艾滋病合并機會性感染患者血清內毒素、淀粉樣蛋白、CD4+T細胞水平變化及其與病毒載量的關系

欒伶俐 于保平 李蘇華 河南省項城市第一人民醫院感染二科 466200

艾滋病是人類免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的慢性傳染性疾病,會造成患者免疫功能缺陷,增加對機會性感染的易感性[1]。艾滋病合并機會性感染是患者就診及死亡的重要原因,臨床表現復雜且無典型性,診斷難度高,治療效果差。因此,早期檢測及診斷艾滋病合并機會性感染對改善患者預后具有重要價值。機會性感染病原譜中真菌及細菌感染較為常見,對艾滋病合并機會性感染患者進行內毒素(Endotoxin,ETX)檢測有利于診斷不同感染性疾病。有報道顯示,淀粉樣蛋白(Serum amyloid A,SAA)在艾滋病合并感染疾病中表達水平升高[2]。既往研究顯示,CD4+T細胞及HIV病毒載量是臨床判斷艾滋病病情嚴重程度、預計疾病進展及評估療效的參考指標[3]。本文檢測艾滋病合并機會性感染患者血清ETX、SAA、CD4+T細胞水平,分析其與病毒載量的關系,以期為診療提供參考,現報告如下。

1 對象與方法

1.1 觀察對象 選取我院2019年3月—2021年9月103例艾滋病患者作為觀察對象。(1)納入標準:①符合《中國艾滋病診療指南》[4]中診斷標準,HIV抗體試驗陽性,并經蛋白印跡試驗確證;②年齡不低于18歲;③首次確診;④近期未接受抗病毒及免疫調節劑治療;⑤臨床資料完整;⑥思維及精神正常,能完成相關檢查。(2)排除標準:①合并原發性免疫功能缺陷、惡性腫瘤者;②合并慢性阻塞性肺疾病、高血壓及糖尿病等基礎性疾病者;③腎、心、肺等器官嚴重損傷者;④急性或慢性疾病感染者;⑤妊娠或哺乳期婦女;⑥認知功能嚴重障礙者。根據機會性感染情況分為感染組(n=48)及非感染組(n=55),兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表1。機會性感染診斷標準標準參考《中國艾滋病診療指南》[4]中機會性感染診斷標準。本研究經醫院倫理委員會批準,所有患者均知情并簽署同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 血清ETX、SAA、CD4+T細胞水平檢測:于入院當日采集所有患者兩份靜脈血樣本,其中一份以普通采血試管收集,在3 000r/min速率下離心10min,取上清液待測,使用鱟試劑動態濁度法檢測血清ETX水平(試劑盒購于英國Abcam公司),采用免疫透射比濁法檢測SAA水平。另一份樣本使用含有EDTA抗凝管收集,并采用美國貝克曼庫爾特公司生產的Cyto FLEX型全血流式細胞儀檢測CD4+T細胞水平。

1.2.2 病毒載量檢測:于入院當日取感染組患者EDTA-K2抗凝全血,以3 000r/min離心10min,分離血漿,采用Roche公司生產的OBASAmpliPrep/COBAS TapMan病毒載量儀檢測血漿樣本中HIV RNA表達量,嚴格按照說明書操作規范進行,病毒載量拷貝數取絕對值(log/ml)。感染組患者根據HIV RNA表達量分為低拷貝組(<103copies/ml)、中拷貝組(103～105copies/ml)、高拷貝組(>105copies/ml)。

2 結果

2.1 感染組及非感染組血清ETX、SAA、CD4+T細胞水平比較 感染組血清ETX、SAA水平均高于非感染組,CD4+T細胞水平低于非感染組,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 感染組及非感染組血清ETX、SAA、CD4+T細胞水平比較

2.2 血清ETX、SAA、CD4+T細胞水平對艾滋病合并機會性感染的診斷價值 由ROC曲線可知,血清ETX、SAA、CD4+T細胞水平聯合診斷艾滋病合并機會性感染的AUC為0.900,高于三者單獨診斷的0.739、0.748、0.752,差異有統計學意義(P<0.05),見圖1及表3。

圖1 血清ETX、SAA、CD4+T細胞水平診斷艾滋病合并機會性感染的ROC曲線

表3 血清ETX、SAA、CD4+T細胞水平對艾滋病合并機會性感染的診斷價值

2.3 不同病毒載量艾滋病合并機會性感染患者血清ETX、SAA、CD4+T細胞水平比較 高拷貝組血清ETX、SAA水平均高于中拷貝組和低拷貝組,CD4+T細胞水平低于中拷貝組和低拷貝組,差異有統計學意義(P<0.05);中拷貝組血清ETX、SAA水平均高于低拷貝組,CD4+T細胞水平低于低拷貝組,差異有統計學意義(P<0.05),見表4。

表4 不同病毒載量艾滋病合并機會性感染患者血清ETX、SAA、CD4+T細胞水平比較

2.4 血清ETX、SAA、CD4+T細胞水平與艾滋病合并機會性感染患者病毒載量的相關性 艾滋病合并機會性感染患者血清ETX、SAA水平與病毒載量呈正相關(r=0.531、0.653,P均<0.001),CD4+T細胞水平與病毒載量呈負相關(r=-0.586,P<0.001)。

3 討論

艾滋病患者并非直接死于HIV感染,而多由其他并發疾病誘發死亡,其中又以機會性感染最居多。艾滋病合并機會性感染具有混合性、多樣性及難治性等特點,臨床表現不典型,診斷難度大。及早診斷艾滋病合并機會性感染、明確機會性感染類型對指導后續治療、改善患者尤為重要。

ETX是革蘭氏陰性菌細胞壁結構中的脂多糖,其水平變化對診斷細菌性感染及評估預后具有重要意義。SAA主要由肝細胞分泌,正常血液中含量極少,機體發生炎癥反應、大面積組織損傷時其水平升高,特別是病毒或細菌感染后8～24h迅速升高。報道顯示,SAA水平隨病情進展而變化迅速,在艾滋病合并機會性感染中呈高表達[5]。臨床研究發現,HIV侵犯免疫系統后CD4+T細胞、樹突細胞及巨噬細胞明顯減少,免疫功能處于異常狀態[6]。尹科等[7]認為,隨著機會性感染時間的增加,CD4+T細胞功能損傷加劇,加重細胞免疫功能缺陷。本研究中,感染組血清ETX和SAA水平均高于非感染組,CD4+T細胞水平低于非感染組,與前述研究結果一致[5-6]。ROC曲線顯示,血清ETX、SAA、CD4+T細胞水平診斷艾滋病患者機會性感染的AUC為0.739、0.748、0.752,提示三者對艾滋病合并機會性感染均有一定的診斷價值,但三者聯合診斷的AUC高達0.900,表明三者聯合能優勢互補,提高診斷價值。

HIV病毒載量能反映艾滋病患者體內的病毒復制情況,判斷治療效果,是制定及調整診療方案的參考指標[8]。本研究中,高拷貝組血清ETX和SAA水平均高于中拷貝組和低拷貝組,CD4+T細胞水平低于中拷貝組和低拷貝組,提示血清ETX、SAA、CD4+T細胞水平與病毒載量存在密切關系。HIV病毒載量高低代表了體內病毒復制的數量,HIV復制數量越多,免疫功能在病毒間接或直接作用下的損傷越嚴重,機體炎癥反應加劇,血清ETX、SAA水平升高,破壞CD4+T細胞數目也越多,殘留的CD4+T細胞越少。進一步相關性分析結果顯示,艾滋病機會性感染患者血清ETX、SAA水平與病毒載量呈正相關,CD4+T細胞水平與病毒載量呈負相關,也證實了三者與艾滋病合并機會性感染患者病毒載量存在相關性。

綜上所述,艾滋病機會性感染患者血清ETX及SAA水平升高、CD4+T細胞水平降低,三者與病毒載量存在相關性,可作為診斷艾滋病患者機會性感染的參考指標。