益生菌聯合mFOLFOX6方案治療結直腸癌術后患者的效果觀察*

張鴻明 陳洪標 楊遠峰 溫志堅 中國人民解放軍陸軍第七十三集團軍醫院普通外科,福建省廈門市 361000

結直腸癌是消化系統常見的惡性腫瘤,在35歲以上人群具有較高發病率,并且在近年來有逐漸升高的趨勢,給患者以及家庭和社會均造成了嚴重的威脅[1]。隨著臨床上對結直腸癌根治術不斷深入的研究和手術療法的不斷發展,患者的預后以及生活質量呈現出逐年改善的趨勢。但是已有多數研究指出,該疾病的復發率和轉移率一直處于較高水平,術后采取輔助化療是必要的[2]。臨床上目前應用較為廣泛的方案是mFOLFOX6方案,具有確切的療效,但是其不良反應較多,且容易造成患者血脂代謝的改變,在安全性方面不夠理想。有研究表明,患者術后多數存在腸道微生態環境的改變,機體免疫力顯著下降,這就為益生菌在患者術后的應用提供了理論的基礎[3]。因此我院在2021年3月開始,針對結直腸癌術后患者給予mFOLFOX6方案治療的基礎上,聯合應用雙歧桿菌四聯活菌片治療,取得了較為滿意的結果,為臨床提供更多參考依據,現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇我院2019年2月—2022年10月收治的90例結直腸癌患者作為研究對象。納入標準:(1)年齡35～75歲;(2)接受結直腸癌手術治療;(3)臨床資料完整;(4)患者對本研究知情,自愿參與本次研究。排除標準:(1)慢性腸炎以及腸梗阻;(2)合并嚴重的呼吸、循環系統疾病;(3)肝、腎功能異常者。本研究經醫院倫理委員會批準。將2019年2月—2021年2月42例患者作為對照組,將2021年3月—2022年10月48例患者作為觀察組。觀察組男26例,女22例,年齡38～72歲,平均年齡(59.68±6.97)歲;腫瘤位置:結腸癌28例,直腸癌20例;手術方式:左半結腸9例,右半結腸10例,乙狀結腸9例,直腸20例。對照組男23例,女19例,年齡37～74歲,平均年齡(58.97±6.65)歲;腫瘤位置:結腸癌24例,直腸癌18例;手術方式:左半結腸7例,右半結腸8例,乙狀結腸9例,直腸18例。兩組一般資料比較無顯著差異(P>0.05),組間具有可比性。

1.2 方法 兩組手術操作均由同一組醫師進行,術中順利,術后給予同樣護理方案進行護理,所有患者恢復良好。術后2周開始給予輔助化療,對照組化療方案為:采用mFOLFOX6 方案。靜脈滴注奧沙利鉑(國藥準字H20103275,揚子江藥業集團有限公司)85mg/m2,2h,d1;亞葉酸鈣(國藥準字H20013091,廣東嶺南制藥)400mg/m2,2h,d1;5-氟尿嘧啶(國藥準字 H12020959,天津金耀藥業有限公司)400mg/m2,d1。而后以2 400mg/m2的劑量持續滴注 5-氟尿嘧啶46h,21d 為1個周期,共治療6個月。觀察組在對照組的基礎上給予雙歧桿菌四聯活菌片(國藥準字S20060010,杭州遠大生物制藥有限公司)治療,3粒/次,2/d,持續治療6個月。

1.3 觀察指標 (1)血清腫瘤標志物:分別在治療前、后采集患者靜脈血,分離取血清送檢,通過ELISA檢測兩組患者血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)、糖類抗原724(CA724)。(2)腸道菌群檢測:分別在治療前、后采集新鮮糞便0.5g送檢,以生理鹽水稀釋,并接種至培養基,需氧菌于37℃的有氧環境中培養48h后計數,厭氧菌則通過抽氣換氣方法培養72h后開始計數。采用VITEKⅡ半自動微生物檢定系統進行菌群的鑒定。(3)感染并發癥發生情況:包括切口感染、吻合口感染、全身炎癥反應綜合征(SIRS)、腹腔感染、肺部感染。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較 治療前兩組血清各項腫瘤標志物水平比較無顯著差異(P>0.05);治療后兩組CEA、CA199 、CA724水平均明顯低于治療前,且觀察組明顯低于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較

2.2 兩組治療前后腸道菌群變化情況比較 治療前兩組各腸道菌群水平比較無顯著差異(P>0.05);治療后兩組雙歧桿菌、乳酸桿菌、糞腸球菌水平均顯著升高,且觀察組明顯高于對照組(P<0.05),兩組大腸桿菌水平均顯著降低,且觀察組明顯低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后腸道菌群變化情況比較

2.3 兩組治療期間感染并發癥發生情況比較 觀察組感染并發癥總發生率為4.17%,明顯低于對照組的16.67%(χ2=3.889,P=0.049<0.05),見表3。

表3 兩組治療期間感染并發癥發生情況比較[n(%)]

3 討論

結直腸癌的主要治療方式為手術治療,術后聯合化療可顯著改善患者預后情況。上述療法雖然取得了一定的效果,但同樣給患者帶來了一定的負面影響,一定程度上也影響了患者的預后情況以及生活質量。所以如何最大限度改善結直腸癌患者術后預后情況,一直是臨床研究的一項熱點內容。腸道菌群之間的相互依存和相互制約作用,共同形成腸道內的微生態平衡。當患者內環境發生改變,特別是手術后大量廣譜抗菌藥物的應用、化療藥物的作用等,影響腸道菌群環境,菌群結構失調,正常生理功能被破壞[4]。雙歧桿菌四聯活菌片中含有多種類型的腸道益生菌,對于糾正腸道菌群失調具有重要作用,能夠補充腸道內的正常菌群,對腸道內菌群比例發揮調節作用,通過調節腸道菌群從而達到保護腸道黏膜屏障功能的效果[5]。由于結直腸癌患者受到手術的刺激,腸道內正常菌群受到抑制,造成致病菌群的大量繁殖,腸道微生態平衡被破壞,因此在術后化療的同時,聯合應用益生菌可取得更加滿意的效果。

本文結果顯示,治療后兩組CEA、CA199 、CA724水平均明顯低于治療前,且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。對上述腫瘤標志物水平的監測可反映患者的預后情況,從本文結果可見,觀察組在聯合應用了雙歧桿菌四聯活菌片后,能有效促進患者術后血清腫瘤標志物水平下降,進一步表明了益生菌可增強mFOLFOX6 方案的抗腫瘤效果。治療后兩組雙歧桿菌、乳酸桿菌、糞腸球菌水平均顯著升高,且觀察組明顯高于對照組(P<0.05),兩組大腸桿菌水平均顯著降低,且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。結直腸癌患者大多存在腸道菌群平衡破壞,乳酸桿菌和雙歧桿菌等有益菌群減少,而大腸桿菌等致病菌升高,對腸道黏膜屏障造成破壞,抑制了機體的免疫應答能力,對患者預后造成不可忽視的影響[6]。以往研究表明,腸道菌群的異常與結直腸癌的發生具有密切關系,腸道內厭氧菌的大量繁殖并產生大量的廢物促進了結直腸癌的發生[7-8]。本研究通過益生菌的使用,從外源性途徑補充益生菌,提高益生菌水平,修復腸道菌群的平衡狀態,重建受損的腸道黏膜屏障,顯著提升機體免疫力,也解釋了觀察組在腫瘤標志物水平下降效果更加明顯的原因。觀察組感染并發癥總發生率為4.17%,明顯低于對照組的16.67%(P<0.05)。結果表明術后在化療的基礎上補充益生菌能有效減輕患者炎癥反應,降低感染并發癥的發生率。筆者推測術后通過補充益生菌,能提高患者腸道內雙歧桿菌和乳桿菌的數量,重建腸道微環境平衡,避免或者減少了腸道細菌以及內毒素的移位,從而抑制了炎癥反應,減少感染并發癥的發生,與劉利軍等人[9]的研究結論一致。

綜上所述,益生菌聯合mFOLFOX6方案治療結直腸癌術后患者較單獨應用mFOLFOX6方案效果更佳,可顯著降低腫瘤標志物水平,改善腸道菌群,適合推廣應用。