益生菌聯(lián)合霧化吸入低分子肝素鈣治療急性呼吸窘迫綜合征的效果觀察

趙紹娟 張慈華 周口東新醫(yī)院重癥醫(yī)學科,河南省周口市 466000

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是一種以呼吸窘迫、頑固性低氧血癥為主要臨床表現(xiàn)的急性彌漫性肺損傷[1]。現(xiàn)有臨床證據顯示凝血活化與ARDS的發(fā)生、病情進展存在密切聯(lián)系,而低分子肝素鈣具有良好的抗凝作用,且霧化吸入則能有效提高呼吸系統(tǒng)藥物濃度,對于ARDS的治療具有重要意義[2]。ARDS患者亦存在腸道菌群紊亂,大量革蘭氏陰性菌產生的內毒素(LPS)會激活機體炎癥反應,進而加重肺部損傷[3],而益生菌制劑能有效調節(jié)腸道菌群,其在多種非消化系統(tǒng)疾病中的療效已得到證實[4],但目前關于益生菌治療ARDS的相關報道尚少。基于此,本文以我院收治的78例ARDS患者為觀察對象,探討益生菌聯(lián)合霧化吸入低分子肝素鈣治療的臨床效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2021年1月—2022年6月我院收治的78例ARDS患者納入研究,使用隨機數表法將其分為對照組(n=39)和觀察組(n=39)。對照組男20例,女19例;年齡32～63歲,平均年齡(48.53±6.07)歲。觀察組男22例,女17例;年齡30～67歲,平均年齡(48.65±6.12)歲。兩組基本資料無顯著差異(P>0.05),本研究已獲得院倫理委員會批準。

1.2 選擇標準 (1)納入標準:①年齡≥18歲;②符合《急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷和治療指南(2006)》[5]中ARDS的診斷標準,氧合指數(OI)<200mmHg(1mmHg=0.133kPa);③發(fā)病時間<12h;④認知、理解能力良好;⑤簽署知情同意書。(2)排除標準:①嚴重凝血功能障礙;②惡性腫瘤;③精神障礙;④藥物過敏;⑤妊娠期、哺乳期女性;⑥嚴重電解質紊亂;⑦近期經歷過重大手術或創(chuàng)傷;⑧免疫功能障礙。

1.3 方法 兩組均接受液體復蘇、抗感染、機械通氣、維持內環(huán)境穩(wěn)定、原發(fā)性疾病治療等常規(guī)針對性治療手段。對照組在常規(guī)治療基礎上給予低分子肝素鈣注射液(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司,國藥準字H20060191)霧化吸入,5 000IU/次,1次/d,霧化吸入時間控制在30min左右。觀察組在對照組治療基礎上給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州遠大生物制藥有限公司,國藥準字S20060010)治療,1.5g/次,3次/d,經胃管內注入。兩組治療周期均為14d。

1.4 觀察指標 (1)動脈血氣:使用血氣分析儀測定兩組治療前后動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)及氧合指數(OI)水平;(2)使用急性生理與慢性健康評分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評估兩組治療前后的病情嚴重程度,最高評分為71分,評分越高表明患者病情越嚴重;(3)炎性因子:使用酶聯(lián)免疫法檢測兩組治療前后腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、內毒素(LPS)水平;(4)統(tǒng)計兩組機械通氣時間。

2 結果

2.1 動脈血氣 治療后,兩組PaO2、OI水平均上升,PaCO2水平均下降,且觀察組治療后PaO2、OI水平高于對照組,PaCO2水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療前后PaO2、PaCO2、OI水平比較

2.2 炎性因子 治療后,兩組TNF-α、IL-1β、LPS水平均下降,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后TNF-α、IL-1β、LPS水平比較

2.3 APACHEⅡ評分 治療后,兩組APACHEⅡ評分均下降,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組治療前后APACHEⅡ評分比較分)

2.4 機械通氣時間 觀察組機械通氣時間為(11.35±2.16)d,較對照組的(13.21±1.85)d短,差異有統(tǒng)計學意義(t=4.084,P=0.000)。

3 討論

ARDS是一種臨床常見的呼吸系統(tǒng)危急重癥,患者主要病理表現(xiàn)為肺毛細血管損傷、肺泡膜通透性增加、肺泡萎縮,隨著病情不斷發(fā)展患者肺功能損害會不斷加重,最終形成呼吸衰竭,導致患者死亡[6]。常規(guī)治療ARDS主要以機械通氣配合常規(guī)針對原發(fā)病治療為主,但其臨床療效有效,故多聯(lián)合使用藥物,但何種藥物療效更佳目前尚不明確。

低分子肝素鈣是臨床常用的一種抗凝藥物,其與抗凝血酶Ⅲ結合后形成的復合物與凝血活性因子Ⅹa(FⅩa)具有較強的結合作用,能有效抑制FⅩa活性,具有良好的抗凝作用。且低分子肝素鈣相較于普通肝素還具有吸收效果好、半衰期短、生物利用度高、安全性高等優(yōu)勢,其在臨床被廣泛應用[7]。而最新研究表明凝血功能異常與ARDS患者病情亦存在密切聯(lián)系,患者凝血功能增強程度越高其肺損傷越嚴重,而霧化吸入低分子肝素鈣可有效提高呼吸系統(tǒng)內藥物濃度,從而溶解呼吸系統(tǒng)微血管內的微小血栓,改善呼吸系統(tǒng)微循環(huán),促進ARDS患者呼吸功能恢復[8]。

腸道菌群是維持機體內環(huán)境穩(wěn)定的重要因素,腸道菌群狀態(tài)與多種疾病的發(fā)生及患者預后存在密切聯(lián)系,而“腸—肺軸”學說則有效解釋了腸道菌群紊亂與ARDS的相關性,腸道菌群以及腸道菌群紊亂后致病菌產生的大量LPS可通過腸系膜淋巴回流至右心,然后到達肺部,大量LPS不僅會激活全身炎癥反應,還可激活促凝系統(tǒng),從而加重器官損傷,導致ARDS患者病情不斷惡化[9]。而益生菌可通過外源性補充腸道有益菌抑制致病菌增殖,從而糾正腸道菌群紊亂,減少LPS生成,抑制機體炎癥反應過度激活。不僅如此,益生菌還可通過誘導機體合成抗菌肽增強免疫球蛋白的分泌作用,從而增強機體免疫功能[10]。

本文探討了益生菌聯(lián)合霧化吸入低分子肝素鈣治療ARDS的臨床效果,結果顯示治療后觀察組PaO2、OI水平高于對照組,APACHEⅡ評分、PaCO2、TNF-α、IL-1β、LPS水平低于對照組,機械通氣時間短于對照組(P<0.05)。分析其原因,PaO2、PaCO2、OI作為動脈血氣指標,其在評估機體呼吸功能中有重要意義,ARDS患者存在氣體交換障礙,無法有效吸入氧氣和排出二氧化碳,其PaCO2水平較正常人高,而PaO2、OI水平較低,因此PaO2、OI水平上升,PaCO2水平下降則提示患者肺通氣功能有明顯改善[11]。APACHEⅡ評分是評估危重癥患者病情的常用指標,其包括急性生理、年齡、慢性健康評分3個維度,評分越高表明患者器官功能衰竭越嚴重,死亡風險越高[12]。TNF-α、IL-1β、LPS則是評估機體炎癥反應嚴重程度的常用指標,其中TNF-α、IL-1β可參與中性粒細胞所介導的肺損傷,而LPS可通過激活過度炎癥反應直接引發(fā)ARDS[13]。益生菌可通過糾正腸道菌群紊亂修復機體受損的腸道黏膜,不僅能減少LPS分泌,還可減少LPS進入血液循環(huán),從而阻斷LPS介導的炎癥風暴,最終達到改善患者動脈血氣、加快其康復的目的[14]。但本研究仍有一定局限性,其為單中心研究,且納入樣本未區(qū)分肺內、肺外原因導致的ARDS,益生菌聯(lián)合霧化吸入低分子肝素鈣治療肺內型、肺外型ARDS是否療效一致仍需進一步探究。

綜上所述,益生菌聯(lián)合霧化吸入低分子肝素鈣治療ARDS臨床效果較好,可有效抑制機體炎癥反應,改善患者動脈血氣,對縮短患者機械通氣時間有積極作用。