伴精神病性癥狀的雙相情感障礙患者血漿白蛋白及血清炎癥因子、血尿酸水平變化及臨床意義

楊旭寧,呂曉靜,李曉紅

(河南省榮康醫院 檢驗科,河南 洛陽 471000)

雙相情感障礙是一種既有抑郁發作,亦有狂躁發作的重型精神疾病,具有高誤診率、高自殺率、高患病率的特點,急性發作期可能出現緊張、妄想、幻覺等精神病性癥狀,嚴重影響患者生活,甚至威脅生命,雙相情感障礙患者一般在成年或青春期發病,可伴隨終生,且難以治愈[1-2]。雙相情感障礙發病機制較復雜,當前尚無明確定論,社會心理學、遺傳學、生理病理學是其主要危險因素,且伴或不伴精神病性癥狀的雙相情感障礙患者臨床特征有差異[3]。近年來研究逐漸傾向于生理病理學,認為雙相情感障礙發病與患者神經內分泌功能、氧化應激、炎癥反應可能存在一定相關性[4-5],但相關研究較少。自由基的增多會導致細胞膜磷脂層與自由基產生連鎖氧化反應,導致脂質過氧化物的生成,進一步影響細胞膜結構穩定性,細胞膜間流動性增加,則會導致細胞功能障礙,引起疾病,白蛋白為常見的非酶類氧自由基清除劑[6]。白曉瑛等[7]研究中提出,雙相情感障礙患者亦存在嘌呤系統功能紊亂的情況,嘌呤代謝的最終產物以尿酸的形式展現。李艷等[8]研究中提出,雙相情感障礙患者血清中炎癥因子參與疾病的進展。但尚無研究對神經內分泌功能、炎癥反應及氧化應激與雙相情感障礙患者精神病性癥狀的相關性進行分析。李坤坤等[9]研究中提出,雙相情感障礙患者中,伴精神病性癥狀者較不伴精神病性癥狀者預后更差,低治愈率,首次復發時間更短的特點。因此本研究對雙相障礙患者伴或不伴精神病性癥狀患者血漿白蛋白、血清炎癥因子、血尿酸水平進行分析,旨在為臨床早期診斷、干預提供客觀依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年9月至2022年10月在醫院進行治療的108例伴精神病性癥狀的雙相情感障礙患者納入觀察組,另選取同期在醫院治療的71例不伴有伴精神病性癥狀的雙相情感障礙患者納入對照組。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會審批。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入及排除標準

納入標準:(1)均診斷為雙相情感障礙[10];(2)年齡≥18歲;(3)近3個月未參與其他藥物試驗。排除標準:(1)有藥物濫用史;(2)合并心、肝、腎器質功能障礙;(3)哺乳期或妊娠期婦女;(4)6個月內接受電抽搐治療或顱磁刺激治療。

1.3 發作狀態評估

(1)符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版(精神障礙分類》[10]中雙相障礙躁狂發作診斷標準:楊氏躁狂量表評分>12分;表現為情感高漲,容易激惹、自我感覺良好;思維奔逸、注意力難以集中;語言及活動增多,有夸大性語言表述;睡眠減少,食欲較好。以上癥狀持續時間>1周。(2)符合《美國精神障礙診斷與統計手冊》中雙相障礙抑郁發作診斷標準:漢密爾頓抑郁量表總分>17分,表現為情緒低落,缺乏自我價值感及興趣;思維遲緩,記憶力降低,意志活動減退,注意力難以集中;沉默寡言;睡眠障礙,食欲降低,極易出現莫名心慌,以上癥狀持續>2周。(3)同時發作:抑郁心境伴隨連續數日至數周的活動及語言增多,或者狂躁心境伴隨語言及活動減少,睡眠障礙等表現。

1.4 自殺意念評估

采用抑郁癥狀快速自評量表(quick inventory of depressive symptomatology self-report-16,QIDS-SR16)[11]對患者自殺意念進行評估,其中第12條,“自殺意念”條目得分在1分及以上視為患者有自殺意念。

1.5 觀察指標

(1)雙相情感障礙患者伴精神病性癥狀及不伴精神病性癥狀患者血漿白蛋白及血清炎癥因子、血尿酸水平。抽取患者清晨空腹血3 mL,置于EDTA抗凝管中,采用離心機以3 000 r·min-1速度離心5 min后分別取上層血漿、下層清液置于-20 ℃下保存待檢,應用溴甲酚綠法檢測血漿白蛋白水平;采用ELISA法檢測血清白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白細胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、白細胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β);采用PURO-PAP法測定血尿酸水平。(2)不同發作狀態的伴精神病性癥狀雙相情感障礙患者血漿白蛋白及血清炎癥因子、血尿酸水平。(3)伴自殺意念及不伴自殺意念的雙相情感障礙患者伴精神病性癥狀患者血漿白蛋白及血清炎癥因子、血尿酸水平。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 血漿白蛋白及血清炎癥因子、血尿酸水平

觀察組血漿白蛋白低于對照組,血尿酸及血清IL-6、IL-4、IL-1β水平均高于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組血漿白蛋白及血清炎癥因子、血尿酸水平

2.2 不同發作狀態患者血漿白蛋白及血清炎癥因子、血尿酸水平

躁狂發作、抑郁發作患者血漿白蛋白低于混合發作狀態患者,血尿酸及血清IL-6、IL-4、IL-1β水平高于混合發作狀態患者(P<0.05),但躁狂發作者與抑郁發作者以上指標差異無統計學意義(P>0.05),見表3。

表3 不同發作狀態患者血漿白蛋白及血清炎癥因子、血尿酸水平比較

2.3 血漿白蛋白及血清炎癥因子、血尿酸水平與伴自殺意念相關性

伴精神病性癥狀的雙相情感障礙患者中伴自殺意念者白蛋白水平低于不伴自殺意念者,尿酸、IL-6、IL-4、IL-1β高于不伴自殺意念者(P<0.05),見表4。

表4 血漿白蛋白及血清炎癥因子、血尿酸水平與伴自殺意念相關性

3 討論

當前在臨床上較難鑒別雙相情感障礙患者的伴或不伴精神病性癥狀,當前主要依賴患者病史資料及臨床癥狀進行評估,缺乏客觀生物學指標,且存在一定主觀性[12],因此本研究對伴精神病性癥狀的雙相情感障礙患者血漿白蛋白及血清炎癥因子、血尿酸水平進行分析,揭示上述指標在伴精神病性癥狀雙相情感障礙患者發病機制中的作用。

齊文耀[13]研究中提出,氧化應激及炎癥因子水平在雙相情感障礙發病機制中扮演重要角色,正常情況下,機體在出現生化反應后會出現氧化自由基,而抗氧化防御系統則會對其進行清除,一旦自由基水平升高過多,則提示抗氧化系統功能降低,進一步影響細胞膜通透性及流動性,導致神經功能障礙,誘發雙相情感障礙;炎癥因子在大腦免疫損傷中有促進作用,參與機體炎癥反應的細胞因子產生于腦膠質細胞,機體在出現炎癥反應后,免疫功能被激活,調節單胺能神經遞質功能,進一步影響中樞神經系統,促進雙向情感障礙的發生[14]。本研究中發現,觀察組血漿白蛋白低于對照組,血尿酸及血清IL-6、IL-4、IL-1β水平均高于對照組,提示雙相情感障礙患者伴精神病性癥狀,機體炎癥反應、氧化應激反應及嘌呤系統功能均存在紊亂情況。分析可能是因為雙相情感障礙患者抗氧化系統功能減弱,白蛋白為脂質過氧化物,其水平的降低會影響細胞膜通透性及流動性。而尿酸可與羥自由基、次氨酸相互作用后抑制機體氧化反應,白蛋白水平的降低及尿酸的升高會刺激機體出現氧化應激反應,損傷神經功能,促進精神病性癥狀的發生。炎癥因子水平升高后,會激活機體免疫反應,同時還可調節中樞神經系統傳遞單胺能神經遞質,促進精神病性癥狀的發生[15-17]。本研究中,躁狂發作、抑郁發作患者血漿白蛋白低于混合發作狀態患者,血尿酸及血清IL-6、IL-4、IL-1β水平高于混合發作狀態患者,但躁狂發作者與抑郁發作者以上指標差異無統計學意義,提示臨床可監測血漿白蛋白、血尿酸及血清炎癥因子水平實現對混合發作狀態及單狀態發作的區別,但躁狂及抑郁發作者以上指標差異無統計學意義?？赡芘c研究例數較少有關,后期可擴大樣本量進行驗證。雙相情感障礙患者自殺風險高于正常人,其終生自殺行為發生率高達33.9%,而自殺意念是影響自殺行為的高危因素,因此對其自殺意念進行早期干預十分關鍵[18]。本研究中發現,伴精神病性癥狀的雙相情感障礙患者中伴自殺意念者白蛋白水平低于不伴自殺意念者,尿酸、IL-6、IL-4、IL-1β高于不伴自殺意念者,提示在雙相情感障礙患者臨床治療中,對血漿白蛋白、血尿酸及血清炎癥因子水平進行監測可為自殺意念的早期評估提供客觀依據,分析可能是因為白蛋白水平的降低、尿酸及炎癥因子的升高均會促進雙相情感障礙患者精神病性癥狀的發生,其中抑郁癥狀嚴重程度與自殺意念成獨立相關[19],因此在臨床治療中,可加強對血漿白蛋白、血尿酸及血清炎癥因子水平的監測,為早期評估伴精神病性癥狀雙相情感障礙患者自殺意念及干預提供有效依據。

4 結論

血漿白蛋白、血尿酸及血清炎癥因子水平的監測,不僅在區別伴或不伴精神病性癥狀雙向情感障礙患者中有一定作用,還可為早期評估患者自殺意念提供客觀依據。