甲潑尼龍片聯合康柏西普治療視網膜靜脈阻塞患者的臨床研究

馬葛洋

視網膜靜脈阻塞為臨床常見眼科疾病,該病發病率較高,且病程緩慢,主要是由局部靜脈回流阻塞所致,患者多表現為視力下降、視網膜出血、水腫,嚴重危及患者生活質量[1-2]。目前針對視網膜靜脈阻塞主要以手術、藥物等方式治療,康柏西普屬一種抗血管內皮生長因子(VEGF)融合蛋白[3],可通過阻斷VEGF信號傳遞,抑制新生血管生長,改善視網膜功能,雖可一定程度緩解病情,但對部分患者效果欠佳[4-5]。甲潑尼龍片屬人工合成腎上腺糖皮質激素,具有強力抗炎、起效快、作用持久等特點,可明顯降低血管通透性,緩解組織水腫[6]。康柏西普治療基礎上聯合甲潑尼龍片能否進一步提升療效,臨床鮮有報道,基于此,本研究選取我院98例視網膜靜脈阻塞患者,旨在探究上述治療方案應用價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經我院醫學倫理委員會(倫理號：201910045)審批通過,選取2020年3月—2022年10月我院98例(98眼)視網膜靜脈阻塞患者為研究對象,按隨機數字表法將患者分為對照組(49例,49眼)和觀察組(49例,49眼)。其中對照組男29例,女20例;年齡44～75(59.37±7.48)歲;左眼：28例,右眼：21例;病程1～5(2.95±0.37)個月;阻塞類型：分支阻塞28例,中央靜脈阻塞21例;觀察組男31例,女18例;年齡45～76(60.54±7.31)歲;左眼：29例,右眼：20例;病程1～5(3.04±0.36)個月;阻塞類型：分支阻塞26例,中央靜脈阻塞23例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準 納入標準：(1)符合《中華眼科學》[7]中相關診斷標準且均確診為缺血型視網膜靜脈阻塞;(2)經眼底、熒光素血管造影檢查確診,檢查顯示視網膜無灌注區≥10個視盤面積,或最初視力≤0.1及眼底存在廣泛視網膜出血;(3)患者及家屬知情并簽署同意書。排除標準：(1)過敏體質者;(2)伴有惡性腫瘤者;(3)免疫功能障礙者;(4)血液系統、內分系統疾病者;(5)嚴重器官性障礙者;(6)伴有糖尿病視網膜病變、病理性近視、角膜病變、青光眼、白內障等其他眼底疾病者。

1.3 方法 對照組接受康柏西普眼用注射液(成都康弘生物科技有限公司,國藥準字S20130012)于玻璃體腔內給藥,0.5毫克/眼,1次/月。觀察組于對照組基礎上加用甲潑尼龍片(天津金耀藥業有限公司,國藥準字H20020224)治療,口服,20毫克/次,3次/天。之后每隔7 d減少4毫克/次,維持1周,于下周再次減少4毫克/次,依次類推直至維持4毫克/次,1次/天,并維持此劑量治療。

2組均治療3個月。

1.4 療效評估標準 2組均于治療3個月后評估療效,治愈：患者眼底出血全部吸收,視網膜靜脈恢復正常,水腫減退,視力恢復至正常水平,且未見明顯并發癥;好轉：眼底出血部分吸收,視網膜靜脈循環有所緩解,視力輕微好轉;無效：未眼底出血未吸收,視力未改善,或者出現黃斑囊樣變性等并發癥。將治愈、好轉計入總有效率。

1.5 觀察指標 (1)2組臨床療效。(2)比較2組治療前、治療1、3個月后CMT、最佳矯正視力(BCVA)。采用光學相干層析成像測定CMT,采用全自動眼壓計(新視野,ST-1000)測定眼壓,采用國際標準視力表測定BCVA。(3)比較2組治療前、治療1、3個月后血液流變學指標,抽取靜脈血5 mL,采用血流變快測儀(上海涵飛,Fasco-3010D)進行測定全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞比容、紅細胞聚集指數。(4)比較2組治療前、治療1、3個月后視網膜電圖(ERG)指標,采用眼電生理儀(Metrovision,CE0459)進行測定暗適應b波振幅、明適應b波振幅。(5)比較2組治療前、治療1、3個月后血清血管內皮生長因子(VEGF)、一氧化氮(NO)、可溶性血管內皮生長因子受體-1(sVEGFR-1)、低氧誘導因子1α(HIF-1α)水平。取靜脈血5 mL,離心,3 000 r/min轉速離心10 min(r=10 cm),取血清,采用酶聯免疫吸附法測定VEGF、sVEGFR-1、HIF-1α水平,采用硝酸還原酶法測定NO水平。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 2組CMT、BCVA、眼壓比較 治療前,2組CMT、BCVA、眼壓比較差異無統計學意義(P>0.05);治療1、3個月后,觀察組CMT、BCVA、眼壓低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組CMT、BCVA、眼壓比較

2.3 2組ERG指標比較 治療前,2組ERG指標比較差異無統計學意義(P>0.05);治療1、3個月后,觀察組暗、明適應b波振幅升高幅度大于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組ERG指標比較

2.4 2組血液流變學指標比較 治療前,2組血液流變學指標比較差異無統計學意義(P>0.05);治療1、3個月后,觀察組全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞比容、紅細胞聚集指數均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組血液流變學指標比較

2.5 2組血清VEGF、NO、sVEGFR-1、HIF-1α水平比較 治療前,2組血清指標水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療1個月、3個月后,觀察組血清VEGF、sVEGFR-1、HIF-1α水平低于對照組,NO水平高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組血清VEGF、NO、sVEGFR-1、HIF-1α水平比較

2.6 2組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應總發生率與對照組比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 2組不良反應發生率比較

3 討論

視網膜靜脈阻塞屬常見視網膜血管疾病,僅次于糖尿病視網膜病變[8],且多數患者伴有全身性血管疾病,如冠心病、高血壓、動脈硬化、糖尿病等,均可導致視網膜血管病變,引發血管硬化、增厚、狹窄,使視網膜血管血流減慢,嚴重影響患者視力[9-10]。

本研究結果顯示,觀察組臨床總有效率高于對照組,治療1、3個月后觀察組CMT、BCVA、眼壓低于對照組,暗適應b波振幅、明適應b波振幅升高幅度大于對照組。由此說明,甲潑尼龍片聯合康柏西普治療視網膜靜脈阻塞患者療效顯著,可有效改善臨床癥狀,提升暗、明b波振幅。康柏西普屬新型抗新生血管藥物,具有半衰期長、阻斷作用廣、多靶點等特點[11],可直接作用于VEGF-α與VEGF-β等靶點,發揮抗VEGF活性的作用,可競爭性抑制視網膜靜脈阻塞患者VEGF活性,抑制新生血管生成,降低視網膜滲出量,從而有效改善患者視網膜水腫、滲漏、出血[12-13]。甲潑尼龍作為糖皮質激素,具有明顯的抗炎、免疫抑制作用,可顯著抑制機體非特性免疫,緩解相關體液免疫對患者視網膜的損害,同時,還可減少炎癥介質合成、抑制炎癥細胞向視網膜部位聚集,緩解視網膜水腫,減輕毛細血管通透性、視網膜屏障破壞[14]。應佳等[15]研究也表明,甲潑尼龍治療視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫具有顯著效果,能減輕黃斑水腫,改善患者視力,與本研究結論相似。因此,康柏西普聯合甲潑尼龍能進一步提高臨床治療效果。

另外,血液流變學異常可引發眼底微循環障礙,如全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞比容、紅細胞聚集水平升高,可導致血流緩慢,靜脈迂曲擴張,組織缺血缺氧,有關研究[16]顯示,改善微循環、血液流變學,可延緩、逆轉眼底病變,提高視力。本研究結果顯示,治療1、3個月后,觀察組全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞比容、紅細胞聚集水平低于對照組(P<0.05)。說明,甲潑尼龍片聯合康柏西普治療視網膜靜脈阻塞患者可有效促進眼部血流量,疏通眼部血管,改善視力。分析認為,康柏西普通過抑制VEGF誘導的血管內皮細胞遷移、生長及血管新生,從而改善血液供應;而甲潑尼龍可促進視網膜神經上皮層間膜樣纖維組織向顆粒形態轉變,從而改善微循環。

另有研究[17]指出,血清VEGF、NO、sVEGFR-1、HIF-1α與視網膜靜脈阻塞病理機制密切相關,血清VEGF作為血管內皮生長因子,具有增加靜脈通透性,促進血管內皮細胞分裂、增殖等作用,其水平升高可導致視網膜靜脈阻塞患者血-房水屏障被破壞。血清NO屬舒血管因子,具有抑制血小板聚集、激活等作用[18];血清sVEGFR-1為VEGF常見受體,可調控VEGF,可通過自身磷化過程誘導VEGF,抑制VEGF促血管生長作用[19];血清HIF-1α是VEGF主要調控因子,可通過轉錄作用調節炎癥變化,使黃斑水腫加劇[20]。本研究結果顯示,治療1、3個月后,觀察組血清VEGF、sVEGFR-1、HIF-1α水平低于對照組,NO水平高于對照組。說明,甲潑尼龍片聯合康柏西普治療視網膜靜脈阻塞可有效調節血清VEGF、NO、sVEGFR-1、HIF-1α水平。分析原因為,康柏西普通過抑制內皮細胞、視網膜色素上皮血管VEGF的表達,從而抑制新生血管生成,降低血管通透性,此外,還可調控血-視網膜屏障通透性,促進內滲出液吸收,改善水腫;而甲潑尼龍可通過穩定血-視網膜屏障功能,降低屏障破壞,從而抑制前列腺環素、血管內皮生長因子產生,降低毛細血管通透性,從而促進黃斑水腫吸收。

綜上所述,甲潑尼龍片聯合康柏西普治療視網膜靜脈阻塞,可進一步提升療效,改善臨床癥狀,提升暗、明b波振幅,調節血液流變學指標,促進病情恢復。