慢性化膿性中耳炎患者耳鳴發生現況、高危因素及預測模型構建與評價

楊琛,尹中普,張貴,周聰,黃維平

(南陽市中心醫院 a.耳鼻咽喉頭頸外科;b.神經內科,河南 南陽 473000)

慢性化膿性中耳炎屬耳鼻咽喉科常見的感染性疾病,不同年齡均有發病,主要特征包括聽力下降、鼓膜穿孔及流膿等,如未得到有效控制,中耳炎癥反應甚至可造成顱內外感染,影響患者生命安全。鼓室成形術為慢性化膿性中耳炎有效治療手段,可直接將顳骨乳突的炎癥病灶分離出體內,效果明顯,能有效對中耳受到炎癥損傷的組織進行修復,包括聽骨鏈、鼓膜等,進而縮短治療時間,術中可觀察耳部結構變化[1-2]。耳鳴是指沒有外界物理聲響刺激時機體產生的異常聽覺認知,耳鳴為慢性化膿性中耳炎常見合并癥,具體機制尚不明確[3],篩選慢性化膿性中耳炎患者耳鳴發生的影響因素,可為臨床治療策略的制定提供依據。本研究回顧性納入慢性化膿性中耳炎患者103例進行研究,旨在分析慢性化膿性中耳炎患者耳鳴發生現況、調查高危因素并構建預測模型。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月至2022年10月南陽市中心醫院耳鼻咽喉頭頸外科就診的慢性化膿性中耳炎患者103例,回顧性收集患者資料,根據耳鳴(耳鳴與患耳同側,耳鳴每次至少持續5 min以上,持續1周以上)[4]發生情況,將其分為耳鳴組(45例)、非耳鳴組(58例)。(1)納入標準:慢性化膿性中耳炎符合《中耳炎的分類和診斷(2004,上海)》[5]中診斷標準,出現聽力下降、鼓膜穿孔及流膿等癥狀,并經病理學檢測確診;接受鼓室成形術治療;未合并感音神經性聾;年齡>18歲;臨床資料完整。(2)排除標準:合并精神疾病;合并偏頭痛、貧血;長期使用糖皮質激素;合并客觀性耳鳴;合并上呼吸感染性疾病。本研究經南陽市中心醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 方法

根據本院電子病歷系統及問卷調查收集所有研究對象的臨床資料,包括性別(男、女)、側別(左、右)、年齡(≤45歲,>45歲)、病程(≤5 a,>5 a)、氣導聽閾(≤45 dB HL,>45 dB HL)、骨導聽閾(≤25 dB HL,>25 dB HL)、氣骨導差(≤20 dB,>20 dB)、鼓室狀況(正常、異常)、聽骨鏈(正常、異常)、咽鼓管鼓口(正常、異常)、使用電鉆(有、無)、睡眠障礙(有、無)、血清白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白細胞介素-8(interleukin-8,IL-8)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。術前采用AD100型純音聽力計(廣州市麥力聲醫療器械有限公司)進行純音聽閾測試,檢測氣導聽閾、骨導聽閾以及氣骨導差。術前分別采集兩組患者的空腹外周靜脈血,設置離心速度為3 000 r·min-1,共離心15 min,獲得血清,采用化學發光法檢測血清IL-6水平(廣州科方生物技術股份有限公司),采用磁微粒化學發光法檢測血清IL-8水平(山東中鴻特檢生物科技有限公司)。采用化學發光免疫分析法檢測血清TNF-α水平[同昕生物技術(北京)有限公司]。術中觀察兩組鼓室狀況、聽骨鏈、咽鼓管鼓口情況。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 慢性化膿性中耳炎患者耳鳴發生的單因素分析

103例慢性化膿性中耳炎患者耳鳴發生45例(43.69%)。與非耳鳴組比較,耳鳴組病程>5 a、咽鼓管鼓口異常、睡眠障礙占比升高,血清IL-6、IL-8、TNF-α水平升高(P<0.05)。見表1。

2.2 慢性化膿性中耳炎患者耳鳴發生的高危因素分析

將單因素分析具有統計學意義的指標作為自變量,慢性化膿性中耳炎患者耳鳴發生情況作為因變量,賦值如下。見表2。

表2 慢性化膿性中耳炎患者耳鳴發生的高危因素分析自變量賦值情況

多因素logistic分析結果顯示,咽鼓管鼓口異常、睡眠障礙、血清IL-6、IL-8、TNF-α水平升高為慢性化膿性中耳炎患者耳鳴發生的高危因素(P<0.05)。見表3。

表3 慢性化膿性中耳炎患者耳鳴發生的高危因素分析

2.3 預測模型的構建與分析

將上述因素納入預測模型:logit(P)=-12.304+0.898×咽鼓管鼓口異常+0.622×睡眠障礙+0.726×血清IL-6水平+0.603×血清IL-8水平+0.766×血清TNF-α水平。對預測模型進行評價,Waldχ2=134.60,DF=7,P<0.001,即預測模型的系數差異有統計學意義,構建有效。似然比卡方=114.80,DF=9,P<0.001,預測模型構建具有統計學意義。采用Hosmer-Lemeshow擬合優度檢驗顯示模型擬合效果較好,Chi-Square=6.170,DF=5,P=0.728。將耳鳴患者納入陽性,非耳鳴患者納入陰性,按照預測模型繪制預測慢性化膿性中耳炎患者耳鳴發生的ROC曲線,結果顯示,當logit(P)>14.60時,AUC為0.906,95% CI為0.832～0.954,χ2為12.575,診斷靈敏度為86.67%、特異度為87.93%。見圖1。

圖1 預測模型預測慢性化膿性中耳炎患者耳鳴

3 討論

慢性化膿性中耳炎發病主要原因為病原菌經多種途徑進入中耳,未及時清潔,大量繁殖,誘導中耳黏膜發生化膿性感染。研究顯示,超過85%的慢性化膿性中耳炎患者會發生聽力降低,慢性化膿性中耳炎患者耳蝸外毛細胞的損害不僅會造成聽力下降,還會導致耳鳴的發生,對患者身心產生負性影響[6-8]。鼓室成形術作為目前慢性中耳炎的首選治療方案,在清除病灶恢復中耳傳音功能的基礎上,能最大限度地保留患者中耳及外耳道結構的完整,還可在術中觀察患者耳部結構變化[9]。本研究中103例接受鼓室成形術治療的慢性化膿性中耳炎患者耳鳴發生45例,發生率為43.69%,與既往研究[10-11]的20%～80%一致,提示慢性化膿性中耳炎患者耳鳴發生情況不容樂觀。探究慢性化膿性中耳炎患者耳鳴發生的高危因素,制定預防對策可改善患者耳鳴現狀。

多因素logistic分析結果顯示,咽鼓管鼓口異常、睡眠障礙、血清IL-6、IL-8、TNF-α水平升高為慢性化膿性中耳炎患者耳鳴發生的高危因素。分析其原因為,咽鼓管鼓口異常可導致患者咽鼓管功能障礙,進而影響聽力的恢復,聽覺神經難以進行正常感知感知,會強化其自我穩定機制,增加對刺激的敏感性,提高聽力,造成耳鳴的發生和代償不良,神經元自發活動性增強,并過度興奮,促進耳鳴信號的產生[12-14]。既往研究顯示耳鳴發生率的差異與情緒障礙有關[15]。睡眠障礙使得大腦的敏感性加強,可影響情緒系統,增加機體對異常耳部電位的擴大,從而影響大腦邊緣系統對耳鳴的代償能力;同時睡眠障礙可導致體內代謝穩態方面難以維持,尤其是腦組織間隙體積的縮小,可導致膠質淋巴系統的功能恢復能力降低[16]。而睡眠障礙者大腦休息時間不足,耳鳴作為聽覺系統中不正常的神經活動,難以在中樞網絡中被忽略,使得耳鳴大腦皮層下中樞被察覺以及向上傳遞,從而感知增強,膠質淋巴系統自潔能力減退,代謝廢物在腦內累積,可嚴重影響大腦功能,導致耳鳴無法正常代償,因此睡眠障礙為慢性化膿性中耳炎患者耳鳴發生的高危因素[17-18]。IL-6、IL-8、TNF-α均為機體常見炎癥級聯反應因子,具有調節免疫應答、感染急性期反應的作用,慢性化膿性中耳炎發生后細菌脂多糖、病毒及內毒素均可刺激機體炎癥反應,誘導IL-6、IL-8、TNF-α釋放增加,可加強中性粒細胞的溶酶體酶活性和吞噬作用,進而導致鼓室內黏膜腫脹、滲出、粘連、鼓室硬化、聽骨鏈破壞及咽鼓管鼓口病變等,甚至可引起內耳的病變,最終造成耳鳴,血清IL-6、IL-8、TNF-α水平升高也是慢性化膿性中耳炎患者耳鳴發生的高危因素[19-20]。

將上述因素納入預測模型后數據提示據此建立的預測模型預測慢性化膿性中耳炎患者耳鳴發生的價值較高,可為臨床防治策略制定提供依據。臨床工作中,可注重咽鼓管鼓口異常患者耳鳴情況,術中探查并處理咽鼓管鼓口病變,進而解除耳鳴的發病基礎。可指導慢性化膿性中耳炎患者提高睡眠質量,降低心理負擔,從而改善睡眠障礙情況,降低聽覺系統中的自放電及大腦的敏感性,降低耳鳴發生風險。密切關注慢性化膿性中耳炎患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平,通過抑制炎癥反應控制分泌性中耳炎的病情加重,緩解鼓室組織受損,繼而控制耳鳴的發生。

4 結論

慢性化膿性中耳炎患者耳鳴發生率較高,咽鼓管鼓口異常、睡眠障礙、血清IL-6、IL-8、TNF-α水平升高與慢性化膿性中耳炎患者耳鳴發生密切相關,據此建立的預測模型預測慢性化膿性中耳炎患者耳鳴發生的價值較高,可為臨床防治策略制定提供依據。但本研究樣本量有限,結果可能存在偏倚,故而本研究所提出的高危因素仍需要進一步研究進行論證。