伊伐布雷定聯合沙庫巴曲纈沙坦治療低血壓狀態下HFrEF 患者的效果觀察

張軍

在臨床上, 心力衰竭是一種比較多見的循環系統疾病。現代研究認為, 導致心力衰竭的病理基礎是各種原因導致心肌損傷, 致使心肌的結構發生不可逆的改變, 影響心臟的收縮和擴張功能。同時醫學界規定, 把左心室射血分數＜40%的心力衰竭患者劃歸HFrEF［1］。現階段, 治療心力衰竭的主要藥物是擴血管藥物、利尿素、β 受體阻滯劑、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)抑制劑等, 但是遠期治療效果卻不理想,而且這些藥物會導致患者的血壓降低, 對于低血壓的患者不理想, 而且影響多臟器的血液供應。沙庫巴曲纈沙坦是一種臨床上常用的抗心力衰竭藥物, 其治療效果明顯。隨著現代醫學科技的持續進步, 臨床上已經開始使用伊伐布雷定治療心力衰竭, 同時臨床還注意到, 該藥不會顯著降低患者的血壓。而現階段, 臨床上較少有合用伊伐布雷定和沙庫巴曲纈沙坦, 用來治療低血壓狀態下HFrEF 患者, 所以此次試驗通過合用伊伐布雷定和沙庫巴曲纈沙坦治療低血壓狀態下的HFrEF患者, 觀察其治療效果。現將詳細過程報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 樣本取自2021 年9 月～2022 年9 月在本院診斷的低血壓狀態下HFrEF 患者118 例, 隨機分為觀察組(60 例)和對照組(58 例)。觀察組中男36 例,女24 例；年齡56～83 歲, 平均年齡(72.5±5.5)歲。對照組中男33 例, 女25 例；年齡54～82 歲, 平均年齡(73.5±6.5)歲。經統計學分析, 兩組患者一般資料無統計學意義(P＞0.05), 可作比較。

1.2 診斷標準 滿足《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》［2］中關于HFrEF 的診斷要求。

1.3 納入標準 ①滿足以上診斷要求；②患者的血壓波動在70 mm Hg≤收縮壓≤90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、40 mm Hg≤舒張壓≤60 mm Hg, 同時LVEF＜40%；③患者自愿參與相關試驗項目, 并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①患有嚴重的肝腎功能障礙的患者；②對試驗藥物過敏的患者；③病情較重, 預期生存時間＜0.5 年的患者；④患有嚴重的急性心腦血管疾病的患者。

1.5 治療方法 兩組患者都接受抗心力衰竭的一般性治療措施, 同時由于患者的不同病因和病情, 適度調整藥物的配伍, 適度使用β 受體阻滯藥、RAAS 抑制劑、醛固酮受體拮抗劑等。對照組患者口服沙庫巴曲纈沙坦(瑞士 Novartis Pharma Stein AG, 國藥準字J20190001)治療, 起始劑量為25～50 mg/次, 2 次/d, 在整個治療過程中, 嚴密檢測患者的血壓變化情況, 通過患者的癥狀變化和藥物耐受度, 逐步加大口服用量, 最高達到200 mg/次, 持續治療6 個月。觀察組患者在對照組基礎上加用伊伐布雷定(北京百奧藥業有限責任公司, 國藥準字H20213404)治療, 起始劑量為2.5 mg/次,2 次/d, 通過患者的癥狀變化和藥物耐受度, 逐步加大口服用量至最高水平, 同時嚴密監控患者的心率變化情況, 維持在50～60 次/min, 如果患者發生心率顯著降低和房顫等惡性心律失常情況, 需馬上停藥, 持續治療6 個月。

1.6 觀察指標及判定標準 比較兩組患者的心功能指標, 炎癥因子水平, 生活質量評分, 低血壓發生情況。①觀察同時記錄所有患者治療6 個月后的心率、LVEF、NT-proBNP、6MWT。②所有患者在治療6 個月后采集早晨空腹靜脈血5 ml, 并用離心機, 在3000 r/min的速度下離心15 min, 分離上層清徹的血清, 通過酶聯免疫吸附(ELISA)方法測量患者血清中的IL-1、IL-6、NT-proBNP。③治療后的6 個月, 通過生活質量綜合評定問卷(GQOLI-74)評估患者的生活質量, 包括情感功能、社會功能、身體功能、認知功能、角色功能5個項目, 采用百分制, 分數越大表明患者的生活質量越好。④治療期間, 記錄所有患者的低血壓出現情況。

1.7 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的心功能指標比較 治療后, 觀察組患者的心率、NT-proBNP 水平比對照組明顯更低, 同時LVEF 比對照組明顯更高, 6MWT 比對照組明顯更長,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的心功能指標比較( ±s)

表1 兩組患者的心功能指標比較( ±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別例數心率(次/min)LVEF(%)NT-proBNP(ng/L)6MWT(m)觀察組60 57.36±11.24a 46.32±5.67a 1137.68±462.35a 586.32±48.76a對照組5864.28±10.6242.62±5.181628.64±473.54506.37±46.82 t 3.4353.6975.6989.080 P 0.0010.0000.0000.000

2.2 兩組患者的炎癥因子水平比較 觀察組患者的IL-1、IL-6 水平比對照組顯著低, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的炎癥因子水平比較( x-±s, pg/ml)

2.3 兩組患者的生活質量評分比較 觀察組患者情感功能、社會功能、身體功能、認知功能、角色功能方面的生活質量評分均明顯高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者的生活質量評分比較( x-±s, 分)

2.4 兩組患者的低血壓發生情況比較 觀察組患者發生低血壓5 例(8.33%), 顯著少于對照組的18 例(31.03%), 差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

HFrEF 患者主要是由于心室射血能力不足導致心肌細胞無法獲取足夠的血運, 進而使心肌細胞受損。患者以活動后呼吸困難、體循環和肺循環同時淤血并伴有外周組織水腫等臨床癥狀為主, 導致患者無法維持正常的活動。現在臨床上針對此類疾病的治療手段是藥物治療, 其治療目的主要是通過合理用藥將再住院率和死亡率降低。各種病因導致的心肌受損是誘發心力衰竭的重要原因。當患者的心肌細胞受損后, 心室結構就要出現一系列的不可逆改變, 導致心室壁增厚, 腔室擴大, 從而心肌收縮和舒張功能降低, 射血功能下降。因為NT-proBNP 主要存在于心肌細胞中, 所以當心肌細胞受損時, 其血液中NT-proBNP 濃度會顯著上升, 并且其濃度水平和心肌受損程度成正相關, 因此臨床上常通過檢測NT-proBNP 證明心肌細胞是否有損傷及心肌受損程度［3］。沙庫巴曲纈沙坦是一種新型合劑藥品, 主要是腦咖肽酶和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑, 現在主要用來治療高血壓、心力衰竭等疾病。伊伐布雷定也是一種治療心力衰竭的藥物, 可以顯著降低心率、增加心臟射血能力。此次試驗證明, HFrEF患者聯合使用伊伐布雷定和沙庫巴曲纈沙坦的心率、NT-proBNP 水平比單獨使用沙庫巴曲纈沙坦患者明顯更低, 同時LVEF 比單獨使用沙庫巴曲纈沙坦患者明顯更高, 6MWT 比單獨使用沙庫巴曲纈沙坦患者明顯更長。并且, 聯合使用伊伐布雷定和沙庫巴曲纈沙坦的HFrEF 患者的IL-1、IL-6 水平較單獨使用沙庫巴曲纈沙坦的患者顯著下降。田得寬等［4］的相關試驗結果也與本次研究相近。考慮其藥理作用, 沙庫巴曲纈沙坦可以阻滯生成腦咖肽酶, 從而擴張血管, 并且利尿排鈉, 還能拮抗血管緊張素Ⅱ的功能, 進而減輕心臟后負荷, 緩解心力衰竭癥狀［5］。沙庫巴曲纈沙坦可以增加醛固酮的濃度, 增加心肌的收縮能力, 改善心臟的射血功能。伊伐布雷定可以減少竇房結產生起搏電流,并且減少脂肪酸和葡萄糖的分解, 降低心肌細胞的絕對需氧量, 減輕因乏氧導致的細胞內酸中毒, 降低心肌細胞受損, 減少心臟負荷。而且伊伐布雷定既有抗心力衰竭的功能, 還有維持患者血壓的功能, 從而防止血液灌注不足, 可以緩解其他抗心力衰竭藥物的降壓效果［6］。某些炎性因子可以誘使心肌的損傷和纖維化,參與整個心力衰竭的病理過程。由于各種原因導致細胞因子系統出現障礙, 導致血液中的IL-1、IL-6 等炎性因子濃度增加, 誘使內分泌系統過度抑制, 導致心肌纖維化, 心肌功能下降。研究發現, 伊伐布雷定可以明顯減少炎性因子的生成, 緩解心肌重構, 增加患者的心臟功能, 而且伊伐布雷定還能夠維持血管內環境, 保護內皮細胞, 防止血管內皮被炎性反應損傷, 同時增加超氧化物的歧化反應, 抑制氧自由基的生成［7］。此次試驗還證明了, 聯合使用伊伐布雷定和沙庫巴曲纈沙坦,可以顯著改善HFrEF 患者的生活質量, 同時低血壓的發生幾率顯著下降, 這與王丹等［8］和張春瑩等［9］的研究結果基本一致。

綜上所述, 合用伊伐布雷定和沙庫巴曲纈沙坦治療低血壓狀態下HFrEF 患者, 可以顯著減輕患者的心力衰竭癥狀, 減少炎性損害, 并且提升患者的生活質量, 而且比較安全可靠, 可以在臨床推廣使用。