肌腱蛋白-C聯(lián)合心肌損傷標志物對早期川崎病的診斷價值

蘭 靜

西安雁塔天佑兒童醫(yī)院急診科,陜西省西安市 710061

川崎病(Kawasaki disease,KD)是一種以全身血管炎為主要病變的急性發(fā)熱出疹性小兒疾病,主要癥狀有5d以上的發(fā)熱、眼球結膜紅腫、楊梅舌、口唇皸裂以及心臟受累等[1]。而許多早期川崎病患兒多為不典型川崎病,僅有發(fā)熱、心臟受累等癥狀,臨床診斷特異性較差。超聲心電圖作為川崎病主要診斷方法,但多在發(fā)病2～4周之后才能夠診斷出冠狀動脈病變情況,然而冠狀動脈病變最佳的防治時期在川崎病發(fā)生后早期5～7d之內(nèi),導致患兒錯過丙種球蛋白最佳治療時間窗[2]。因此,如何早期診斷川崎病成為當前臨床研究的熱點內(nèi)容。隨著血液生物標志物研究進展加深,越來越多學者認為在患兒早期選取適合的血液指標可提升川崎病的診斷準確度,并判斷心肌損傷情況[3]。肌腱蛋白-C(Tenascin-C,TnC)屬于多功能細胞外基質(zhì)蛋白,TnC在胚胎期心臟之中廣泛表達,隨著出生之后其水平迅速下降,但在腫瘤、組織重塑、感染等病理狀態(tài)下TnC水平會迅速升高[4]。另外,心肌損傷標志物,例如肌酸激酶同工酶(Creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、肌鈣蛋白I(Troponin I,cTnI)、缺血修飾白蛋白(Ischemia Modified Albumin,IMA)等被廣泛應用于臨床心功能評估[5]。研究發(fā)現(xiàn)[6],川崎病隨著病情進展會造成心絞痛、心肌梗死、心功能不全等并發(fā)癥,嚴重損害心臟功能。因此,本研究探討TnC聯(lián)合心肌損傷標志物對早期川崎病的診斷價值,具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年7月—2023年7月收治的80例川崎病患兒進行回顧性分析,通過臨床綜合診斷,其中31例為不典型川崎病,設為不典型組;49例為典型川崎病,設為典型組;另選取同期來我院體檢的40名健康兒童志愿者作為對照組。其中不典型組男17例,女14例;年齡4個月～8歲,平均年齡(3.24±0.42)歲。典型組男26例,女23例;年齡3個月～9歲,平均年齡(3.31±0.51)歲。對照組男25例,女15例;年齡5個月～10歲,平均年齡(3.52±0.61)歲。三組受檢者性別、年齡對比無明顯差異(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準。

1.2 納排標準 納入標準:符合典型川崎病和不典型川崎病診斷標準[7];年齡≤18歲;入院前未接受激素藥物、阿司匹林以及丙種球蛋白等藥物治療;臨床資料完整;患兒家屬對本研究知情并簽署同意書。排除標準:合并心肌功能不全或先天性心臟病者;合并心血管疾病或其他自身免疫性疾病者;合并心腎功能明顯異常者;合并其他慢性疾病或感染者;合并凝血功能障礙者。

1.3 方法 (1)TnC、心肌損傷標志物檢測方法:收集所有入組對象的清晨空腹靜脈血5ml,應用2 000 r/min的速度離心5min后取上層清液,應用全自動生化儀及其配套設備(型號:日立7600-020)檢測CK-MB表達水平,應用酶聯(lián)免疫吸附法檢測cTnI、IMA、TnC表達水平,檢測步驟嚴格依照試劑盒(生產(chǎn)企業(yè):上海炬雅生物科技有限公司)說明書進行。(2)心肌損傷診斷:依照冠脈彩色超聲、心電圖、檢驗指標綜合診斷最終判定心肌損傷情況。應用EPIQ5荷蘭飛利浦彩色多普勒超聲儀進行冠狀動脈檢查,觀察冠狀動脈壁、管徑和內(nèi)鏡是否出現(xiàn)結構異常?；純汗跔顒用}和主動脈內(nèi)徑比>0.3為冠狀動脈擴張,內(nèi)膜回聲增強,且3歲以上冠狀動脈內(nèi)鏡≥3.0mm,3歲以下冠狀動脈內(nèi)鏡≥2.5mm可判定為冠狀動脈異常。并參考cTnI、CK-MB血清檢測結果綜合分析。(3)一般資料收集:收集所有患兒一般臨床資料,包括性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)表達水平。

2 結果

2.1 對照組、不典型組、典型組受檢者TnC、心肌損傷標志物表達水平對比 對照組、不典型組、典型組受檢者TnC、CK-MB、cTnI、IMA表達水平對比差異顯著(P<0.05),其中典型組明顯高于不典型組和對照組,不典型組高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 對照組、不典型組、典型組受檢者TnC、心肌損傷標志物表達水平對比

2.2 TnC聯(lián)合心肌損傷標志物對早期川崎病的診斷價值分析 通過繪制ROC曲線,分析表1中組間具有明顯差異的指標,確定其對早期川崎病的診斷價值,結果TnC聯(lián)合心肌損傷標志物的診斷靈敏度明顯高于單一指標(P<0.05),見表2、圖1。

表2 TnC聯(lián)合心肌損傷標志物對早期川崎病的診斷價值效能

圖1 TnC聯(lián)合心肌損傷標志物對早期川崎病的診斷ROC曲線圖

2.3 不同心肌損傷川崎病患兒臨床一般資料及檢驗指標對比 心肌損傷組和非心肌損傷組患兒性別、年齡、BMI、CRP表達水平對比無明顯差異(P>0.05),心肌損傷組和非心肌損傷組患兒病程、PCT、TnC、CK-MB、cTnI、IMA、Mb表達水平對比差異顯著(P<0.05),見表3。

表3 不同心肌損傷川崎病患兒臨床一般資料及檢驗指標對比

2.4 TnC聯(lián)合心肌損傷標志物對早期川崎病心肌損傷的預測價值 對表3中具有統(tǒng)計學差異的指標進行賦值,Logistic回歸分析結果表明:TnC、cTnI、TnC聯(lián)合心肌損傷標志物為早期川崎病心肌損傷的獨立影響因素(P<0.05),見表4。

表4 TnC聯(lián)合心肌損傷標志物對早期川崎病心肌損傷的預測價值

3 討論

川崎病屬于急性黏膜皮膚淋巴結綜合征,主要以全身性血管炎為主,多發(fā)于5歲以內(nèi)的嬰幼兒時期,是兒童獲得性心臟病的重要誘發(fā)因素[8]。川崎病作為兒童免疫性疾病之一,會誘發(fā)冠狀動脈擴張等嚴重并發(fā)癥,甚至出現(xiàn)冠狀動脈炎或管狀動脈瘤,提升患兒心肌梗死或猝死發(fā)生率,對患兒生命健康造成嚴重威脅[9]。不典型川崎病的發(fā)病率約為川崎病的13.2%,臨床特征并不明顯,導致其誤診率和漏診率偏高,影響其預后水平,增加冠狀動脈并發(fā)癥風險[2]。

本研究結果表明,對照組、不典型組、典型組受檢者TnC、CK-MB、cTnI、IMA表達水平對比差異顯著(P<0.05),其中典型組明顯高于不典型組和對照組,不典型組高于對照組(P<0.05)。這是因為,TnC在胚胎的早期參與冠狀動脈、瓣膜和心肌發(fā)育。近年來研究發(fā)現(xiàn)[10],血清TnC不僅在冠狀動脈粥樣硬化、肥厚型心肌病、心肌梗死、主動脈夾層等疾病中呈現(xiàn)高表達狀態(tài),還能夠?qū)ι鲜黾膊〉念A后水平進行預測。另外,TnC在一些類風濕關節(jié)炎、強直性脊柱炎等免疫性疾病中水平也會明顯升高[11]。而川崎病的發(fā)病和自身免疫具有密切相關性,而且還會累積冠狀動脈,因此發(fā)生川崎病患兒TnC水平會明顯升高[12]。心肌損傷標志物是臨床上對心臟疾病診斷及評價的重要生物化學指標。其中CK-MB屬于心肌細胞特異性胞漿酶,一般健康群體血液中活性較低,濃度升高之后可及時反映心肌損傷程度。cTnI主要存在于心肌細胞內(nèi)部,有3%～6%在心肌細胞胞質(zhì)之中,是早期心肌損傷診斷的特異性血液指標[13]。IMA是一種理想的缺血標志物,可作為早期對心肌缺血的診斷,能夠敏感反映心肌缺血狀況,從而評價心功能水平。研究發(fā)現(xiàn)[14],川崎病患兒多為彌漫性血管炎,早期炎癥出現(xiàn)會造成心肌細胞缺血,導致血液之中白蛋白N端結構發(fā)生改變,形成IMA。Mb由于分子量較小,在出現(xiàn)心肌損傷之后,Mb會快速進入到血液循環(huán),屬于心肌損傷最早升高的標志物。川崎病作為全身性血管炎癥疾病,不僅會誘發(fā)冠狀動脈擴張等并發(fā)癥,還會造成心肌損傷,導致心肌損傷標志物水平出現(xiàn)顯著變化[15]; TnC聯(lián)合心肌損傷標志物的診斷靈敏度明顯高于單一指標診斷(P<0.05)。提示TnC聯(lián)合心肌損傷標志物可提升川崎病早期的診斷效能,盡快為臨床對癥治療提供可靠實驗室依據(jù)。另外,本研究發(fā)現(xiàn),心肌損傷組和非心肌損傷組患兒性別、年齡、BMI、CRP表達水平對比無明顯差異(P>0.05),心肌損傷組和非心肌損傷組患兒病程、PCT、TnC、CK-MB、cTnI、IMA表達水平對比差異顯著(P<0.05);Logistic回歸分析結果表明:TnC、cTnI、TnC聯(lián)合心肌損傷標志物為早期川崎病心肌損傷的獨立影響因素(P<0.05)。提示TnC、cTnI、TnC聯(lián)合心肌損傷標志物能夠早期預測川崎病心肌損傷的發(fā)生。大量研究表明[16],雖然川崎病心肌損傷患兒會出現(xiàn)心肌損傷標志物和TnC升高情況,但CK-MB、IMA等單一心肌損傷標志物的診斷特異性較差,容易誤診為急性冠脈金標準。而cTnI水平預測心肌損傷雖優(yōu)于其他心肌診斷指標,但多在心肌受損3～6h之后才會出現(xiàn)異常升高現(xiàn)象,而峰值通常在11～24h之間,導致cTnI對于早期心肌診斷的預測存在限制。而本研究發(fā)現(xiàn),TnC也是川崎病早期心肌損傷的獨立影響因素,這可能是因為本次研究針對川崎病患兒采集時間不同或本研究數(shù)據(jù)量過少有關,因此TnC是否能夠作為川崎病早期心肌損害的獨立預測指標,還需大量研究深入研究,進一步證實。

綜上所述,TnC聯(lián)合心肌損傷標志物對早期川崎病的診斷靈敏度和特異度較高,且對于川崎病患兒的心肌損傷具有獨立預測價值,可為早期川崎病的診斷與治療提供參考意見。