血清AFP、SCCA、Cyfra21-1在慢性腎臟病中的表達及與腎功能損害嚴重程度的關系分析

林美英 黃江山 唐熟能 廈門大學附屬第一醫院檢驗科,福建省廈門市 361000

慢性腎臟病是慢性進展性疾病,若得不到及時治療則會進一步發展為腎功能惡化、心血管疾病等,嚴重者甚至會引發嚴重并發癥,影響預后[1]。慢性腎臟病發生率較高,據統計,世界人口中5%～7%的人患有慢性腎臟病,且患病率逐年上升,嚴重影響患者生活質量[2]。故尋找與慢性腎臟病相關的血清指標,對評估病情嚴重程度有重要意義。血清AFP是一種糖蛋白,由胎兒肝細胞及卵黃囊合成,在正常情況下含量較低,當肝細胞發生損傷時水平異常升高[3]。慢性腎功能衰竭患者常伴有多種物質的代謝異常等現象,影響非腫瘤患者血清腫瘤標志物的水平[4]。SCCA是鱗狀上皮細胞癌抗原,廣泛存在于不同器官的正常組織和惡性病變的上皮細胞中,Cyfra21-1是細胞角蛋白19的可溶性片段,均是常見的血清學腫瘤標志物,在多種惡性腫瘤中表達異常,可能與慢性腎臟病關系密切[5]。本研究旨在觀察血清AFP、SCCA及Cyfra21-1在慢性腎臟病中的表達,并分析其與腎功能損害嚴重程度的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年1月—2022年1月我院思明分院收治的慢性腎臟病患者74例的進行研究,設為病例組,其中男48例,女26例,年齡52～76歲,平均年齡(64.28±3.13)歲,病程1～8年,平均病程(5.12±1.12)年,將所有患者分為輕度腎功能損害(CKD 1～3期)52例,重度腎功能損害(CKD 4～5期)22例;并選取同期我院體檢健康者70例設為對照組,年齡50～75歲,平均年齡(63.96±3.68)歲。兩組一般資料無明顯差異(P>0.05),可比較。納入標準:(1)病例組患者符合《慢性腎臟病篩查診斷及防治指南》[6]標準診斷;(2)年齡>18歲;(3)知情同意。排除標準:(1)嚴重腎衰竭;(2)正在進行透析;(3)嚴重皮膚病;(4)胸腹水患者。

1.2 方法 采集兩組對象入組后第2天清晨空腹靜脈血,采用酶聯免疫吸附法測定血清AFP、SCCA及Cyfra21-1水平,比較輕度腎功能損害(CKD 1～3期),重度腎功能損害(CKD 4～5期)血清AFP、SCCA及Cyfra21-1水平;分析血清AFP、SCCA及Cyfra21-1和腎功能損害之間的相關性,采用受試者工作特征曲線分析其預測價值;試劑盒均由海源葉生物科技有限公司提供。輕度腎功能損害:CKD 1～3期,重度腎功能損害:CKD 4～5期。

2 結果

2.1 兩組血清AFP、SCCA及Cyfra21-1水平對比 病例組血清AFP水平顯著低于對照組,血清SCCA及Cyfra21-1水平顯著高于對照組(P<0.01),見表1。

表1 兩組血清AFP、SCCA及Cyfra21-1水平對比

2.2 不同腎功能損害血清AFP、SCCA及Cyfra21-1水平對比 輕度腎功能損害組血清AFP水平顯著高于重度腎功能損害組,血清SCCA及Cyfra21-1水平顯著低于重度腎功能損害組(P<0.01),見表2。

表2 不同腎功能損害血清AFP、SCCA及Cyfra21-1水平對比

2.3 血清AFP、SCCA及Cyfra21-1水平與腎功能損害嚴重程度的相關性分析 相關性分析顯示,血清SCCA及Cyfra21-1與腎功能損害嚴重程度均呈正相關(r=0.471、0.544,P=0.000、0.004<0.05),血清AFP與腎功能損害嚴重程度呈負相關(r=-0.502,P=0.000<0.05)。

2.4 血清AFP、SCCA及Cyfra21-1對慢性腎臟病患者腎功能損害的ROC曲線 ROC結果顯示,血清AFP預測慢性腎臟病患者腎功能損害的AUC為0.910,靈敏度為75.70%,特異度為88.60%,截斷值為3.19ng/ml;血清SCCA預測慢性腎臟病患者腎功能損害的AUC為0.903,靈敏度為86.90%,特異度為90.00%,截斷值為1.21ng/ml;Cyfra21-1預測慢性腎臟病患者腎功能損害的AUC為0.868,靈敏度為88.50%,特異度為97.30%,截斷值為2.02ng/ml(P<0.05),見圖1、表3。

圖1 血清AFP、SCCA及Cyfra21-1對慢性腎臟病患者腎功能損害的ROC曲線

表3 血清AFP、SCCA及Cyfra21-1對慢性腎臟病患者腎功能損害的預測價值

3 討論

慢性腎臟病是由多種疾病導致的腎臟損傷,主要表現為水、電解質、酸堿平衡紊亂等癥狀,多發生于老年人,可導致高磷血癥、高鈣血癥等,腎臟是幫助人體代謝的,腎功能下降可導致腎小球濾過功能下降,無法排泄尿酸,嚴重影響患者病情[7]。根據腎小球濾過率可將疾病劃分成不同病變時期,當疾病發展至5期時,可出現尿毒癥有關表現,嚴重威脅患者生命[8]。因此,尋找與相關表達的指標,并評估疾病的嚴重程度對診治疾病有重要意義。

血清AFP是一種糖蛋白,具有調節生長因子、免疫抑制、T淋巴細胞誘導凋亡等作用,在其他時期有微量合成,在胎兒血液循環中有較高的水平,但在出生后幾乎消失,是診斷原發性肝癌的標志物,近年來有研究顯示,AFP被認為是可用于腎功能損害的指標[9]。本文結果顯示,慢性腎臟病患者血清AFP水平顯著低于對照組,輕度腎功能損害組血清AFP水平顯著高于重度腎功能損害組,且與腎功能損害嚴重程度之間均呈負相關,結果提示,血清AFP在慢性腎臟病中呈低表達。分析其原因可能是因為AFP是由新生的幼稚肝細胞分泌,當腎臟受到損傷時其水平異常變化。SCCA是一種腫瘤相關抗原,最初從宮頸癌組織中分離獲得,后來在肺、口腔等鱗狀上皮癌細胞的胞質中均有存在,可通過參與細胞凋亡控制,參與多種惡性腫瘤的發生與發展,研究顯示,SCCA抑制正常鱗狀細胞的凋亡并參與腫瘤生長,有助于所有鱗狀細胞癌的診斷和監測[10]。本文結果顯示,慢性腎臟病患者血清SCCA水平更高,與腎功能損害嚴重程度呈正相關,提示血清SCCA可隨著慢性腎臟病的嚴重程度而升高。分析其原因,慢性腎臟病的發生可導致患者出現低蛋白血癥,從而并發胸、腹腔積液,受到刺激后會大量分泌血清腫瘤標志物,從而導致SCCA水平升高。

Cyfra21-1是一種可溶性的酸性多肽物質,廣泛存在于上皮細胞的結構蛋白,也是肺泡上皮細胞凋亡的重要產物,可改善肺癌相關信號通路中的基因突變狀況,當腫瘤細胞發生凋亡時,激活蛋白酶能促使細胞角質蛋白進行分解,導致其水平升高[11]。本文結果顯示,慢性腎臟病患者血清Cyfra21-1水平高于健康人群,輕度腎功能損害組血清Cyfra21-1水平顯著低于重度腎功能損害組,與腎功能損害嚴重程度之間呈正相關。戴健敏等[12]研究顯示,在慢性腎臟病發病過程中,較多促纖維化因子參與了腎臟纖維化的過程,可導致腎間質纖維化病變,可能是導致CYFRA21-1升高的原因。本研究進一步ROC結果顯示,血清AFP預測慢性腎臟病患者腎功能損害的AUC為0.910,截斷值為3.19ng/ml;血清SCCA預測慢性腎臟病患者腎功能損害的AUC為0.903,截斷值為1.21ng/ml;Cyfra21-1預測慢性腎臟病患者腎功能損害的AUC為0.868,截斷值為2.02ng/ml,說明血清AFP、SCCA及Cyfra21-1在預測慢性腎臟病有較高的價值。

綜上所述,慢性腎臟病患者血清中AFP、SCCA及Cyfra21-1水平表達異常,且與腎功能損害關系密切,可預測患者腎功能損害情況。