散癭膠囊聯合消癭貼治療甲狀腺結節198 例

★ 秦艷 朱海慧（.陜西省中醫醫院內分泌科 西安 70003；2.合陽縣人民醫院 陜西 合陽 75300）

甲狀腺結節（thyroid nodular，TN）指甲狀腺細胞異常生長所引起的局部一個或多個散在病變［1］，是臨床最常見的甲狀腺疾病之一。其發病率逐年上升［2］，通過觸診的發病率為3%～7%，借助高分辨率超聲診斷的發病率可高達20%～76%［3］，其中惡性的發病率達5%～15%［1］。對于良性結節除手術外，西醫尚無特效療法，中醫藥治療甲狀腺結節成為當前臨床研究的熱點［4］。本文觀察散癭膠囊聯合消癭貼治療甲狀腺結節198 例，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集合陽縣人民醫院內分泌科門診TN 患者200 例設為對照組，陜西省中醫醫院內分泌科門診TN 患者198 例設為觀察組，2 組均排除已確診為惡性病變的甲狀腺結節患者。對照組男76 例，女124 例；年齡21～68 歲，平均年齡（43.6±7.8）歲；病程1～7 年，平均病程（4.5±1.8）年；結節＞30 mm者12 例，10～30 mm 者57 例，＜10 mm 者131 例；單發者56 例，多發者144 例；甲狀腺功能檢查正常者131 例，單項FSH 偏高者69 例。觀察組男63 例，女135 例；年齡23～67 歲，平均年齡（45.3±6.4）歲；病程1～6 年，平均病程（5.1±2.2）年；結節＞30 mm者13 例，10～30 mm 者63 例，＜10 mm 者122 例；單發者45 例，多發者153 例；甲狀腺功能檢查正常者128 例，單項FSH 偏高者70 例。2 組患者在性別、年齡、病程、結節大小、結節數目、甲狀腺功能等方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照《中國甲狀腺疾病診治指南》，滿足甲狀腺B 超或同位素掃描檢查發現一個或多個結節，或滿足以下條件。（1）癥狀：結節可隨吞咽上下活動，無紅腫熱痛，較大可出現聲音嘶啞、憋氣感、呼吸/吞咽困難等壓迫癥狀。（2）體征：觸診檢查發現單側或雙側甲狀腺腫大，其上可觸及腫物，邊界清楚，隨吞咽上下活動，無壓痛、震顫及血管雜音。（4）實驗室檢查：甲狀腺功能及自身抗體無異常或單項TSH 偏高。

1.2.2 中醫診斷標準 參照《中醫病證診斷療效標準》［5］及《現代中醫藥臨床內分泌病學》［6］辨證為痰結血瘀。主癥：頸前癭腫，按之較硬或韌，日久難消，隨吞咽上下移動，頸部自覺刺痛脹滿不適，可有呼吸不暢或吞咽不利。次癥：情志抑郁，易焦躁煩怒，胸脅脹悶或刺痛，善太息，喉間有痰或乳房作脹。舌脈：舌質暗或紫，苔薄白或白膩，脈弦滑或澀。

1.3 排除標準

（1）甲狀腺惡性病變。（2）短期內迅速增大的甲狀腺結節。（3）Graves 病、甲減、急性及亞急性甲狀腺炎等甲狀腺其他疾病者。（4）合并嚴重的心、腦、肝、腎損害及嚴重創傷或重大手術后患者。（5）皮膚出現紅腫熱痛、瘙癢者。（6）孕婦或哺乳期婦女。（7）精神疾病患者。（8）對膠布過敏者。（9）對中藥過敏者。（10）不配合研究者。

1.4 治療方法

2 組均給予情緒疏導治療。觀察組加用散癭膠囊口服聯合消癭貼外敷治療。消癭膠囊由柴胡9 g、枳殼12 g、青皮12 g、夏枯草12 g、當歸9 g、玄參9 g、茯苓12 g、莪術12 g、姜黃12 g 等組成，陜西省中醫醫院院內制劑，膠囊劑；批準文號：陜藥制字220150052；2 粒/次，2 次/d，治療12 周。消癭貼由三棱、浙貝母、夏枯草、昆布、青皮、枳實、紅花、川芎、白芥子等組成，1 貼/次，4～8 h/貼，1 次/d，治療12 周。

1.5 安全性指標

肝功能、腎功能、血常規、甲狀腺功能等一般體檢項目治療前后各1 次；詳細記錄不良事件。

1.6 觀察指標

（1）中醫證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［7］，對主要癥狀及體征按無、輕、中、重分別計0、2、4、6 分。（2）2 組治療前后結節數量、最大結節直徑大小、結節最大縮小值。

1.7 療效判定

顯效：證候積分比≥70%，觸診及B 超檢查或同位素掃描顯示腫物消失；有效：30%≤證候積分比＜70%，觸診及B 超檢查或同位素掃描顯示腫物明顯縮小；無效：證候積分比＜30%，觸診及B超檢查或同位素掃描顯示腫物無變化或增大。計算方法用尼莫地平法，積分比=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。

1.8 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計軟件進行分析。計量資料以（）表示，行t檢驗；計數資料用例（%）表示，行χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較

觀察組治療后療效優于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組療效比較 例（%）

2.2 結節數目比較

觀察組治療后結節數量明顯少于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前后結節數目比較 例（%）

2.3 最大結節直徑比較

觀察組治療后最大結節直徑明顯小于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 2組治療前后最大結節直徑比較（）

表3 2組治療前后最大結節直徑比較（）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

?

2.4 結節最大縮小值比較

觀察組治療后結節最大縮小值明顯優于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 2組治療后結節最大縮小值比較 例

2.5 不良反應事件比較

2 組均未出現不良反應事件。

3 討論

良性TN 發病機制較為復雜，西醫治療包括心理安慰、密切隨訪、TSH 抑制、放射性131I、無水酒精注射、射頻消融及手術治療等。手術切除最常用，但手術創傷較大且易復發，存在一定弊端，效果尚不理想。中醫藥對甲狀腺結節的治療具有獨特優勢和較好療效，中醫學“未病先防，已病防變”思想對良性甲狀腺結節的治療具有重要指導意義［8］。口服中藥聯合中藥外敷對提高療效、改善癥狀、縮小結節、延緩進展、消除結節及降低復發率等有積極療效，實用價值顯著。

甲狀腺結節屬于中醫學“癭”范疇。如《三因極一病證方論·癭瘤證治》云：“堅硬不可移者，名曰石癭；皮色不變者，即名肉癭；筋脈露結者，名筋癭；赤脈交絡者，名血癭；隨憂愁消長者，名氣瘤。”《濟生方·癭瘤論治》認為癭病的始動因素為情志內傷［9］，由于體質因素、飲食勞倦、情志失調導致氣之升降出入失常，則氣滯而血瘀，氣滯而痰凝，氣滯、痰凝、血瘀相互搏結于頸部而成癭［10］。

消癭貼方中昆布、浙貝母、三棱化痰軟堅，活血散結，共為君藥。《醫學心語》載浙貝母與昆布、海藻相配伍，用于治療癭瘤之專藥；《施今墨對藥臨床經驗集》云：“三棱入肝脾血分，為血中氣藥，長于破血中之氣，以破血通經。”枳實、青皮疏肝理氣，使氣機通暢而痰濕瘀血易于消散，共為臣藥。《醫學啟源》記載青皮：“破堅癖，散滯氣，去下焦諸濕，左脅有積氣。”夏枯草、白芥子化痰散結，《景岳全書》謂夏枯草：“善解肝氣，養肝血，故能散結開郁，主治瘰疬、鼠瘺、散癭瘤結氣、頭瘡。”川芎，紅花化瘀散結為佐藥。以上諸藥共奏理氣化痰、消癭散結、活血解毒之功［11］，對甲狀腺結節的治療效果顯著。現代藥理分析表明，外用貼敷通過抑制炎癥、抗腫瘤、調節免疫、調節微循環等藥理活性［12］，對甲狀腺結節具有治療作用［13］。

散癭膠囊由柴胡疏肝散加減而成。方中柴胡為治療少陽肝病之要藥，氣味芳香，條達肝氣，疏肝解郁；配以枳殼味苦辛，辛行苦降，善破氣消滯，化痰除痞；聯合青皮辛散溫通，苦泄下行，三藥合用，共奏疏肝理氣、散結止痛之功。方中莪術、姜黃均為活血藥，藥性強烈，既能破血行瘀，又能行氣止痛。氣郁日久，化熱聚痰，選用苦咸微寒色黑入腎之玄參，腎脈貫肝膈入肺中，主循喉嚨系舌本，咸能軟堅、寒能清熱、甘能養陰，具有解毒散結之功，助本方散結軟堅之力。現代藥理研究證明，玄參有抗炎、解熱、抗氧化等作用［14］；配以主入肝經之夏枯草辛以散結，苦以泄熱，以取良好的散郁結、清肝火之功。《神農本草經》記載夏枯草：“主寒熱、瘴癰、散癭結氣。”現代藥理研究表明，夏枯草具有抗炎、降壓、免疫調節作用［15-16］，其水煎劑對桿菌有抑制作用，其水煎醇沉液對腫脹有抑制作用，同時能保護甲狀腺細胞，對甲狀腺結節有較好的調治作用［17］。肝為剛臟，輔以當歸甘溫質潤，補血虛，柔肝燥。肝木侮脾，輔以茯苓用于脾虛諸證，健脾補中，滲濕化痰。諸藥合用，共收行氣化痰、消腫散結之功。

綜上所述，甲狀腺結節目前發病率高，治療方法多。手術治療可能給患者帶來不可逆的損害，且導致代償性增生，再發甲狀腺結節。中醫藥治療不會造成甲狀腺功能的永久損害，是一種值得探索的治療方法。