甲基多巴聯合尼莫地平對妊娠期高血壓綜合征患者凝血纖溶功能及血清RAGE水平的影響

劉 滿 河南省商丘市長征人民醫院 476000

妊娠期高血壓綜合征(Pregnancy induced hypertension,PIH)為臨床常見妊娠期并發癥,是指妊娠20周后首次發生高血壓疾病,該病多因胎盤缺血缺氧、小動脈痙攣、血管通透性增加、組織器官灌注降低及多器官功能受損所致,嚴重可引發患者抽搐、昏迷,對產婦及胎兒健康造成極大影響[1-2]。尼莫地平(Nimodipine,NM)為臨床治療PIH常見藥物,具有擴張血管、降低血壓等作用,雖可一定程度緩解病情,但平穩降壓作用緩慢,整體效果欠佳[3-4]。甲基多巴(Methyldopa,MD)為中樞性降壓藥,是通過機體中樞系統轉化為甲基去甲腎上腺素與神經中樞α受體結合,發揮降壓作用,對防治PIH具有積極意義[5-6]。但上述兩種藥物聯合應用于PIH患者能否進一步提升療效,臨床報道較少,基于此,本文選取我院PIH患者68例,旨在探究上述聯合方案應用價值。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月—2021年3月我院收治的68例PIH患者,按照隨機數字表法將患者分為實驗組和常規組,每組34例。常規組年齡21～37歲,平均年齡(26.01±3.30)歲;初產婦13例,經產婦21例;孕周20～23周,平均孕周(21.02±0.22)周。實驗組年齡20～35歲,平均年齡(25.77±3.54)歲;初產婦15例,經產婦19例;孕周21～24周,平均孕周(22.22±0.54)周。2組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選擇標準 納入標準:均符合PIH診斷標準[7];患者治療前未服用過降壓藥物;均為單胎妊娠;DBP<90mmHg(1mmHg=0.133kPa),SBP>140mmHg者。患者及其家屬知情,簽署同意書。排除標準:嚴重器官衰竭者;精神病史、認知功能障礙者;凝血功能異常、免疫系統病癥者;過敏體質。

1.3 方法 根據病情給予2組解痙、鎮靜、吸氧等常規治療,并保證充足睡眠。常規組采用NM(河南永和制藥有限公司,國藥準字H41023238)口服治療,40mg/次,3次/d。觀察組于常規組基礎上聯合MD(河南永和制藥有限公司,國藥準字H41022139)口服治療,0.25g/次,3次/d。2組均治療2周。

1.4 觀察指標 (1)比較2組臨床療效。評估標準:治療2周后患者水腫、尿蛋白等癥狀、體征基本消失,血壓降低>20mmHg為顯效;治療2周后患者水腫、尿蛋白等癥狀、體征有所改善,血壓降低10～20mmHg為有效;治療2周后患者水腫、尿蛋白等癥狀、體征未改善,甚至加重為無效。將顯效、有效計入總有效率。(2)比較2組治療前、治療2周后收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP),以動態血壓檢測儀[新紅杉華業科技(北京)有限公司,ACF-D1]測定。(3)比較2組治療前、治療2周后凝血纖溶功能指標[纖維蛋白降解產物(FDP)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(Fbg)、凝血酶時間(TT)],取靜脈血5ml,3 000r/min轉速離心10min(r=10cm),分離血清,以全自動凝血分析儀(貝克曼庫爾特公司,Sysmex CA1500)檢測。(4)比較2組治療前、治療2周后血管內皮功能指標[一氧化氮(NO)、內皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)]水平,以硝酸還原酶法檢測NO水平,以放射免疫法測定ET-1水平,以免疫比濁法檢測vWF水平。(5)比較2組治療前、治療2周后血清C反應蛋白(CRP)、晚期糖基化終末產物受體(RAGE)水平、妊娠關聯血漿蛋白A(PAPPA)、胎盤生長因子(PLGF)水平,以酶聯免疫吸附法檢測。

2 結果

2.1 臨床療效 實驗組臨床總有效率為94.12%,高于常規組的76.47%(χ2=4.221,P=0.040<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 血壓水平 與常規組相比,治療2周后實驗組SBP、DBP水平較低(P<0.05)。見表2。

表2 2組血壓水平比較

2.3 凝血纖溶功能指標 與常規組相比,治療2周后實驗組TT、APTT明顯延長,Fbg、FDP水平明顯降低(P<0.05)。見表3。

表3 2組凝血纖溶功能指標比較

2.4 血管內皮功能指標 與治療前相比,治療2周后2組NO水平明顯升高,ET-1、vWF水平明顯降低,且實驗組優于常規組(P<0.05)。見表4。

表4 2組血管內皮功能指標比較

2.5 血清CRP、RAGE、PAPPA、PLGF水平 治療2周后實驗組血清CRP、RAGE、PAPPA、PLGF水平改善幅度大于常規組(P<0.05)。見表5。

表5 2組血清CRP、RAGE、PAPPA、PLGF水平比較

3 討論

近年來,PIH發病率呈逐年遞增趨勢,是婦產科較為關注的問題之一,患者多伴有蛋白尿、高血壓、水腫等癥狀,病情嚴重時會導致肝腎衰竭,嚴重威脅母嬰安全[8]。

NM屬鈣通道阻滯劑,藥效溫和,可通過阻止鈣離子內流,抑制動脈血管收縮及平滑肌細胞興奮,從而降低血壓及改善機體凝血功能,同時對高血管平滑肌具有高選擇性,可減少對心臟抑制作用,降低反射性心動過速發生,更適合應用于PIH患者,但因機制單一,單獨應用無法達到理想預期,難以控制血壓水平波動,故需聯合用藥以提高整體療效[9]。MD為治療PIH首選藥物,內含有左旋異構體,具有降低外周血管阻力,同時還可抑制腎上腺素受體、假性神經遞質,從而降低腎素活性,進而降低動脈血壓,還可降低血漿黏度,能夠很好地治療PIH[10-11]。本文中,經治療后,實驗組臨床總有效率高于對照組,TT、APTT長于常規組,SBP、DBP、Fbg、FDP水平低于常規組(P<0.05),可見MD輔助治療PIH患者可進一步提升療效,緩解臨床癥狀,改善凝血纖溶功能。這可能是由于MD通過阻斷中樞α受體,抑制心腎、周圍血管等組織交感沖動輸出,減少腎素活性,緩解外周血管阻力,發揮降壓作用及維持血壓平穩,降低血液黏度,從而調節凝血纖溶功能。另外,血管內皮功能與PIH病理密切相關,血管內皮功能損傷,可導致血管收縮及舒張的平衡紊亂,從而引起機體小動脈痙攣性收縮、繼發性損傷[12]。其中血清NO、ET-1兩者都是由血管內皮細胞產生,參與心血管疾病發生、發展,正常妊娠孕婦外周阻力降低時,NO的分泌增加,維持孕婦血壓水平,而PIH患者血漿中ET-1水平升高,可導致NO合成酶活性降低,二者相互作用可進一步引發PIH患者血壓升高;vWF在血管內皮受損時大量釋放入血液,可導致血流阻力增加,血壓升高。本文結果還顯示,治療2周后實驗組ET-1、vWF水平低于常規組,NO水平高于常規組(P<0.05),可見MD可有效改善血管內皮細胞功能,這可能是由于MD通過分解α-甲基去甲腎上腺素,降低外周血管阻力,從而發揮降血壓作用,進而降低血管內皮受損。

另有研究指出,血清CRP、RAGE、PAPPA、PLGF可參與PIH發生發展[13-14],血清CRP屬急性時相反應蛋白,當機體發生炎性刺激后大量釋放,加重病情;血清RAGE為晚期糖基化終末產物受體,其水平升高可引起細胞內炎性反應、氧化應激等,還可誘導血管內皮病理改變,導致血管內皮損傷;血清PAPPA是由胎盤合體滋養細胞釋放,于妊娠足月時呈高水平,在病理情況下,會隨著血壓增高血清PAPPA水平大量分泌;血清PLGF為重要血管內皮增長因子,可使血管內皮生長因子遷移、增殖,促進局部血管生成。本文結果顯示,治療2周后實驗組血清CRP、RAGE、PAPPA水平低于常規組,PLGF水平高于常規組(P<0.05),可見,MD可有效促進病情恢復,這可能是由于MD通過降血壓的作用,平衡血管舒縮、抑制血小板聚集,改善血管內皮功能,降低炎性損傷。

綜上所述,MD輔助治療PIH疾病患者可進一步提升療效,緩解臨床癥狀,改善凝血纖溶功能及血管內皮功能,促進病情恢復。