臨床-生化評價脂溶性抗氧化劑治療妊娠高血壓疾病的有效性

周茜 羅廣華 李開梅 徐金花 葉珊羽 吳維

妊娠高血壓疾病屬于常見妊娠期并發癥，其主要癥狀表現為水腫、高血壓、蛋白尿等[1-2]。部分患者病情嚴重，還伴有較嚴重的持續性腹痛、抽搐以及昏迷等多種不適癥狀，會對孕婦健康及圍生兒健康造成較大威脅[3-4]。伴隨著妊娠高血壓疾病發生率持續升高，妊娠高血壓疾病的臨床治療成為重點研究內容。臨床多在確診妊娠高血壓疾病后，實施以降壓、鎮靜、利尿與解痙等為主的常規綜合治療，部分輕癥患者可獲得較好的效果，病情嚴重患者的治療效果并不理想[5-6]。為提高疾病的臨床治療效果，需積極探討新的治療方案。以維生素E 等為代表的脂溶性抗氧化劑是臨床常用的妊娠高血壓治療藥物，但其具體作用臨床尚未明確。為進一步分析維生素E 的具體作用，臨床主張在探討該藥治療作用時，通過臨床-生化指標反映患者的疾病轉歸情況，判斷患者用藥有效性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月—2022 年7 月廣東省東莞市黃江醫院收治的100 例妊娠高血壓疾病患者為對象。納入標準：（1）患者癥狀體征符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》[7]中的疾病診斷標準，伴有不同程度血壓升高表現，合并蛋白尿、水腫等。（2）患者單胎妊娠，孕齡≥31 周。（3）患者知情研究，簽署同意書。排除標準：（1）患者存在原發性高血壓或重度原發性高血壓。（2）患者同時存在妊娠期糖尿病以及前置胎盤等妊娠期并發癥。（3）患者同時存在慢性腎炎、糖尿病以及免疫系統疾病。通過隨機抽簽法將患者分為2 組，每組50 例。對照組年齡21～37 歲，平均（29.36±1.58）歲；孕齡31～34 周，平均（32.79±0.56）周；病情嚴重程度：輕度、中度、重度各28 例、17 例、5例。觀察組年齡21～38 歲，平均（29.71±1.63）歲；孕齡31～33 周，平均（32.48±0.53）周；病情嚴重程度：輕度、中度、重度各25 例、20 例、5 例。2 組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

2 組患者均在確診后進行常規綜合療法。第一，結合患者與家屬文化背景，向患者普及妊娠高血壓疾病的發生機制、癥狀表現、對母嬰生命健康造成的危害，提高患者、家屬對疾病的重視，同時結合患者妊娠時間、營養狀態、疾病嚴重程度，指導患者調整飲食、作息及生活習慣，讓患者健康生活、健康作息，獲得良好的照護與指導。第二，提供硫酸鎂注射液（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020666，規格：10 mL：2.5 g）靜脈用藥，首次取2.5～4.0 g 硫酸鎂注射液與20 mL 濃度5%葡萄糖注射液（山東科倫藥業有限公司，國藥準字H37023626，規格：500 mL：葡萄糖25 g 與氯化鈉4.5 g）充分混合，在5 min 內完成混合液注射治療，之后按照1～2 g/h 的用藥劑量進行維持治療，保證患者24 h 內的硫酸鎂注射劑總用量30 g，持續治療1 周。第三，硝苯地平軟膠囊（國藥集團武漢中聯四藥藥業有限公司，國藥準字H42020305，規格：10 mg）口服，10 mg/次，3 次/d，持續治療1 周。第四，酚妥拉明注射液（吉林省輝南長龍生化藥業股份有限公司，國藥準字H22023234，規格：1 mL：5 mg）靜脈用藥，取10 mg 藥物與200 mL 濃度5%葡萄糖注射液充分混合，前30 min 滴注50%混合液，之后結合患者的血壓具體變化調整用藥速度，持續用藥治療1 周。在上述治療基礎上，觀察組聯用維生素E 軟膠囊（青島雙鯨藥業有限公司，國藥準字H37023086，規格：0.1 g×15 粒×2 板）口服治療，100 mg/次，2 次/d，持續用藥治療1 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 疾病指標

應用電子測量儀檢測患者治療前與治療1 周后的舒張壓及收縮壓；采集尿液樣本檢測患者治療前與治療1 周后的24 h 尿蛋白定量。

1.3.2 凝血功能

應用全自動血凝分析儀、配套試劑盒進行檢測，在患者治療前與治療1 周后采集空腹靜脈血樣5 mL，運用免疫比濁法檢測凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、凝血酶時間（thrombin time，TT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）4 項。

1.3.3 氧化應激

應用全自動生化分析儀、配套試劑盒進行檢測，在患者治療前與治療1 周后采集空腹靜脈血樣5 mL，常規進行離心操作，3 000 r/min，10 min，運用酶聯免疫吸附法檢測丙二醛（malonaldehyde，MDA）、缺血修飾白蛋白（ischemia modified albumin，IMA）、髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）3 項。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（）表示，組內比較采用配對樣本均數t檢驗，組間比較采用獨立樣本均數t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者疾病指標比較

治療前，2 組患者疾病指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1 周后，2 組患者舒張壓、收縮壓、24 h 尿蛋白定量均低于治療前，且觀察組舒張壓、收縮壓、24 h尿蛋白定量低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 觀察組與對照組患者疾病指標比較（）

表1 觀察組與對照組患者疾病指標比較（）

注：與同組治療前比較，①P ＜0.001。觀察組治療1 周后舒張壓、收縮壓、24 h 尿蛋白定量與治療前比較分別為t ＝5.654、5.436、5.239，P ＜0.001；對照組治療1 周后舒張壓、收縮壓、24 h 尿蛋白定量與治療前比較分別為t ＝5.234、5.467、5.652，P ＜0.001。

2.2 2 組患者凝血功能指標比較

治療前，2 組患者凝血功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1 周后，2 組患者PT、TT、APTT、FIB 優于治療前，且觀察組PT、TT、APTT、FIB 優于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組與對照組患者凝血功能指標比較（）

表2 觀察組與對照組患者凝血功能指標比較（）

注：與同組治療前比較，①P ＜0.001。觀察組治療1 周后PT、TT、APTT、FIB 與治療前比較分別為t ＝4.432、4.165、4.556、4.785，P ＜0.001；對照組治療1 周后PT、TT、APTT、FIB 與治療前比較分別為t ＝4.007、4.123、4.762、4.728，P ＜0.001。

2.3 2 組患者氧化應激指標比較

治療前，2 組患者氧化應激指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1 周后，2 組患者MDA、IMA、MPO 均低于治療前，且觀察組MDA、IMA、MPO 低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 觀察組與對照組患者氧化應激指標比較（）

表3 觀察組與對照組患者氧化應激指標比較（）

注：與同組治療前比較，①P ＜0.001。觀察組治療1 周后MDA、IMA、MPO 與治療前比較分別為t ＝6.443、6.472、6.401，P ＜0.001；對照組治療1 周后舒張壓、收縮壓、24 h 尿蛋白定量與治療前比較分別為t ＝5.873、5.956、5.778，P ＜0.001。

3 討論

妊娠高血壓疾病屬于臨床常見病，受物質水平升高、環境因素等影響，妊娠高血壓發生率日益升高[8]。有調查數據表明，國外的妊娠高血壓疾病發生率是7%～12%，中國的妊娠高血壓疾病發生率是5%～12%，是讓母嬰死亡重要原因之一[9]。該病誘發機制較多，臨床尚未一一明確，但可確定超重及肥胖、遺傳因素、高齡妊娠、精神心理因素等是主要誘發機制[10]。疾病發生后，患者出現血鈣異常，會對內分泌造成影響，令甲狀旁腺激素升高，促使子宮平滑肌收縮、興奮，最終升高血壓[11]。疾病發生并導致血壓水平升高后，可誘發小動脈痙攣，升高血管外周壓力，增加內皮細胞的通透性，導致蛋白質滲出并變成蛋白尿，加重疾病嚴重程度，促進疾病發展。本研究所用臨床指標是舒張壓及收縮與24 h 尿蛋白定量，聯合應用維生素E 治療后，3 項指標均下降。可見聯用該藥物可有效改善患者的血壓及蛋白尿癥狀。主要因為維生素E 進入人體后，可在磷脂過氧化過程中發揮有效抑制作用，調節脂質代謝，減輕血管內皮損傷，減輕蛋白尿與高血壓等癥狀[12]。

妊娠高血壓疾病發生后，人體中凝血機制發生異常，血管內彌漫性凝血發生概率升高。若發生血管內彌漫性凝血，會讓供血異常，升高病死風險[13]。PT、TT、APTT、FIB 可反映人體凝血功能，其中PT 反映外源性凝血情況與人體的凝血、止血功能；APTT 反映內源性凝血情況，還可輔助臨床早期識別彌漫性出血與血栓等不良情況；FIB 屬于糖蛋白，是人體中參與止血、凝血的主要纖維蛋白；TT則可反映人體FIB 順利轉化成纖維蛋白的時間[14]。若PT、TT、APTT 3 項指標下降，FIB 水平升高，則代表人體凝血功能發生異常。凝血功能異常是妊娠高血壓疾病的主要表現之一，也是臨床常用的療效評價指標。本研究顯示，治療后觀察組PT、TT、APTT 高于對照組，FIB 低于對照組。可見維生素E 具有良好的凝血功能改善作用，這和藥物可遏制脂質代謝物質在血管壁黏附，可改善血管內皮細胞通透性，預防靜脈血栓阻塞，調整人體血液高凝狀態相關。妊娠高血壓患者伴有不同程度血管內皮功能損傷，會誘發氧化應激反應，影響氧自由基生成，加重人體內皮細胞損傷與全身血管痙攣狀態[15]。MDA、IMA、MPO 是臨床常用的氧化應激評價指標，可反映人體氧化應激水平。本研究顯示，治療1 周后，觀察組患者的3 項氧化應激指標低于對照組，可見聯用維生素E 可降低人體氧化應激反應。

綜上所述，維生素E 可輔助臨床治療妊娠高血壓疾病，通過臨床-生化評價可反映患者的疾病治療效果。