溫陽法聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果觀察

作者簡介：韓云俠，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)科疾病的中醫(yī)診療。

【摘要】目的 探討晚期非小細(xì)胞肺癌患者給予溫陽法聯(lián)合化療治療的效果，為臨床提供參考。方法 對 2022 年 1 月至 2023 年 1 月北京朝陽中西醫(yī)結(jié)合急診搶救醫(yī)院收治的80例晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料進行回顧性分析。根據(jù)治療方案的不同分為對照組[40例，給予紫杉醇與順鉑聯(lián)合（TP）化療方案治療]和觀察組（40例，給予溫陽法聯(lián)合TP化療方案治療）。比較兩組患者臨床療效、中醫(yī)證候積分及卡勞夫斯基行為狀態(tài)量表（KPS）評分、免疫功能指標(biāo)和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）高于對照組（均P<0.05）。兩組患者治療后食少納呆、體倦乏力、神疲懶言、畏寒肢冷、尿少浮腫及大便稀溏中醫(yī)證候積分均低于治療前，且觀察組均低于對照組（均P<0.05）。兩組患者治療后KPS評分均高于治療前，且觀察組高于對照組（P<0.05）。兩組患者治療后CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值均高于治療前，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均低于治療前，且觀察組上述免疫指標(biāo)改善情況優(yōu)于對照組（均P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 晚期非小細(xì)胞肺癌患者給予溫陽法聯(lián)合TP化療方案治療的效果顯著，可有效改善患者臨床癥狀、生活質(zhì)量及免疫功能，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】溫陽法；化療；晚期非小細(xì)胞肺癌；免疫功能

【中圖分類號】R734.2 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.01.0090.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.01.030

非小細(xì)胞肺癌為臨床常見的惡性腫瘤，早期癥狀大多表現(xiàn)為發(fā)熱、陣發(fā)性咳嗽、聲音嘶啞及胸痛等，早期患者通常采取手術(shù)治療；中晚期患者則較多采取放化療方案進行治療，化療雖可取得一定的治療效果，但會損傷機體正常肺組織細(xì)胞和骨髓細(xì)胞，對患者機體損害較大[1]。中醫(yī)認(rèn)為，肺癌屬“胸痛”“咳嗽”等范疇，其病機在于正氣不足、邪毒內(nèi)結(jié)[2]。而正氣不足病因在于脾虛、腎虛，致氣血兩虛，氣、血、陰、陽虧虛可導(dǎo)致人體血脈枯澀而致瘀血內(nèi)結(jié)、痰濕內(nèi)生，痰瘀互結(jié)而成瘤，腫瘤本身就存在陰寒痼結(jié)，即痰、濕、瘀、熱等諸邪膠結(jié)、凝滯體內(nèi)[3]。不同階段的肺癌患者均會出現(xiàn)畏寒肢冷、四肢乏力等陽虛癥狀，晚期患者的證型多為脾腎陽虛型，中醫(yī)通過辨證論治，治療以溫陽法為主，兼益氣、化痰、祛瘀及解毒等調(diào)理陰陽平衡，進而達到治療腫瘤的目的[4]?；诖?，本研究探討晚期非小細(xì)胞肺癌患者給予溫陽法聯(lián)合TP化療方案治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年1月北京朝陽中西醫(yī)結(jié)合急診搶救醫(yī)院收治的80例晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對象進行回顧性分析，根據(jù)治療方案的不同分為對照組和觀察組，各40例。對照組中男性患者和女性患者分別為26例和14例；年齡50～78歲，平均年齡（68.79±8.58）歲；病程3～10年，平均病程（6.89±1.31）年；腫瘤分期標(biāo)準(zhǔn)（TNM）分期[5]：Ⅲ期24例，Ⅳ期16例。觀察組中男性患者和女性患者分別為22例和18例；年齡52～80歲，平均年齡（69.12±8.14）歲；病程4～10年，平均病程（6.95±1.19）年；TNM分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期15例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合晚期非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診。②中醫(yī)符合《肺癌中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》[7]中脾腎陽虛型的辨證分型。主證：體倦乏力、食少納呆、食后腹脹、大便稀溏，腰膝酸軟；次證：神疲懶言、口淡不渴、惡心嘔吐、排便無力，畏寒肢冷，尿少浮腫；舌脈象：舌體胖或有齒印、舌質(zhì)淡、苔薄白、脈細(xì)弱。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；③治療前卡勞夫斯基行為狀態(tài)量表（KPS）評分[8]≥60分，且預(yù)計存活時間>3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究使用藥物過敏或不耐受者；②存在心、腎等臟器障礙者；③存在凝血功能異常者；④存在嚴(yán)重感染者；⑤存在精神、認(rèn)知功能異常者。本研究經(jīng)北京朝陽中西醫(yī)結(jié)合急診搶救醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對照組患者給予紫杉醇與順鉑聯(lián)合（TP）化療方案治療，即每個化療療程第1天靜脈輸注紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183044，規(guī)格：100 mg/支）150 mg/m2，1次/d，每天最大劑量為4 500～5 000 mg/m2；第2～4 天靜脈輸注順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021358，規(guī)格：10 mg/支）75 mg/m2，1次/d，每天最大劑量為120 mg/m2。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合溫陽法治療，即給予陽和湯治療。陽和湯基本組方：熟地黃30 g，麻黃6 g，炒白芥子12 g，鹿角膠30 g，肉桂10 g，炮姜碳10 g，炙甘草10 g。隨癥加減：咳嗽者加杏仁、紫菀各5 g；咳血者加仙鶴草6 g，茜草8 g；胸痛者加延胡索10 g，白屈菜9 g；發(fā)熱者加牡丹皮10 g，茯苓5 g；痰濕重者加膽南星5 g，半夏10 g；氣血虧虛者加當(dāng)歸、白術(shù)各10 g；兼有陰虛者酌加麥冬6 g，玄參8 g；便秘者加郁李仁6 g，肉蓯蓉5 g。中藥加清水800 mL煎煮1 h，倒出湯汁400 mL，200 mL/次，2次/d，早、晚溫服。兩組患者以21 d為1個療程，均治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床療效。病灶完全消失且無新病灶出現(xiàn)，維持≥4周為完全緩解（CR）；病灶最大直徑縮小≥30%，維持≥4周為部分緩解（PR）；病灶最大直徑縮小<30%或病灶最大直徑增加<20%為疾病穩(wěn)定（SD）；病灶最大直徑增加≥20%或出現(xiàn)新病灶為疾病進展（PD）[9]?？陀^緩解率（ORR）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者中醫(yī)證候積分。對患者體倦乏力、食少納呆、畏寒肢冷、尿少浮腫、神疲懶言及大便稀溏6項臨床癥狀進行評估并賦分，分別為0分（無癥狀）、2分（輕度）、4分（中度）及6分（重度）[10]。③比較兩組患者KPS評分。KPS評分最高分為100分，分?jǐn)?shù)越高提示生活質(zhì)量越好[8]。采用KPS評估兩組患者治療前后的生活質(zhì)量。④比較兩組患者免疫功能指標(biāo)。于治療前后抽取患者外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心10 min[離心半徑10 cm，離心機（鹽城市安信實驗儀器有限公司，型號：AXTD5A）]，取血清，使用流式細(xì)胞儀（貝克曼庫爾特，型號：CytoFLEX LX）以免疫熒光法測定CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比，并計算CD4+/CD8+比值。⑤比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、腎功能損傷、肝功能損傷、白細(xì)胞減少及血小板減少。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗；計量資料以（x）表示，比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組相比，觀察組患者整體療效更優(yōu)，ORR及DCR更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 兩組患者治療前食少納呆、體倦乏力、神疲懶言、畏寒肢冷、尿少浮腫及大便稀溏積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；兩組患者治療后食少納呆、體倦乏力、神疲懶言、畏寒肢冷、尿少浮腫及大便稀溏積分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者KPS評分比較 兩組患者治療前KPS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者KPS評分均升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者免疫功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值均高于治療前，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均低于治療前，且觀察組上述免疫指標(biāo)改善情況優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3 討論

晚期非小細(xì)胞肺癌患者通常需要采取化療方案治療，但該方案會損傷正常細(xì)胞的功能而導(dǎo)致不良反應(yīng)較多，預(yù)后通常較差[11]。近年來中醫(yī)理論在惡性腫瘤治療中的作用逐漸受到臨床重視。中醫(yī)認(rèn)為血液、津液運行需要陽氣推動，陽氣充足才能使人體功能正常運行。而溫陽法作為中醫(yī)治療腫瘤的常用方法之一，主要用于調(diào)理寒凝、陽虛等病理狀態(tài)，達到治療腫瘤的目的[12]。陽和湯可輔助調(diào)節(jié)患者陰陽平衡，促進其氣血循環(huán)，具有溫中益氣、補腎助陽之功效，且能夠溫補肺陽，調(diào)和氣血，從而達到溫化寒痰、散寒祛瘀、溫通血脈等作用，對肺癌的病情有很好的緩解作用[13]。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組患者整體療效更優(yōu)，ORR、DCR均更高，兩組患者治療后食少納呆、體倦乏力、神疲懶言、畏寒肢冷、尿少浮腫及大便稀溏中醫(yī)證候積分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，兩組患者治療后KPS評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，提示溫陽法聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果顯著，可改善患者臨床癥狀和生活質(zhì)量。中醫(yī)認(rèn)為惡性腫瘤性屬“陰”，病因在于陽氣不足，陰寒積聚，脾腎虧虛、痰凝阻滯及瘀毒交結(jié)等可導(dǎo)致發(fā)病，主張治以溫補脾腎，配合益氣、化痰、祛瘀、解毒之法辨證、辨病施治。陽和湯湯方由熟地黃、鹿角膠、炒白芥子、麻黃、炮姜碳、炙甘草及肉桂共同組成。其中，熟地黃滋陰補血、益精填髓，麻黃宣肺平喘、利水消腫，炒白芥子溫中散寒、通絡(luò)止痛，鹿角膠溫補肝腎、益精養(yǎng)血，肉桂補火助陽、散寒止痛，炮姜碳溫中散寒，炙甘草益氣復(fù)脈，上述藥物共湊散寒通滯、溫陽補血之功效。陽和湯可通過激活腫瘤細(xì)胞的凋亡通路，增加半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3的表達，促進腫瘤細(xì)胞凋亡，且對化療藥物具有顯著的增敏作用，可提高藥物治療效果[14]。陽和湯對肺癌細(xì)胞具有直接的抑制作用，從而減緩或停止腫瘤細(xì)胞的增殖，縮小腫瘤體積。另外，陽和湯中的熟地黃、炮姜碳、鹿角膠及肉桂均對于患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞具有一定殺滅作用；而麻黃、炒白芥子可解除小氣道堵塞，松弛支氣管痙攣，并促使排除黏稠痰液，改善肺通氣情況，提高生活質(zhì)量[15]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值均高于治療前，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均低于治療前，且觀察組上述免疫功能指標(biāo)改善程度優(yōu)于對照組，提示溫陽法聯(lián)合化療用于晚期非小細(xì)胞肺癌可有效改善患者免疫功能。有研究表明，CD4+T淋巴細(xì)胞可激活和調(diào)節(jié)機體免疫應(yīng)答，其功能狀態(tài)多樣，主要是通過識別抗原并分泌細(xì)胞因子來調(diào)節(jié)和激活免疫反應(yīng)；CD8+T淋巴細(xì)胞可識別和殺傷機體被感染或異常的細(xì)胞，是機體抗腫瘤免疫反應(yīng)中的主要效應(yīng)細(xì)胞之一，能夠直接殺傷腫瘤細(xì)胞或通過分泌細(xì)胞因子等方式調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞的功能；CD4+/CD8+比值則是反映機體免疫狀態(tài)的主要指標(biāo)，其比值偏離正常范圍可提示其免疫功能異常[16]。陽和湯通過調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)，增強免疫細(xì)胞的活性，提高機體對腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答能力，從而達到抗癌作用。陽和湯中的炙甘草、鹿角膠等中藥具備抗癌活性，能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤血管的形成，增強免疫功能。本研究結(jié)果中，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異不大，提示溫陽法聯(lián)合化療用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的安全性良好。溫陽法聯(lián)合化療，可以發(fā)揮中藥的輔助治療作用，減輕化療藥物的不良反應(yīng)?；熕幬镌跉⑺腊┘?xì)胞的同時，也會對正常細(xì)胞造成損傷，引起惡心、嘔吐、食欲不振等不良反應(yīng)。溫陽法使用的中藥多為扶正固本、健脾和胃、補益氣血之品，能夠調(diào)節(jié)機體免疫功能，減輕化療對機體的損害，未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，晚期非小細(xì)胞肺癌患者給予溫陽法聯(lián)合化療治療的效果顯著，可緩解癥狀、提高生活質(zhì)量和免疫指標(biāo)，且有良好的安全性。

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