高劑量瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死的前瞻性研究

摘要：目的 探討高劑量瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死的臨床效果。方法 選取2022年1月～2023年5月醫(yī)院收治的60例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組各30例。對(duì)照組給予高劑量瑞舒伐他汀鈣片治療，觀察組在對(duì)照組有基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞治療，比較兩組神經(jīng)功能缺損程度、日常生活活動(dòng)能力、認(rèn)知功能、血液流變學(xué)指標(biāo)、炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)、血小板功能、凝血功能及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，ADL評(píng)分、MoCA評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后觀察組血漿黏度、Hcy、TNF-α均低于對(duì)照組，F(xiàn)g高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后觀察組CD62p、CD63低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組間治療后PLT、MPV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組APTT、PT、TT均短于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 高劑量瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合丁苯酞可有效改善急性腦梗死患者凝血功能及血液流變學(xué)狀態(tài)，抑制炎性反應(yīng)，減輕神經(jīng)功能缺損程度，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：急性腦梗死；瑞舒伐他汀鈣片；丁苯酞；凝血功能；神經(jīng)功能缺損程度

急性腦梗死是因腦血流動(dòng)力學(xué)障礙導(dǎo)致的局灶性腦組織缺血缺氧性損傷，其病理特征為神經(jīng)元能量代謝衰竭及神經(jīng)血管單元完整性破壞[1～2]。在急性期病理進(jìn)程中，血液流變學(xué)異常與腦灌注壓下降可形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致缺血半暗帶進(jìn)行性擴(kuò)大。研究表明，每延遲1 h進(jìn)行血管再通治療，患者良好預(yù)后概率下降12%[3]。因此，早期實(shí)施神經(jīng)保護(hù)與血流重建干預(yù)至關(guān)重要。本研究旨在探討高劑量瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死的臨床效果。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月～2023年5月醫(yī)院收治的60例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組各30例。對(duì)照組男19例，女11例；年齡60～79歲，平均年齡（69.89±3.35）歲；病程3～20 h，平均病程（11.46±1.95） h；合并高血壓11例，糖尿病9例，冠心病10例。觀察組男18例，女12例；年齡60～80歲，平均年齡（69.98±3.51）歲；病程3～22 h，平均病程（11.54±2.01） h；合并高血壓13例，糖尿病8例，冠心病9例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為急性腦梗死，患者存在程度不同的頭暈、頭痛相關(guān)表現(xiàn)；臨床資料完整；患者及其家屬知情本研究并在知情同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血功能異常；存在嚴(yán)重出血；存在其他嚴(yán)重的心腦血管疾病；對(duì)研究用藥過敏史；入組前14 d接受其他藥物治療。

1.2 方法

兩組均給予抗血小板聚集、清除氧自由基、改善循環(huán)、吸氧、營養(yǎng)神經(jīng)、積極控制血壓血糖等常規(guī)治療。同時(shí)，對(duì)照組給予高劑量瑞舒伐他汀鈣片口服，每次20 mg，每天1次；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞靜脈滴入，每次25 mg，每天2次。兩組均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組神經(jīng)功能缺損程度：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)估，評(píng)分越高表明患者神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。（2）比較兩組日常生活活動(dòng)能力：采用日常生活能力量表（ADL）量表評(píng)估，評(píng)分越高表明患者生活能力越強(qiáng)。（3）比較兩組認(rèn)知功能：采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)估，評(píng)分越高表明患者認(rèn)知功能越好。（4）比較兩組血液流變學(xué)指標(biāo)：檢測血漿黏度、纖維蛋白原（Fg）。（5）比較兩組炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)：檢測同型半胱氨酸（Hcy）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）表達(dá)水平。（6）比較兩組血小板功能：檢測P-選擇素（CD62p）、溶酶體相關(guān)膜蛋白3（CD63）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、平均血小板體積（MPV）水平。（7）比較兩組凝血功能：檢測活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）及凝血酶時(shí)間（TT）。（8）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分及MoCA評(píng)分比較

治療后觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，ADL評(píng)分、MoCA評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組血液流變學(xué)及炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)比較

治療后觀察組血漿黏度、Hcy、TNF-α均低于對(duì)照組，F(xiàn)g高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組血小板功能比較

治療前兩組CD62p、CD63、PLT、MPV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組CD62p、CD63低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組間治療后PLT、MPV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

2.4 兩組凝血功能比較

治療前兩組APTT、PT、TT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組APTT、PT、TT均短于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組出現(xiàn)1例惡心嘔吐，1例頭痛頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（2/30）；對(duì)照組出現(xiàn)1例惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%（1/30）。兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3討論

急性腦梗死的治療目標(biāo)是改善腦血循環(huán)、減輕腦梗死所致的功能缺失，并預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)。瑞舒伐他汀展現(xiàn)出了促進(jìn)血管內(nèi)皮功能迅速復(fù)原的顯著效果，有助于遏制血栓的形成，為腦血管健康筑起一道堅(jiān)實(shí)的防線[4]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，ADL評(píng)分、MoCA評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后觀察組血漿黏度、Hcy、TNF-α均低于對(duì)照組，F(xiàn)g高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后觀察組CD62p、CD63低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組間治療后PLT、MPV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組APTT、PT、TT均短于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明瑞舒伐他汀鈣片與丁苯酞聯(lián)合用于急性腦梗死臨床治療效果顯著。丁苯酞注射液的運(yùn)用展現(xiàn)出多重治療效益，能有效降低血脂水平，增強(qiáng)斑塊穩(wěn)定性，顯著縮減梗死面積。其核心有效成分芹菜甲素在梗死周邊半暗帶區(qū)域發(fā)揮著關(guān)鍵作用，通過提升Caspase-3的活化程度有效抑制細(xì)胞凋亡速度。同時(shí)，它還能顯著改善缺血區(qū)域的血流狀況及微循環(huán)功能，促進(jìn)腦微血管數(shù)量的增加，從而縮減缺血區(qū)域腦組織病變范圍，增加腦缺血區(qū)的血流量。此外，丁苯酞注射液還能促進(jìn)前驅(qū)環(huán)素及一氧化碳的分泌，減緩花生四烯酸的代謝速率，降低機(jī)體鈣離子含量，有效保護(hù)腦細(xì)胞免受氧自由基的過度損傷，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化酶能力，并有效緩解缺氧、缺血及水腫程度，進(jìn)而減小腦梗死面積，預(yù)防血栓形成[5]。瑞舒伐他汀鈣片通過阻斷細(xì)胞信號(hào)傳遞，降低CRP活性，加速內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)進(jìn)程，并對(duì)動(dòng)脈硬化斑塊形成產(chǎn)生顯著的抑制作用[6]。瑞舒伐他汀鈣片與丁苯酞聯(lián)合能夠發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步提高整體治療效果。

綜上所述，高劑量瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合丁苯酞可有效改善急性腦梗死患者凝血功能及血液流變學(xué)狀態(tài)，抑制炎性反應(yīng)，減輕神經(jīng)功能缺損程度，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。

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