丹參川芎嗪聯合依達拉奉治療急性腦梗死患者的效果分析

許國賓

急性腦梗死(acute cerebral infarct,ACI)是臨床常見腦血管綜合疾病,主要是由腦血流供應障礙引起局部腦組織缺血、壞死,最終導致患者出現神經缺損[1]。該疾病具有發病急、病死率高、致殘率高等特點,嚴重威脅患者生命健康[2]。臨床多使用藥物治療ACI,依達拉奉是一種腦保護劑,可保護血管內皮,但由于ACI發病機制復雜,其療效并不理想,且長時間使用會產生不良反應,降低患者依從性[3]。丹參川芎嗪為臨床常用抗凝藥物,可擴張血管、抗血栓形成[4]。本研究擬探討丹參川芎嗪聯合依達拉奉對ACI患者的療效及對神經功能、血液流變學、血清炎癥因子水平的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年11月—2022年12月收治的ACI患者98例為研究對象,依據隨機抽簽法分為單一組和聯合組,各49例。單一組男34例,女15例;年齡44～79(62.34±8.25)歲;高血壓19例,冠心病10例,高血脂15例,糖尿病5例。聯合組男32例,女17例;年齡45～80(63.02±8.46)歲;高血壓17例,冠心病11例,高血脂14例,糖尿病7例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準(審批號：202004105)。

1.2 入選標準 納入標準：(1)經CT檢查確診為ACI;(2)符合《中國急性腦卒中診治指南2010》[5]中相關標準;(3)首次發病;(4)年齡≤80歲;(5)患者或其家屬知情本研究且簽署同意書。排除標準：(1)合并其他重要器官功能不全者;(2)治療前使用過本研究藥物;(3)大面積梗死甚至出現昏迷癥狀;(4)合并顱內感染、腫瘤者;(5)患有感染性疾病;(6)存在凝血功能障礙者;(7)精神類疾病患者;(8)對本研究藥物過敏。

1.3 方法 2組均采用常規治療,包括抗血栓、營養支持、控制血壓、抗血小板等。

1.3.1 單一組 采用依達拉奉注射液(湖南五洲通藥業有限責任公司,國藥準字H20193377,規格：30 毫克/支)治療,將30 mg注射液加入100 mL 0.9%氯化鈉溶液中,混合均勻后靜脈滴注,2次/天,每次滴注時間<30 min。

1.3.2 聯合組 采用依達拉奉注射液聯合丹參川芎嗪注射液(吉林四長制藥有限公司,國藥準字H22026448,規格：5 毫升/支)治療,依達拉奉使用方法同單一組,將10 mL丹參川芎嗪加入 250 mL 0.9%氯化鈉溶液中,靜脈滴注,1次/天。

2組均持續治療14 d。

1.4 觀察指標 (1) 臨床療效。 采用神經功能缺損(NIHSS)評分[6]評估臨床療效,無效：NIHSS評分降低≤17%;有效：NIHSS評分降低18%～45%;顯效：NIHSS降低46%～90%;治愈：NIHSS降低91%～100%。總有效率=1-無效率。(2) NIHSS、自理能力量表(Barthel)[7]評分及腦梗死體積。NIHSS包含11項,分值范圍0～42分,分值越低表示神經功能損害程度越輕;Barthel分值范圍為0～100分,分值越高表示活動能力恢復越好;腦梗死體積經顱腦CT檢查,腦梗死體積=長×寬×CT掃描陽性層數/2。(3)血清炎癥因子。比較2組治療前后超敏C反應蛋白(Hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)及白細胞介素-8(IL-8)水平,抽取患者靜脈血3 mL,以3 000 r/min離心10 min,取上清液于-80℃環境中保存,Hs-CRP水平采取免疫透射比濁法測定,TNF-α、MMP-9及IL-8水平采用酶聯免疫吸附法檢測[8]。(4)血液流變學指標。比較2組治療前后低切全血黏度、血漿比黏度、高切全血黏度及血小板聚集率水平,采用全自動生化分析儀(Sysmex Corporation,JCA-BM6010/C)檢測[9]。(5)神經功能指標。 比較2組治療前后內皮素-1(ET-1)、血管間黏附分子-1(VCAM-1)、細胞間黏附分子(ICAM-1)及一氧化氮(NO)水平,取上述血清,ET-1、ICAM-1及VCAM-1采用酶聯免疫吸附法檢測,NO水平采用硝酸還原酶法檢測[10]。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 聯合組臨床總有效率高于單一組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 (n=49)

2.2 2組NIHSS、Barthel評分及腦梗死體積比較 治療前,2組NIHSS、Barthel評分及腦梗死體積比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,2組NIHSS評分、梗死體積均低于治療前,且聯合組低于單一組;2組Barthel評分均高于治療前,且聯合組高于單一組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組NIHSS、Barthel評分及腦梗死體積比較

2.3 2組血清炎癥因子水平比較 治療前,2組血清炎癥因子水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,2組Hs-CRP、TNF-α、MMP-9及IL-8水平均低于治療前,且聯合組均低于單一組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組血清炎癥因子水平比較

2.4 2組血液流變學指標比較 治療前,2組血液流變學指標水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,2組低切全血黏度、高切全血黏度、血漿比黏度及血小板聚集率均低于治療前,且聯合組均低于單一組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組血液流變學指標比較

2.5 2組神經功能指標比較 治療前,2組神經功能指標水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,2組血清NO、VCAM-1、ET-1及ICAM-1水平均低于治療前,且聯合組均低于單一組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組神經功能指標比較

3 討論

ACI是腦血管疾病中最常見的疾病,約占急性腦血管疾病的70%,而其中50%～75%的患者會遺留不同程度的功能障礙,給患者及其家庭帶來沉重負擔[11]。

依達拉奉是一種自由基清除劑,可通過清除自由基達到保護腦細胞、抗氧化的效果,但單獨使用該藥治療ACI療效并不理想。有研究[12]表明,ACI急性期的治療尤為重要,提高急性期的治療有效性可提升患者預后效果,且綜合治療可提高ACI臨床療效。丹參川芎嗪是由丹參及鹽酸川芎嗪組成的復合制劑,可活血化瘀,抑制血小板聚集。相關研究[13]表明,ACI炎癥反應是繼發性腦損傷的重要因素。Hs-CRP在發生ACI后會明顯增加,釋放炎性介質,促進炎癥反應;TNF-α會刺激反應蛋白增多,誘導炎癥細胞生長,促進血管收縮及凝血狀態的產生;MMP-9參與ACI炎癥反應及繼發性腦損活動;IL-8對炎癥反應具有調節作用,參與ACI病理過程[14-15]。本研究結果顯示,治療后,聯合組臨床總有效率高于單一組,NIHSS評分、梗死體積低于單一組,Barthel評分高于單一組,血清炎癥因子及血液流變學指標改善程度大于單一組,提示丹參川芎嗪聯合依達拉奉治療ACI可有效提高臨床療效,減輕神經功能損害及血液循環障礙,減小腦梗死體積,抑制炎癥介質發展,增強患者活動能力。

有研究[16]發現,在ACI發病過程中,VCAM-1、ICAM-1及ET-1會發生異樣改變。VCAM-1和ICAM-1可調節細胞間的黏附作用,加速血栓形成,在ACI患者體內呈高表達;ET-1能收縮血管,其水平升高會加劇血管收縮,加快ACI患者病情進展;NO水平升高會導致淋巴細胞聚集,進而致使神經細胞損傷[17-18]。本研究結果顯示,治療后聯合組血清VCAM-1、ICAM-1、ET-1及NO水平均低于單一組,提示丹參川芎嗪聯合依達拉奉治療ACI可抑制血栓形成,改善神經損傷,這與陳勁新[17]等研究結果相似。分析其原因在于：(1)丹參川芎嗪中丹參可改善微循環、降低血液黏稠度、減少細胞毒性、降血脂,從而達到改善血液流變學的效果;(2)鹽酸川芎嗪具有擴張血管、抗炎及抗血栓形成的作用,且藥效持久,因而可達到降低患者炎癥因子水平的效果;(3)丹參與川芎聯合可達到改善腦神經功能、抗炎及改變血液流變學的效果;(4)依達拉奉可防止血管內皮細胞損傷,改善腦神經功能[19-20]。

綜上所述,丹參川芎嗪聯合依達拉奉治療ACI療效顯著,可改善患者神經損傷,抑制血小板聚集及炎癥反應,提高患者生活自理能力,提升患者預后效果。