aEEG 在晚期早產兒腦損傷診斷中的應用價值

朱 蓉 陳道俊 李朝友 溫曉紅

早產兒腦損傷包括腦室內及腦室周圍出血、腦白質損傷、缺氧缺血性腦損傷等，多由產前、產時或/和出生后的各種病理因素所致，嚴重者可遺留神經系統后遺癥甚至死亡[1］。晚期早產兒為胎齡在34～36+6周的早產兒，占早產兒的大多數，早期的腦損傷會延伸到學齡期，在語言、認知、行為等方面落后于足月兒[2-4］。

目前早產兒腦損傷的診斷主要依據高危病史、臨床表現、影像學檢查等綜合判斷，頭顱磁共振成像（magnetic resonance imaging， MRI）是一項重要的影像學檢查工具[5］。振幅整合腦電圖（amplitude integrated electroencephalogram，aEEG）近年來在新生兒病房中廣泛用于窒息新生兒近、遠期神經發育結局評估，癲癇活動監測和癲癇藥物治療后療效評估、早產兒的神經發育遠期預后的預測等方面[6-7］，但在晚期早產兒腦損傷的應用報道較少。

本研究以87 例晚期早產兒為研究對象，結合臨床癥狀的異常情況，對頭顱MRI 及aEEG 結果進行分析，評估aEEG 對晚期早產兒腦損傷診斷的準確性，為臨床應用提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集 2018 年1 月至2021 年1 月在合肥市第一人民醫院新生兒科住院的晚期早產兒疑似腦損傷87 例。其中，男性51 例，女性36 例，平均胎齡（249.84±5.762） d，平均出生體質量（2608.39±452.42）g。納入標準：①胎齡34～36+6周；②本院產科分娩；③患兒家屬同意行aEEG、MRI 檢查。排除標準：①存在先天畸形、染色體疾病、遺傳代謝性疾病等；②病例資料不完整；③存在低血糖腦損傷、膽紅素腦損傷及顱內感染性疾病。

1.2 診斷標準 早產兒腦損傷診斷標準參照《早產兒腦損傷診斷與防治專家共識》[8］：①胎齡34～36+6周。②存在高危因素，如母親有妊娠期并發癥或心肺基礎病、圍生期窒息、產程異常等。③出生后使用輔助通氣；生后可有典型（如凝視、驚厥、肌張力異常）或非特異（如青紫、呼吸暫停、拒乳等）神經系統異常表現。④影像學異常，如可出現腦白質發育不良、不同部位腦出血、缺氧缺血性改變等。

1.3 研究方法 本研究獲得醫院倫理委員會批準（倫研批第2017-026 號）。所有研究對象于生后72 h 左右行頭顱MRI （包括T1加權像、T2加權像）檢查，所有研究對象均采用美國Natus 公司的Bio-Logic 32 導腦功能檢測設備行振幅整合腦電圖監測。監測時要求患兒在自然安靜狀態下，用Nuprep 磨砂膏處理清洗頭皮，用Ten-20 導電膏固定盤狀電極，參照國際10～20 標準進行位置設定，共8 個信號采集點（F3、F4、C3、C4、T3、T4、P3、P4），并放置參考電極及地線，以半對數形式輸出描記圖形，輸出速度為6 cm/h，單位為μV，連續監測時間至少2 h。不使用鎮靜藥、麻醉藥及抗癲癇類藥物。掃描的結果由2 位經驗豐富的臨床醫師根據Burdjalov 評分標準[9］進行評分，包括連續性（0～2 分）、睡眠-覺醒周期（0～5 分）、窄帶下界振幅（0～2 分）、帶寬（0～4 分）等參數，每個參數得分相加得總分，胎齡34+1～35+6周的晚期早產兒總分＜11 分、胎齡36～36+6周的晚期早產兒總分＜13 分，伴或不伴連續性低電壓、癲癇樣波形、爆發抑制等病理波形定義為 aEEG 異常，總分越低提示腦功能越差，腦損傷越明顯。2 位醫師意見不一致時由上級醫師重新判讀。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0 對數據進行統計學分析。計量資料以±s表示，計數資料以頻數和/或率表示，兩方法的一致性分析采用Kappa 檢驗，指標的診斷價值采用受試者工作特征（receiver operating characteristic， ROC）曲線分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 aEEG 對晚期早產兒腦損傷的診斷價值 87 例對象中，MRI 判讀結果異常有20 例，其中顱內出血9 例，缺氧缺血性腦損傷7 例，早產兒腦白質損傷4 例，異常率為22.99%；aEEG 判讀結果異常有23 例，異常率為26.44%，aEEG 診斷晚期早產兒腦損傷的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值及一致率見表1。

表1 aEEG對晚期早產兒腦損傷的診斷效益

2.2 aEEG 與MRI 方法的一致性比較 經Kappa 一致性檢驗，aEEG 診斷與MRI 確診晚期早產兒腦損傷具有較高的一致性（Kappa=0.784，P＜0.001）。

2.3 ROC 曲線分析 分別以特異度和靈敏度為X、Y軸，繪制aEEG 診斷晚期早產兒腦損傷的ROC 曲線圖，ROC 曲 線 下 面 積=0.913（95% CI：0.828～0.997）。見圖1。

圖1 aEEG診斷晚期早產兒腦損傷的ROC曲線圖

3 討論

晚期早產兒生后腦部的快速發育會受到多種因素影響而偏離正常生長軌跡[10］，腦損傷的發生概率遠高于足月兒。早產兒腦損傷的發生多與缺氧缺血、感染、異常妊娠等因素有關，臨床癥狀可能伴有中樞性呼吸暫停、抑制狀態、心動過緩、血壓波動、意識改變、驚厥、嘔吐、神經系統陽性體征等表現，也可無明顯臨床癥狀及體征，因此診斷多依賴影像學檢查結果。頭顱超聲較難發現彌漫性和更細微的病變，頭顱CT 有較強的X線損傷，頭顱MRI 能提供詳細的結構信息，清晰顯示大腦結構中的異常變化，并檢出微小病灶，對于判斷缺血性病變及腦結構變化有較高的敏感性和可靠性[11］，且可避免輻射風險。但頭顱MRI 檢查對腦損傷診斷相對延遲，MRI 儀器為大型醫療設備，不能床邊檢查，對患兒的基本條件要求較高，不利于危重患兒病情的及時評估。

aEEG 是一種腦電圖監測技術，生后6 h 內即可開始監測，操作方便，能床旁實時、反復監測，在臨床上初步應用于晚期早產兒腦發育成熟度的評估[12］、以及預測早產兒的神經系統發育結局等領域。但用于晚期早產兒腦損傷的診斷還較少。

判斷晚期早產兒的腦發育成熟度及功能，需從連續性、睡眠-覺醒周期、下邊界振幅及寬帶等不同角度進行綜合評價。本研究參照Burdjalov 評分標準[8］進行量化評分，發現87 例研究對象中，20 例晚期早產兒頭顱MRI 判讀結果異常，占入組人群的22.99%，aEEG監測判斷結果異常率占26.44%，稍高于頭顱MRI，但兩者無明顯差異，與國內多名學者[13-15］報告相近；aEEG監測對早產兒腦損傷診斷的靈敏度為90%，特異度為92.54%，aEEG 判斷早產兒腦損傷靈敏度和特異度較好；aEEG 診斷與MRI 確診晚期早產兒腦損傷的一致性檢驗Kappa=0.784（P＜0.05），具有較高的一致性；ROC 曲線下面積0.913，表明具有較高的診斷價值。結果與國內學者[16］研究結果相似。

早產兒腦損傷易引起驚厥發作，這也是神經功能障礙的一種信號，驚厥發作時表現多樣，早產兒尤不典型。有調查顯示，早產兒更有可能只發生腦電圖異常[17］，而無任何臨床表現，或僅有非特異性的臨床表現，如反復青紫或呼吸暫停等。頭顱MRI 檢查可對早產兒腦損傷和腦發育情況進行全面評價，對晚期早產兒神經發育結局的預測[18］、腦白質發育評估[19］均有很大價值，可幫助尋找驚厥發作的病因，但無法對驚厥發作進行甄別。有研究顯示，aEEG 診斷晚期早產兒驚厥的敏感性高，可以作為早期篩查晚期早產兒驚厥的重要依據[20］。本研究發現1 例患兒aEEG 提示驚厥發作，但無典型臨床表現，頭顱MRI 亦未見異常。

綜上，aEEG 監測對于晚期早產兒腦損傷的診斷具有重要價值，對于無法行頭顱MRI 檢查的患兒，是一種可以考慮作為早期診斷腦損傷的檢查手段。但本研究樣本量相對較小，且來自一個中心，還需要更大樣本量、多中心和更長時間隨訪來進一步驗證。