-1水平是影響CRS 患者預后的影響因素。見表4。

表4 血清sCD163、sTREM-1水平對CRS患者預后的影響因素分析

2.4 血清sCD163、sTREM-1 水平對CRS 患者預后的預測價值 以患者復發情況為狀態變量（復發=1，未復發=0），血清sCD163、sTREM-1 水平為檢驗變量進行ROC 曲線分析，血清sCD163、sTREM-1 及二者聯合預測CRS 患者預后的AUC 分別為0.910、0.818、0.954，敏感度分別為76.2.0%、57.1%、90.5%，特異度分別為95.7%、98.6%、88.4%。二者聯合預測與單獨sCD163預測無顯著差異（Z二者聯合-sCD163=0.939，P=0.327），優于sTREM-1 單獨預測（Z二者聯合-sTREM-1=2.140，P=0.029）。見表5、圖1。

圖1 血清sCD163、sTREM-1-水平對CRS患者預后預測的ROC曲線

表5 血清sCD163、sTREM-1水平對CRS患者預后的預測價值

3 討論

CRS 為鼻竇的慢性化膿性炎癥，是臨床常見的疾病。患者的臨床表現多為鼻塞、流涕、嗅覺減退或喪失、頭昏頭痛、面部腫脹等，其癥狀持續時間往往較長，病情加重時還可引起視力改變和中耳炎，給患者的日常生活及學習造成嚴重的影響[9-10］。因此積極尋找與CRS 發生發展相關的指標，對于CRS 的治療及預后意義重大。

sCD163 是CD163 的可溶性形式，存在于機體體液中，臨床上可作為血清指標評估炎性疾病[11-12］。sCD163 受到炎癥介質或者信號刺激時，其水平會迅速升高。sCD163 參與多種疾病過程。研究發現，重癥膿毒癥患者血清sCD163 水平高于一般膿毒癥患者[13］。血漿sCD163 在重癥肺炎中高表達，與患者的肺炎嚴重程度有關，可以作為重癥肺炎預后的指標[14］。許桂媚等[15］研究結果顯示，血清sCD163 在慢阻肺患者中表達升高，其表達水平與炎性因子TNF-α、IL-6 呈正相關，提示sCD163 及炎性因子可能參與了慢阻肺的發生、發展過程。sCD163 對疾病的預后有較好的判定價值，可以預測多種疾病的預后[16-17］。本研究發現CRS 患者血清sCD163 水平升高，表明sCD163 參與慢性鼻竇炎的發展過程，可能與sCD163 參與呼吸性疾病炎癥反應、可促進炎癥因子的釋放有關[18］。進一步分析sCD163與CRS 患者預后的關系，發現CRS 術后復發組血清sCD163 水平高于未復發組，血清sCD163 水平的升高，可能是由于CRS 復發后引起巨噬細胞過度活化進而誘導CD163 分子脫落至血液中，導致sCD163 水平升高[19-20］。

TREM-1 可用于炎癥性疾病的診斷。sTREM-1 是在炎癥過程中釋放的TREM-1 的可溶性形式，表達于巨噬細胞、中性粒細胞等細胞膜表面[21］。已有研究證明sTREM-1 在炎癥性疾病中具有重要價值，如細菌感染、重癥肺炎等[4-5］。顏光寰等[22］研究表明，sTREM-1在重癥肺炎合并急性呼吸窘迫綜合征患者血清中表達升高，且為該疾病的獨立危險因素。本研究中sTREM-1 水平在CRS 患者血清中高表達，高于對照組。Yao等[23］研究發現，TREM-1 在鼻竇炎伴鼻息肉患者中高表達，與本研究結果一致，提示sTREM-1 可能與CRS的發生有關，且CRS 患者術后復發組血清sTREM-1 水平高于未復發組，說明sTREM-1 與CRS 不良預后有關，這可能是因為TREM-1 能夠激活中性粒細胞效應機制，如炎癥介質的釋放、吞噬作用、與Toll 樣受體協同的氧化爆發等[24］。因此加劇炎癥反應，使病情惡化。本研究logistic 回歸分析顯示，血清sCD163、sTREM-1水平與CRS 患者的術后復發有關，且進一步ROC 曲線結果顯示sCD163、sTREM-1 聯合預測患者預后的AUC 為0.954，提示二者對CRS 患者的術后復發具有一定的預測價值。

綜上所述，CRS 患者血清sCD163、sTREM-1 表達升高，且與患者的預后有關，為CRS 患者預后的獨立危險因素，二者聯合檢測可以提高CRS 患者預后的預測價值。但本研究納入樣本量較少，且未能進一步探究血清sCD163、sTREM-1 在CRS 患者中的作用機制，因此后續還需繼續擴大樣本量對本研究進行驗證，并深入探究sCD163、sTREM-1 在CRS 中的作用機制，為二者成為CRS 患者預后指標提供更充分的理論依據。