血清胱抑素C、同型半胱氨酸和小而密低密度脂蛋白膽固醇在早期糖尿病腎病診斷中的應用

作者簡介：廖強華，大學本科，主管技師，研究方向：臨床醫學檢驗。

【摘要】目的 探討血清胱抑素C（CysC）、同型半胱氨酸（Hcy）和小而密低密度脂蛋白膽固醇（sdLDL-C）用于診斷早期糖尿病腎病的價值，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2021年1月至2023年1月北京市第一中西醫結合醫院收治的70例2型糖尿病患者的臨床資料，納為觀察組，另選取同期于北京市第一中西醫結合醫院體檢的50名體檢健康者的臨床資料納為對照組。依據尿白蛋白排泄率（UAER）將觀察組患者分為單純糖尿病組（43例，UAER<30 mg/24 h）與早期糖尿病腎病組（27例，30 mg/24 h≤UAER<300 mg/24 h）。檢測所有研究對象血清CysC、Hcy、sdLDL-C、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）及腎小球濾過率（eGFR）水平。分析血清CysC、Hcy及sdLDL-C水平診斷早期糖尿病腎病的價值。結果 觀察組研究對象血清CysC、Hcy、sdLDL-C、BUN及Cr水平均高于對照組，eGFR低于對照組（均P<0.05）。早期糖尿病腎病組患者血清CysC、Hcy、sdLDL-C、BUN及Cr水平均高于單純糖尿病組，eGFR低于單純糖尿病組（P<0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線分析顯示，血清CysC、Hcy、sdLDL-C單獨及聯合檢測診斷早期糖尿病腎病的曲線下面積（AUC）分別為0.815、0.847、0.855及0.947，敏感度分別為0.771、0.857、0.829及0.886，特異度分別為0.708、0.729、0.667及0.875。結論 血清CysC、Hcy及sdLDL-C在早期糖尿病腎病診斷中均有較好的效能，且3項指標聯合檢測可進一步提高診斷價值。

【關鍵詞】糖尿病腎病；胱抑素C；同型半胱氨酸；小而密低密度脂蛋白膽固醇

【中圖分類號】R446 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.01.0094.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.01.031

隨著人們生活習慣與飲食結構逐漸改變，我國糖尿病發病率居高不下，但目前臨床尚無根治糖尿病的方法，患者多需終身接受藥物治療[1]。糖尿病腎病為2型糖尿病的一種嚴重并發癥，發病早期通常無明顯癥狀，且腎損傷可逆，但若病情進展至終末期腎臟病階段，則提示腎損傷已較為嚴重且不可逆，降低患者的生存率[2]。及早準確診斷早期糖尿病腎病并給予治療對改善患者預后具有重要意義。胱抑素C（CysC）、同型半胱氨酸（Hcy）能夠有效反映腎功能損傷程度，可用于糖尿病腎病患者腎損傷的評估[3]。有研究顯示，小而密低密度脂蛋白膽固醇（sdLDL-C）與腎損傷程度存在相關性[4]，但關于三者與早期糖尿病腎病關系的研究較少。基于此，本研究分析CysC、Hcy、sdLDL-C水平診斷早期糖尿病腎病的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年1月至2023年1月北京市第一中西醫結合醫院收治的70例2型糖尿病患者的臨床資料，納為觀察組，另選取同期于北京市第一中西醫結合醫院體檢的50名體檢健康者的臨床資料納為對照組。觀察組患者中男性38例，女性32例；年齡36～77歲，平均年齡（57.61±8.03）歲；BMI 19～28 kg/m2，平均BMI（23.71±2.85）kg/m2。對照組研究對象中男性27例，女性23例；年齡35～79歲，平均年齡（56.25±9.12）歲；BMI 19～28 kg/m2，平均BMI（23.49±2.52）kg/m2。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間有可比性。依據尿白蛋白排泄率（UAER）[5]的不同將觀察組患者分為單純糖尿病組（43例，UAER<30 mg/24 h）與早期糖尿病腎病組（27例，30 mg/24 h≤UAER<300 mg/24 h）。單純糖尿病組患者中男性24例，女性19例；年齡34～75歲，平均年齡（57.52±7.89）歲；BMI 19～28 kg/m2，平均BMI（23.62±2.91）kg/m2。早期糖尿病腎病組患者中男性15例，女性12例；年齡36～76歲，平均年齡（57.81±8.39）歲；BMI 19～28 kg/m2，平均BMI（23.85±2.63）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間有可比性。本研究經北京市第一中西醫結合醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①觀察組患者符合2型糖尿病的診斷標準[6]；②入組前未接受相關治療；③近期未使用過抗血小板、抗凝藥物等；④無其他內分泌疾病者。排除標準：①合并其他類型腎病者；②合并惡性腫瘤者；③合并嚴重感染者；④合并血液系統疾病者。

1.2 研究方法 檢測研究對象血清CysC、Hcy、sdLDL-C及腎功能指標[血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）及腎小球濾過率（eGFR）]。采集所有研究對象晨起空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機[賽默飛世爾（蘇州）儀器有限公司，蘇蘇械備20152032號，型號：Centrifuge-V]以3 500 r/min、離心10 min（離心半徑為8 cm），取血清。采用免疫透射比濁法測定血清CysC，采用循環酶法測定血清Hcy，采用過氧化物酶法測定血清sdLDL-C，采用谷氨酸脫氫酶法測定BUN，采用酶法測定Cr。試劑盒購自美康生物科技股份有限公司。采用肌酐酶法計算eGFR，男性eGFR=1.23×（140-年齡）×BMI/Cr，女性eGFR=1.04×（140-年齡）×BMI/Cr[7]。

1.3 觀察指標 ①比較觀察組與對照組研究對象血清CysC、Hcy、sdLDL-C、BUN、Cr及eGFR水平。②比較早期糖尿病腎病組與單純糖尿病組患者血清CysC、Hcy、sdLDL-C、BUN、Cr及eGFR水平。③分析血清CysC、Hcy、sdLDL-C單獨及聯合檢測診斷早期糖尿病腎病的價值。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。診斷價值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組研究對象血清CysC、Hcy、sdLDL-C、BUN、Cr及eGFR水平比較 觀察組研究對象血清CysC、Hcy、sdLDL-C、BUN及Cr水平均高于對照組，eGFR水平低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 早期糖尿病腎病組與單純糖尿病組患者血清CysC、Hcy、sdLDL-C、BUN、Cr及eGFR水平比較 早期糖尿病腎病組患者血清CysC、Hcy、sdLDL-C、BUN及Cr水平均高于單純糖尿病組，eGFR水平低于單純糖尿病組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 血清CysC、Hcy及sdLDL-C單獨及聯合檢測診斷早期糖尿病腎病的ROC曲線分析 ROC曲線分析顯示，血清CysC、Hcy、sdLDL-C單獨及聯合檢測診斷早期糖尿病腎病的曲線下面積（AUC）分別為0.815、0.847、0.855及0.947，敏感度分別為0.771、0.857、0.829及0.886，特異度分別為0.708、0.729、0.667及0.875，見表3、圖1。

3 討論

糖尿病腎病患者可發生結節性腎小球硬化，病情進展至中晚期后，臨床缺乏有效的治療措施，因此，糖尿病腎病的早期診斷對于延緩患者病情進展、改善預后具有指導意義[8]。本研究分析CysC、Hcy及sdLDL-C診斷早期糖尿病腎病的價值。

本研究結果顯示，觀察組研究對象血清CysC、Hcy、sdLDL-C、BUN及Cr水平均高于對照組，eGFR水平低于對照組，早期糖尿病腎病組患者血清CysC、Hcy、sdLDL-C、BUN及Cr水平均高于單純糖尿病組，eGFR水平低于單純糖尿病組。這提示早期糖尿病腎病患者血清CysC、Hcy及sdLDL-C水平異常表達并且存在腎功能損傷。Hcy可影響血管內皮自由基清除的能力，導致自由基無法被及時清除，影響血管內皮完整性，導致血管損傷，進而降低eGFR水平，提高尿蛋白水平；此外，Hcy對于血小板聚集具有促進作用，可促使血栓形成，Hcy還可誘導血管平滑肌增生，引起微血管病變[9]。血清CysC水平與eGFR密切相關，可作為其同源性標記物；當腎小球損傷后，血清CysC表達顯著提高[10]。既往研究指出，sdLDL-C診斷2型糖尿病早期腎損傷的臨床價值高，可為早期診斷提供參考[11]。sdLDL-C能夠促進血栓素A2合成，并抑制前列環素合成，從而對前列環素/血栓素A2平衡造成破壞，誘導血小板聚集，也可提高血管平滑肌細胞中的鈣離子濃度，促進動脈粥樣硬化的發生、發展[12]。有研究顯示，當患者長期處于高血脂狀態時，可引起血管內皮功能受損，影響腎臟等靶器官的血供，導致器官功能異常[13]。

本研究結果還顯示，血清CysC、Hcy、sdLDL-C水平診斷糖尿病腎病的AUC分別為0.815、0.847、0.855，3項指標聯合檢測診斷時AUC提升至0.947，這提示以上3項指標聯合檢測可提高早期糖尿病腎病診斷的效能，從而為臨床治療方案的制訂提供一定幫助。但本研究仍存在一定的局限性，如納入樣本較少，且為單中心研究，樣本的選擇存在一定偏倚，可能影響研究結果的科學性，因此，未來仍需進行多中心、大樣本量的研究進一步驗證。

綜上所述，血清CysC、Hcy及sdLDL-C在早期糖尿病腎病診斷中具有較好的效能，且聯合檢測診斷的效能更高，可為該病的診斷的提供依據。

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