美洛西林聯合鹽酸氨溴索治療小兒細菌性肺炎的效果觀察

洪 嵐 胡振洋 江西省進賢縣人民醫院兒內科 331700

小兒肺炎是當前兒科的常見病、多發病,以嬰幼兒居多,是導致嬰兒死亡的原因之一[1]。細菌性肺炎是常見小兒肺炎之一,病原菌主要為肺炎鏈球菌、黃金色葡萄球菌等。當前臨床上針對小兒肺炎多以對癥治療及抗菌藥物為主,但由于臨床上抗菌藥物的廣泛應用,容易出現治療不徹底現象,導致患兒病情反復發作,誘發嚴重并發癥,對兒童的健康成長產生負面影響[2]。美洛西林作為第三代合成的青霉素類抗生素,對于肺炎鏈球菌感染的治療具有顯著療效,但若劑量控制不合理會出現不同程度不良反應情況[3]。鹽酸氨溴索作為小兒肺炎的常用治療藥物,具有促排痰效果,可對非表面活性物質的分泌產生刺激,從而調節痰液濃度[4]。研究發現[5-6],鹽酸氨溴索聯合阿奇霉素、頭孢呋辛鈉等抗菌藥物可改善小兒肺炎的臨床癥狀,而對于鹽酸氨溴索聯合美洛西林的相關研究較少。因此,為了提升小兒細菌性肺炎的治療效果,本文選取我院收治的76例細菌性肺炎患兒作為觀察對象,探討美洛西林聯合鹽酸氨溴索對小兒細菌性肺炎的應用效果,具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2021年6月—2023年5月收治的76例細菌性肺炎患兒作為觀察對象,應用抽簽法將所有患兒分為觀察組與對照組,每組38例。對照組患兒男21例,女17例;年齡10個月～8歲,平均年齡(4.36±1.15)歲;最高體溫38.5～39.8℃;平均最高體溫(38.86±1.25)℃;發病時間1～5d,平均發病時間(2.14±0.35)d;影像學表現:炎癥浸潤實變影與陰影25例,肋膈角少量胸腔積液9例,支氣管充氣征21例。觀察組患兒男23例,女15例;年齡8個月～10歲,平均年齡(4.84±1.32)歲;最高體溫38.3～40.3℃;平均最高體溫(38.91±1.46)℃;發病時間1～3d,平均發病時間(2.25±0.37)d;影像學表現:炎癥浸潤實變影與陰影26例,肋膈角少量胸腔積液13例,支氣管充氣征24例。兩組患兒一般資料對比無顯著差異(P>0.05),具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 選擇標準 納入標準:符合細菌性肺炎診斷標準[7];年齡<14歲;對本研究所用藥物無過敏;其合并肺啰音/哮鳴音、咳嗽、發熱等臨床癥狀;家長對本研究知情并簽署同意書。排除標準:合并自身呼吸道或肺部畸形者;近期應用過糖皮質激素與免疫抑制類要者;合并肺結核者;合并免疫系統類疾病者;合并呼吸衰竭等嚴重并發癥者。

1.3 方法 所有患兒均采取鎮靜、吸氧、平喘、退熱以及止咳化痰等常規對癥治療。對照組將50mg/kg注射用頭孢呋辛鈉(蘇州東瑞制藥有限公司,H20059076)與50～100ml 5%葡萄糖氯化鈉注射液混合后進行靜脈滴注,2次/d,持續治療7d。觀察組將0.1～0.2g/kg注射用美洛西林鈉(中孚藥業股份有限公司,H20043858)與50～100ml 5%葡萄糖氯化鈉注射液混合后進行靜脈滴注,2次/d,美洛西林鈉滴注完畢后采用氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液進行沖管,沖管后將鹽酸氨溴索注射液(成都百裕制藥股份有限公司,H20113116)與50～100ml 5%葡萄糖溶液混合進行靜脈滴注,2次/d,<2歲劑量為7.5mg/次,2歲以上為15mg/次,持續治療7d。

1.4 觀察指標 (1)觀察并記錄兩組患兒肺啰音/哮鳴音消失時間、咳嗽消失時間、發熱總天數和住院時間。(2)分別在治療前后抽取患兒空腹中靜脈血5ml,離心后應用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測血清中白細胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)表達水平,應用全自動血液分析儀檢測白細胞計數(WBC)表達水平。(3)分別在治療前后抽取患兒空腹中靜脈血3ml,離心后取上層清液,放置在零下80℃的冰箱中待檢,應用ELISA法檢測甲殼質酶蛋白40(YKL-40)、高遷移率族蛋白B1(HMGB1)表達水平。(4)觀察并記錄兩組患兒肝腎功能損傷、食欲不振、惡心嘔吐、腹瀉、皮膚過敏等不良反應發生情況。

2 結果

2.1 兩組癥狀消失時間與住院時間對比 觀察組患兒肺啰音/哮鳴音消失時間、咳嗽消失時間、發熱總天數、住院時間明顯短于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組癥狀消失時間與住院時間對比

2.2 兩組炎癥因子水平對比 治療前兩組患兒IL-10、TNF-α、CRP、WBC、IL-6水平對比無明顯差異(P>0.05);治療后兩組患兒IL-10、TNF-α、CRP、WBC、IL-6水平均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組炎癥因子水平對比

2.3 兩組YKL-40、HMGB1表達水平對比 治療前兩組患兒YKL-40、HMGB1表達水平對比無明顯差異(P>0.05);治療后兩組患兒YKL-40、HMGB1表達水平均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組YKL-40、HMGB1表達水平對比

2.4 兩組不良反應對比 兩組患兒均無肝腎功能損傷等嚴重不良反應發生,且不良反應總發生率對比無明顯差異(χ2=0.559,P=0.711>0.05),見表4。

表4 兩組不良反應情況對比[n(%)]

3 討論

隨著空氣污染加重,各種病毒、細菌感染在兒童及嬰幼兒中發病率逐漸升高,小兒細菌性肺炎也呈現出逐年上升趨勢[8]。小兒細菌性肺炎雖然一年四季均可發生,但以春季和冬季作為主要發病季節。患兒臨床癥狀主要有肺部啰音、白細胞計數增加、咳嗽、咳痰、發熱等,如果治療不及時可發展成重癥肺炎,甚至呼吸衰竭。當前臨床上針對小兒病毒性肺炎多以靜脈滴注抗生素治療為主,但是臨床上抗生素種類比較多,一部分患兒存在耐藥性高情況,另外患兒由于身體機能發育尚未完善,因此抗生素在治療的同時,也會增加不良反應情況[9]。另外,肺炎鏈球菌等細菌感染發生之后,容易引起肺部急性炎癥,再加上小兒機體抵抗力較差,常規抗菌藥物徹底治愈較為困難。因此為了選擇合理的抗菌類藥物及輔助藥物治療小兒細菌性肺炎,降低其不良反應,本文嘗試采用美洛西林聯合鹽酸氨溴索進行治療,希望能夠為臨床提供參考意見。

本文結果表明,觀察組患兒肺啰音/哮鳴音消失時間、咳嗽消失時間、發熱總天數、住院時間明顯短于對照組(P<0.05)。提示美洛西林聯合鹽酸氨溴索可促進患兒疾病轉歸,減少癥狀持續時間。分析原因:美洛西林作為苯咪唑青霉素類抗菌藥物,能夠分解、抑制生長期致病菌細胞壁,通過誘導細菌凋亡,進而產生廣譜抗菌效果。鹽酸氨溴索具有較強的痰液溶解能力,并能夠刺激患兒氣道平滑肌收縮,稀釋痰液,從而促進痰液排出。同時鹽酸氨溴索還具有肺表面活性物質釋放效果,促進支氣管纖毛運動,祛痰效果顯著[10]。研究發現[11],小兒肺炎在治療過程中應用鹽酸氨溴索輔助治療,可有效改善患兒臨床癥狀,提升治療效果,與本文結果相符。本文中,治療后兩組患兒IL-10、TNF-α、CRP、WBC、IL-6水平均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。分析原因:雖然美洛西林與鹽酸氨溴索降低炎癥反應的機制不同,但均具有氣道改善炎癥反應水平的作用。鹽酸氨溴索能夠通過清除氧自由基,減少患兒機體釋放花生四烯酸,減輕免疫損害和炎癥反應,通過與美洛西林光譜抗菌消炎作用結合,進一步提升抗炎效果。本文中,治療后兩組患兒YKL-40、HMGB1表達水平均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。YKL-40是近年來新發現的炎癥生物標志物,其對肺成纖維細胞可產生促生長作用,和內皮功能障礙、炎癥性疾病的發生發展相關。HMGB1是一種由軟骨細胞、血管平滑肌細胞、氣道上皮細胞、單核細胞、中性粒細胞和巨噬細胞分泌的急性時相蛋白,被認為參與了多種疾病的生理過程。有研究發現[12],YKL-40、HMGB1與新生兒肺炎病情嚴重程度具有明顯相關性,同時參與了細菌感染的發生發展過程。而觀察組患兒YKL-40、HMGB1表達水平低于對照組,也證明了采取美洛西林聯合鹽酸氨溴索治療可降低患兒疾病嚴重程度,改善其預后水平。以往臨床研究發現[12],美洛西林應用后常伴隨食欲缺乏、惡心、嘔吐、腹瀉、肌注局部疼痛和皮疹等不良反應情況,多在給藥過程發生,但大多程度較輕。另外,有研究發現[13],美洛西林與鹽酸氨溴索存在配伍禁忌,配伍使用會增加不良反應發生率。但本文結果發現,兩組患兒均無肝腎功能損傷等嚴重不良反應發生,且不良反應總發生率對比無明顯差異(P>0.05)。分析原因:本研究所應用美洛西林劑量較小,而且針對配伍禁忌情況采取了沖管措施,降低了不良反應發生率。另外也可能由于本研究數據樣本量過少,研究存在一定局限。因此,還需在后續研究中增加樣本量進行持續深入分析。

綜上所述,美洛西林聯合鹽酸氨溴索治療小兒細菌性肺炎的效果顯著,能夠縮短患兒癥狀持續時間和住院時間,降低患兒機體炎癥反應,降低YKL-40、HMGB1表達水平,且安全性較高。