坦索羅辛聯合非布司他治療尿酸結石合并痛風患者的效果及對其LDL、GSH-Px水平的影響

張 怡 高一丹 陳莉莉 福建省級機關醫院風濕血液科,福建省福州市 350003

尿酸結石是由于尿酸代謝異常,尿液內尿酸含量過高,而溶解度降低,尿液在過飽和狀態下形成的尿酸結晶。其主要誘發因素為機體代謝異常,尿液中鈣、草酸等物質升高[1]。同時,大量的尿酸鹽于關節腔內沉積還可引發痛風[2],使患者出現尿酸鹽結晶、高尿酸血癥,導致關節炎、腎炎,甚至關節畸形和功能障礙。藥物治療是現階段常用的治療方式。坦索羅辛是常見的腎上腺素受體阻滯劑之一,對輸尿管平滑肌的痙攣具有抑制作用,有利于結石的排出[3]。非布司他為對尿酸具有控制作用的新型藥物,可對尿酸的形成產生抑制,進而減少尿酸結石的生成[4]。但以往的研究在尿酸結石合并痛風患者的治療中僅使用排石藥或降尿酸藥,效果較為單一。目前,二者聯合治療的報道相對較少。基于以上背景,本研究將坦索羅辛聯合非布司他應用于尿酸結石合并痛風患者的治療,旨在探究其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2021年7月—2022年7月收治的90例尿酸結石合并痛風患者作為研究對象,按照隨機數表法分為對照組(n=45)和觀察組(n=45)。對照組男40例,女5例;年齡40～58歲,平均年齡(48.36±7.01)歲;結石直徑6～9mm,平均結石直徑(7.66±0.98)mm;體重指數22～26kg/m2,平均體重指數(24.56±2.31)kg/m2。觀察組男39例,女6例;年齡41～60歲,平均年齡(47.96±6.98)歲;結石直徑6～9mm,平均結石直徑(7.59±1.02)mm;體重指數22～26kg/m2,平均體重指數(24.58±2.34)kg/m2。兩組一般資料對比無統計學差異(P>0.05),具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批。納入標準:(1)符合尿酸結石合并痛風診斷標準[5];(2)患者及家屬知情同意;(3)無精神疾病,溝通能力正常,且配合度良好者。排除標準:(1)對本研究所使用的坦索羅辛和非布司他存在過敏者;(2)合并嚴重心血管疾病、糖尿病、泌尿系統感染等疾病者;(3)存在嚴重腎臟疾病,如腎積水、腎炎、腎功能衰竭者;(4)急性痛風、繼發性痛風者。

1.2 方法 對照組給予坦索羅辛(安斯泰來制藥,國藥準字:H20000681,0.2mg/粒)進行治療,1次/d,0.2mg/次。觀察組在對照組基礎上聯合非布司他(江蘇萬邦生化,國藥準字H20130058,規格:40mg/片)進行治療,1次/d,40mg/次。兩組治療周期均為14d。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效:上腹部、側腰部持續性鎮痛、陣發性絞痛完全消失,無血尿癥狀、結石排出率達80%以上者為顯效;上腹部、側腰部持續性鎮痛、陣發性絞痛緩解,血尿癥狀減輕、結石排出率達50%及以上者為有效;腰腹部疼痛未見緩解,血尿癥狀無減輕,結石排出率達在50%以下者為無效。臨床治療總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)尿生化水平:治療前后,指導患者留取尿標本,選擇日立高科技貿易生產的7600-020型全自動生化分析儀對兩組患者的尿鈣、尿草酸、尿酸水平進行檢測。(3)氧化應激相關因子水平:治療前后,囑患者空腹,選擇肘靜脈抽取靜脈血液標本5ml,離心(轉速:3 000r/min,離心時間:10min)后,使用上海酶聯生物生產的ELISA試劑盒對兩組患者的谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平和血清低密度脂蛋白(LDL)水平進行檢測。(4)不良反應發生情況:對兩組患者治療期間出現的惡心嘔吐、皮炎、尿路感染等不良反應進行記錄。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果對比 觀察組總有效率高于對照組(χ2=4.406,P=0.036<0.05),見表1。

表1 兩組治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組尿生化相關指標對比 治療后,兩組患者尿鈣、尿草酸、尿酸水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組尿生化相關指標對比

2.3 兩組氧化應激相關指標水平對比 治療后,兩組患者GSH-Px、LDL水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組氧化應激相關指標水平對比

2.4 兩組不良反應發生情況對比 兩組患者不良反應發生率對比差異無統計學意義(χ2=0.932,P=0.334>0.05),見表4。

表4 兩組不良反應發生情況對比[n(%)]

3 討論

尿酸結石是由于尿酸代謝異常,尿液內尿酸含量過高,而溶解度降低,尿液在過飽和狀態下形成的尿酸結晶。原發性痛風、代謝異常、慢性腎病均是其常見的病理因素[6]。這患者常有持續的上腹部疼痛、側腰部鈍痛,腎區叩擊痛,偶爾可出現劇烈絞痛,且疼痛可放射至上腹部或會陰部。血尿也是其常見癥狀,病情嚴重者還可引起尿道阻塞、腎積水,進一步降低腎臟功能。控制尿酸、促進結石排出是現階段治療尿酸結石合并痛風的主要方案之一。坦索羅辛為α1腎上腺素受體阻斷劑,能夠對尿道平滑肌處的α受體產生作用,松弛輸尿管平滑肌,增加輸尿管的通暢性,常用于尿酸結石的治療[7]。非布司他是控制尿酸生成的常用藥物,在高尿酸患者的治療中應用較為廣泛[8]。但臨床實踐發現,尿酸結石合并痛風患者使用單一的藥物治療效果有待提高。因此,本研究將坦索羅辛聯合非布司他應用于尿酸結石合并痛風患者的治療中,以期達到提高臨床療效,降低氧化應激反應的效果。

尿鈣、尿草酸、尿酸為尿酸結石的主要成分。本文中,治療后觀察組尿鈣、尿草酸、尿酸水平低于對照組,說明聯合治療可以有效降低患者的尿生化水平。可能是因為坦索羅辛能夠使輸尿管管徑增大,有利于尿酸結石的排出,還可增強泌尿系統對尿液的傳輸功能,減少尿液對輸尿管管壁的壓力和膀胱三角肌的刺激,松弛輸尿管下段處的平滑肌肌群,有利于尿液的排出。非布司他可以抑制黃嘌呤氧化酶的氧化作用,減少次黃嘌呤、黃嘌呤的氧化,且產生的復合物質性質穩定,有效減少尿酸的生成,以此降低患者的尿生化水平。二者聯合使用,共同使患者的尿生化水平得到改善,與馬建偉等[9]的研究相似。

GSH-Px廣泛存在于機體中,具有抗氧化作用,可以對體內的氧自由基進行清除,減輕脂質的氧化[10]。同時,尿酸結石合并痛風患者體內LDL水平與患者病情密切相關。因此,對GSH-Px和LDL水平進行檢測,有利于評估患者的病情。在本文中,經治療后,觀察組GSH-Px、LDL水平低于對照組,治療總有效率高于對照組,說明聯合治療可以有效控制患者的氧化應激反應,提高臨床治療效果。可能是因為坦索羅辛可以松弛輸尿管平滑肌,增加輸尿管的通暢性,且不會影響輸尿管的正常蠕動,有利于尿酸結晶的排出,減少對泌尿系統的機械刺激,從而降低機體的氧化應激反應。同時,非布司他可以對黃嘌呤氧化酶的反應產生抑制,緩解尿酸鹽大量集聚對腎臟產生的損傷,使機體對自由基的清除作用得到強化,減少體內過剩的自由基,以此減輕腎臟的氧化應激反應水平[11-12]。我國符秀林等學者[13]也在其研究中表示二者聯合使用可以有效改善患者的腎功能,使LDL、GSH-Px水平降低,有利于患者的康復。此外,本文中,兩組患者不良反應發生率對比差異無統計學意義,表示坦索羅辛與非布司他聯合使用具有較高的安全性。

綜上所述,坦索羅辛聯合非布司他可以提高尿酸結石合并痛風患者的臨床治療效果,改善尿生化水平,降低氧化應激反應,且不會增加不良反應。