血清細(xì)胞外囊泡hsa_circ_0005075在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的表達(dá)及臨床意義*

劉金,曹相婷,崔榮淑,徐小飛,董召剛(山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 .婦產(chǎn)科生殖醫(yī)學(xué)中心,.檢驗(yàn)科,濟(jì)南 250012)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion, RSA)發(fā)生率為1%～5%[1],目前尚無有效的診斷標(biāo)志物。因此,尋找靈敏度及特異性較高的標(biāo)志物診斷RSA是臨床亟待解決的難題。環(huán)狀RNAs(circRNAs)是一類內(nèi)源性共價閉合的單鏈RNA,通過miRNA海綿、調(diào)控基因表達(dá)等方式發(fā)揮作用。研究表明,circRNAs與多種妊娠相關(guān)疾病密切相關(guān),其在發(fā)生RSA時呈異常表達(dá),并通過ceRNA機(jī)制參與RSA的發(fā)生、發(fā)展[2]。circRNAs可富集于細(xì)胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs),在胃癌、肺癌等多種疾病中呈異常表達(dá),是潛在的診斷標(biāo)志物。趙婷等[3]發(fā)現(xiàn),循環(huán)circRNAs能夠穩(wěn)定存在于血液等體液中,具有組織/細(xì)胞特異性和廣泛表達(dá)等特點(diǎn),在發(fā)生肺癌時的表達(dá)水平顯著變化,可作為診斷、療效監(jiān)測標(biāo)志物及潛在的治療靶點(diǎn)。hsa_circ_0005075是新近發(fā)現(xiàn)的circRNA分子,其在結(jié)直腸癌中呈高表達(dá),并可以促進(jìn)腫瘤增殖和侵襲[4]。但目前血清EVs hsa_circ_0005075在RSA中的表達(dá)及診斷價值國內(nèi)尚未見報道。本研究旨在分析EVs hsa_circ_0005075在RSA患者血清中的表達(dá)水平,以期評價其在RSA中的臨床應(yīng)用價值。

1 對象與方法

1.1研究對象 收集2021年5月至2023年3月山東大學(xué)齊魯醫(yī)院婦產(chǎn)科就診的14例女性RSA患者和14例正常妊娠者(對照組)為訓(xùn)練集,64例RSA患者和48例對照作為驗(yàn)證集。RSA組年齡22～37歲,中位年齡為30歲,其中流產(chǎn)次數(shù)3次及以上的年齡22～37歲,中位年齡為30歲,流產(chǎn)次數(shù)2次的年齡21～37歲,中位年齡為30歲;正常妊娠對照組年齡19～40歲,中位年齡為30歲。RSA的診斷依據(jù)《復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治中國專家共識(2022)》[5]。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡>18歲;(2)夫妻染色體核型正常;(3)生殖系統(tǒng)發(fā)育正常;(4)至少連續(xù)2次早孕期自然流產(chǎn);(5)2個月內(nèi)未使用抗凝或者促纖溶藥品、激素或者免疫抑制劑;(6)距上次流產(chǎn)3個月及以上,就診時處于未孕狀態(tài);(7)臨床資料完整。排……