膀胱癌術后尿路感染的臨床特點及影響因素

陳桂平,孫超群,翟曉樂

(平頂山市第一人民醫院 泌尿外科二病區,河南 平頂山 467000)

膀胱癌是泌尿系統最常見腫瘤,約占所有上皮性腫瘤疾病95%[1]。尿道膀胱腫瘤切除術是膀胱癌最佳治療方式,但其屬有創治療,尿道黏膜損傷、逆行操作、術后膀胱灌注化療均可增加尿路感染風險,發生率7%～30%[2-3]。尿路感染除增加患者治療負擔、降低生活質量外,還可影響治療效果,影響復發率及預后[4]。另有報道稱,尿路感染是膀胱癌患者預后不良的獨立危險因素[5]。目前關于膀胱癌術后尿路感染影響因素已有相關研究,但尿道膀胱腫瘤切除術所致感染原因繁冗復雜,存在一定爭議,因此,積極篩查膀胱癌術后尿路感染的潛在高危因素,有助于降低感染風險、延緩病情進展及促進患者早日康復[6]。基于此,本研究重點探討膀胱癌術后尿路感染影響因素,為膀胱癌術后尿路感染提供有效的建議,旨在降低感染風險、改善預后。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018年1月至2023年5月醫院收治的256例膀胱癌患者。(1)納入標準:符膀胱癌相關診斷標準[7],經病理學檢查確診;均接受尿道膀胱腫瘤切除術;預計生存期>6個月。(2)排除標準:發生術前感染;心、肝、腎功能嚴重障礙;外院術后轉入;合并其他器官惡性腫瘤;全腹見上尿路腫瘤和盆腔周圍見異常腫大淋巴結;患有精神疾病,不能配合后續研究;因死亡等重大事件退出本次研究。

1.2 尿路感染判定

參照《尿路感染診斷與治療專家共識》[8],對感染者進行病原菌培養,陽性標準:真菌、革蘭氏陽性菌≥104CUF·mL-1,革蘭氏陰性菌≥105CUF·mL-1;表現為尿頻、尿急、尿痛等尿路刺激癥狀,或伴有腎區叩痛、下腹觸痛,伴或不伴發熱,且尿液微生物或形態學異常。根據術后是否發生尿路感染分組。

1.3 資料收集

對患者尿路感染潛在高危因素進行篩查,采用醫院統一制定的調查問卷收集患者臨床資料,包括性別、年齡、體重指數(body mass index,BMI)、受教育程度、既往史(冠心病、高血壓、糖尿病)、術中出血量、腫瘤位點、術后留置導尿管時間、手術時間、飲酒史、吸煙史、術前導尿、腫瘤分期、膀胱沖洗時間、實驗室指標[血清C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)、降鈣素原(procalcitoni,PCT)、誘導型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、干擾素-γ(interferon-γ,IFN-γ)]。入組后采血5 mL,離心處理,離心半徑10 cm,離心速率3 000 r·min-1,離心時間10 min,取上清液,備用。采用酶聯免疫吸附法測定CRP、PCT、INF-γ,消栓還原酶法測定iNOS。

細菌培養和鑒定:采集患者清晨尿袋近端無菌,隨后送至細菌培養室進行細菌檢驗與培養,嚴格按照無菌操作流程,并對培養結果進行統計分析,真菌以ATB細菌鑒定儀器鑒定,細菌采用梅里埃VITEK2全自動細菌鑒定儀器鑒定。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 單因素分析

256例膀胱癌術后有49例發生尿路感染,感染率為19.14%(49/256)。

兩組性別、年齡、BMI、手術時間、術前導尿、吸煙史、受教育程度、腫瘤位點、冠心病、飲酒史、高血壓、腫瘤分期、術中出血量、術后留置導尿管時間比較,差異無統計學意義(P>0.05);兩組糖尿病、膀胱沖洗時間及血清CRP、PCT、iNOS、IFN-γ水平比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料的單因素分析

2.2 logistic回歸方程分析

以膀胱癌患者術后是否發生尿路感染為因變量,以糖尿病、膀胱沖洗時間、血清CRP、血清PCT、血清iNOS、血清IFN-γ水平作為自變量,按照表2賦值方法,logistic回歸分析顯示,糖尿病、膀胱沖洗時間(≥2 d)及血清CRP、PCT、iNOS、IFN-γ水平為胱癌患者術后發生尿路感染的危險因素(P<0.05),見表3。

表2 賦值情況

表3 logistic回歸分析

3 討論

正常生理環境下,尿道、膀胱等泌尿系統均為無菌狀態,但隨著年齡增長,生理軀體功能呈退行性改變,隨之出現免疫力減弱、膀胱排空不全現象,加之膀胱癌切除術可損壞尿路黏膜完整性,導致尿路對病原菌屏障被破壞,增加病原菌入侵風險。另外,膀胱癌患者體內存在大量不可辨認微小病灶,若手術未完全切除,遺漏腫瘤會持續生長,加重病情,引起感染,嚴重影響患者生活質量及手術效果[9]。本次調查發現,256例膀胱癌患者術后有49例發生尿路感染,感染率為19.14%,與劉輝等[10]報道結果(17.86%)相近,提示膀胱癌患者術后尿路感染風險較高。因此,積極探索膀胱癌患者術后尿路感染的影響因素,提前做好預防措施,對降低尿路感染風險及優化膀胱癌患者綜合治療效果具有積極意義。

本研究結果顯示,感染組糖尿病比例明顯高于非感染組,與Carrillo-Larco等[11]報道相近,提示合并糖尿病是誘發尿路感染的危險因素。產生此結果的原因可能是由于機體長期處于高血糖環境下,可引起免疫及代謝功能紊亂,給細菌入侵提供有利條件,增加尿路感染風險。故在治療膀胱癌時,應著重控制其血糖水平,降低血糖所帶來的不良影響。符海能等[12]報道指出,隨著膀胱內灌注次數增多,沖洗時間延長,尿道口至膀胱的侵入損傷亦隨之加重,尿路感染風險也隨之增加,本研究支持這一觀點。既往已有報道指出,術后病原菌侵襲和定植可刺激局部炎癥反應,使得炎癥因子和內毒素大量釋放入血,激活機體炎癥信號通路,從而引發全身炎癥反應綜合征,推進感染進程[13]。IFN-γ主要由活化的自然殺傷細胞、Th1細胞生成,具有廣譜抗病毒、調節免疫功能及影響細胞生長及分化等多種生物活性。CRP是一種非特異性炎癥標志物,具有激活補體、調理吞噬細胞功能、清除損傷、壞死組織和外來病原體的作用。本研究數據顯示,IFN-γ、CRP水平越高,膀胱癌患者術后尿路感染概率越高,這主要與機體炎癥信號通路激活,為細菌提供定植環境有關。陳雪菲等[14]報道指出,膀胱癌患者術后大腸埃希菌感染后血清巨噬細胞及相關細胞因子水平呈異常升高,大腸埃希菌是較為常見的泌尿系統感染的病原菌,據此推測,iNOS水平與尿路感染密切相關。在此基礎上,本研究發現,iNOS表達大幅上調可增加膀胱癌患者術后尿路感染風險,分析原因可能是巨噬細胞參與膀胱癌患者術后尿路感染的免疫應答過程,導致巨噬細胞極化相關因子上調,參與巨噬細胞清除、殺滅病原菌的過程。PCT是一種感染特異性標志物,健康人群體內其水平保持較低狀態,當機體發生感染時,在內毒素及炎癥因子刺激下大量釋放[15]。相關研究表明,細菌內毒素與炎癥細胞因子是誘導PCT表達大幅上調的重要因素[16]。本研究結果顯示,隨著PCT水平升高,膀胱癌患者術后尿路感染風險呈9.008倍增長,與陳怡等[17]報道論點一致,提示血清PCT可作為診斷尿路感染的參考指標。臨床可結合高危因素和血清學標志物識別尿路感染患者,以控制病情,預防病情加重。

4 結論

膀胱癌術后尿路感染影響因素涉及糖尿病、膀胱沖洗時間及血清CRP、PCT、iNOS、IFN-γ水平等,臨床需加以針對性防范和干預,促進預后改善。不足之處:本研究樣本量偏少,納入可能影響因素少,研究結果可能存在一定偏倚,建議日后多中心、多渠道選取樣本,開展大樣本隨機對照試驗。