重復經顱磁刺激治療老年腦梗死后抑郁的效果和對患者認知功能、血清神經肽Y及5-羥色胺水平的影響

作者簡介：蔣喜娟，碩士研究生，主治中醫師，研究方向：腦部相關疾病的診療。

【摘要】目的 探討重復經顱磁刺激（r-TMS）治療老年腦梗死后抑郁患者的效果，并分析其對患者認知功能、神經肽Y（NPY）及5-羥色胺（5-HT）水平的影響，為臨床提供參考。方法 按隨機數字表法將2020年12月至2023年1月臨沂市中醫醫院收治的100例老年腦梗死后抑郁患者分為觀察組（給予r-TMS聯合鹽酸帕羅西汀治療）和對照組（給予鹽酸帕羅西汀治療），各50例。比較兩組患者治療效果、神經功能損傷情況、認知功能損傷情況、血清NPY水平、血清5-HT水平及不良反應發生情況。結果 觀察組患者整體療效優于對照組（P<0.05）。治療后，兩組患者美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分均降低、簡易精神狀態評價量表（MMSE）評分均升高，且觀察組NIHSS評分低于對照組、MMSE評分高于對照組（P<0.05）。治療后，兩組患者血清NPY及5-HT水平均升高，且觀察組高于對照組（均P<0.05）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 與單用鹽酸帕羅西汀比較，r-TMS聯合鹽酸帕羅西汀治療老年腦梗死后抑郁患者的效果較好，能有效提高認知功能，改善血清NPY及5-HT水平發生率，且未增加不良反應發生率，安全性理想。

【關鍵詞】重復經顱磁刺激；腦梗死后抑郁；認知功能；神經肽Y；5-羥色胺

【中圖分類號】R749.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.01.0053.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.01.018

腦梗死后抑郁是腦梗死患者最常見的一種并發癥，與老年人獨居、身體機能退化及基礎疾病多等因素有關，影響患者的情緒及日常生活[1]腦梗死后抑郁患者多表現為情緒低落、思維緩慢、意識活動衰退及睡眠障礙等癥狀，嚴重者會出現自殺、自虐傾向，威脅患者生命安全[2]。目前臨床治療腦梗死后抑郁多采用藥物治療，如鹽酸帕羅西汀等，該藥有一定療效，可緩解抑郁情緒，但不良反應較多，影響預后效果[3]。重復經顱磁刺激（r-TMS）不僅能刺激患者的大腦皮質、興奮神經元，還能改善腦皮質功能，緩解抑郁癥狀[4]。近年來，r-TMS治療老年腦梗死后抑郁患者頗有成效，而聯合藥物治療可能會進一步提高治療效果。基于此，本研究探討r-TMS對老年腦梗死后抑郁患者認知功能及神經肽Y（NPY）、5-羥色胺（5-HT）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將2020年12月至2023年1月臨沂市中醫醫院收治的100例老年腦梗死后抑郁患者分為觀察組（給予r-TMS聯合鹽酸帕羅西汀治療）和對照組（給予鹽酸帕羅西汀治療），各50例。觀察組中有30例男性患者，20例女性患者；年齡62～73歲，平均年齡（67.48±3.21）歲；腦梗死位置：基底節區25例，腦葉區13例，腦干區12例。對照組中有29例男性患者，21例女性患者；年齡61～75歲，平均年齡（68.13±2.42）歲；腦梗死位置：基底節區23例，腦葉區16例，腦干區11例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。納入標準：①符合腦梗死后抑郁的診斷標準，并經臨床確診[5]；②年齡≥60歲；③入院前未服用過抗抑郁藥物者。排除標準：①合并肝、腎等重要臟器功能衰竭者；②有金屬置入手術史者；③合并其他腦血管疾病者；④伴精神疾病無法配合治療者。本研究經臨沂市中醫醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者入院后進行心理疏導等常規干預。對照組患者給予口服20 mg鹽酸帕羅西?。ㄕ憬夥逅帢I有限公司，國藥準字H20040533，規格：20 mg/片），1次/d?；诖?，觀察組患者加用r-TMS治療，方法：患者取仰臥位并緊閉雙眼，采用經顱磁刺激儀（石家莊渡康醫療器械有限公司，冀械注準20192090277，型號：NK-IA04J），設置頻率為5 Hz，強度為80% 毫特斯拉（mT），單個序列分別為50脈沖，期間間隔為5 s。將環形磁刺激線圈對準患者左前額葉的背外側處，與頭皮相切保持0.5 cm的距離進行治療，28 min/次，1次/d，每周5次，治療期間根據患者運動閾值結果調整儀器參數。兩組患者均治療6周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療效果。顯效：治療后患者未見情緒低落、思維緩慢及睡眠障礙等表現，美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分下降率≥90%；有效：治療后患者情緒低落、思維緩慢及睡眠障礙等癥狀明顯改善，18%≤NIHSS評分下降率<90%；無效：治療后患者情緒低落、思維緩慢及睡眠障礙等癥狀無改善甚至加重，NIHSS評分下降率<18%[6]。NIHSS評分下降率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。②比較兩組患者神經功能損傷、認知功能損傷情況評分。采用NIHSS評價患者的神經功能損傷情況，分數范圍為0～42分，分數與神經功能損傷程度成正比[7]。采用簡易精神狀態評價量表（MMSE）評價患者的認知功能損傷情況，MMSE總分最高為30分，分數越低表示認知功能損傷越嚴重[8]。③比較兩組患者血清NPY及5-HT水平。采集患者晨起空腹肘靜脈血5 mL（采集時間為治療前和治療后），采用離心機[貝克曼庫爾特國際貿易（上海）有限公司，型號：Microfuge 16]以3 000 r/min進行離心10 min（離心半徑為15 cm），取上清液，置于-70 ℃冷凍保存待測，采用上海酶聯生物科技有限公司生產的試劑盒以放射免疫法測定血清NPY水平，以酶聯免疫吸附法測定血清5-HT水平，試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司生產。④比較兩組患者不良反應發生情況。記錄患者頭痛、失眠及口干的發生情況，并計算并發癥發生率（各項并發癥發生例數之和/總例數×100%）。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗；計量資料以（x）表示，組間和組內比較行t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者療效優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者神經功能損傷、認知功能損傷情況評分比較 治療前，兩組患者NIHSS評分、MMSE評分比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者NIHSS評分均降低，MMSE評分均升高，且觀察組NIHSS評分低于對照組，MMSE評分高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清NPY及5-HT水平比較 治療前，兩組患者血清NPY及M-HT水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者血清NPY及5-HT水平均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

腦梗死是多發于中老年群體的腦血管疾病，腦梗死后抑郁是其常見的一種并發癥，患者因其認知功能受損，常表現出情緒低落及心態消極，嚴重影響患者的恢復情況和健康狀態[9]。臨床采用藥物治療可取得一定效果，但療效仍有提升空間。因此，有學者指出在藥物治療的基礎上聯合r-TMS治療能有效強化療效，提高抗抑郁效果[10]。

本研究結果中，觀察組患者整體治療效果較對照組更優，與治療前比較，兩組患者治療后NIHSS評分均降低、MMSE評分均升高，且觀察組NIHSS評分低于對照組、MMSE評分高于對照組，這提示r-TMS聯合鹽酸帕羅西汀能改善老年腦梗死患者的神經功能， 提高認知水平。究其原因，在于鹽酸帕羅西汀為抗抑郁的常用藥物，能防止中樞神經5-羥色胺能神經元受損，增強交感神經活性，發揮抗抑郁效果[11]。而r-TMS是一種具有無創優勢的治療手段，能通過電磁感應使磁場發生變化，從而對患者大腦皮層相應位置產生電流，刺激腦部神經，還能調控神經水平，促進大腦皮層血液循環。另外，r-TMS還可加快代謝，調控內分泌，從而提高患者的語言表達能力、增強語言記憶，擴大視覺空間，進而提高認知水平，緩解抑郁[12]。

血清NPY屬于神經肽類的一種，主要是與單胺類神經遞質相互影響，促進神經功能恢復，緩解情緒、應激等一系列神經活動，血清NPY水平越低代表患者抑郁程度越重[13]。單胺類神經遞質5-HT主要分布在腦干區，可使機體產生愉悅情緒，而腦梗死后抑郁患者腦組織血氧供給不足，腦回路受損并降低5-HT水平，促進抑郁發生[14]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者NPY、5-HT水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組，這提示r-TMS聯合鹽酸帕羅西汀治療老年腦梗死后抑郁患者能改善血清NPY、5-HT水平。分析原因，r-TMS可調節與背外側前額葉皮質相關的腦區，提高單胺類神經遞質的傳導功能，調控大腦皮層，進而調節血清NPY、5-HT水平。本研究結果顯示，觀察組患者不良反應總發生率為10%，對照組不良反應總發生率為16%，組間比較差異不大，這說明在藥物治療的基礎上加用r-TMS并不會增加不良反應發生率，安全性理想。

綜上所述，r-TMS聯合鹽酸帕羅西汀治療老年腦梗死后抑郁療效好，能有效提高患者認知功能，改善血清NPY、5-HT水平，且未增加不良反應發生率，安全性良好。

參考文獻

吳帆，陳康，毛燕燕，等.急性腦梗死后抑郁發生率及相關因素分析[J].廣東醫學， 2018， 39（S1）： 129-132， 135.

陳美玲.腦卒中后抑郁患者的生活質量及影響因素研究[D].唐山：華北理工大學， 2019.

徐漢榮，龔筱倩.米氮平與鹽酸帕羅西汀治療輕中度卒中后抑郁的臨床療效比較[J].東南大學學報（醫學版）， 2020， 39（5）： 624-628.

張娟娟，朱美蘭，胡東霞，等.不同頻率重復經顱磁刺激治療腦梗死后輕度認知障礙療效觀察[J].山東醫藥， 2020， 60（10）： 59-62.

宋景貴，王長虹，呂路線，等.腦卒中后抑郁臨床診療指南[J].臨床心身疾病雜志， 2020， 26（3）： 199-204.

陳亮，陳潔，金戈，等.高頻重復經顱磁刺激治療腦卒中后抑郁的有效性及安全性系統評價[J].中華物理醫學與康復雜志， 2018， 40（6）： 441-448.

KWAH L K， DIONG J. National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS）[J]. J Physiother， 2014， 60（1）： 61.

高明月，楊珉，況偉宏，等.簡易精神狀態量表得分的影響因素和正常值的篩查效度評價[J].北京大學學報（醫學版）， 2015， 47（3）： 443-449.

柯緒芬，張晗.腦梗死患者卒中后抑郁風險預測列線圖模型的建立與驗證[J].實用心腦肺血管病雜志， 2021， 29（8）： 34-40.

平萍，巴春賀，張鴻霞，等.低頻重復經顱磁刺激輔助藥物治療老年腦梗死后焦慮抑郁患者的效果[J].中國臨床保健雜志， 2018， 21（1）： 55-58.

刁紅梅，許海東，張玉敏，等.氟哌噻噸美利曲辛片聯合鹽酸帕羅西汀治療老年腦卒中后抑郁的效果[J].中國老年學雜志， 2020， 40（8）： 1677-1679.

朱寧，趙偉麗，朱洪山，等.重復經顱磁刺激聯合鹽酸帕羅西汀對卒中后抑郁癥患者治療效果觀察[J].安徽醫藥， 2018， 22（12）： 2431-2434.

林雅明，周輝，張雪海.血清GFAP， NPY水平與老年腦卒中后抑郁的相關性研究[J].腦與神經疾病雜志， 2021， 43（12）： 751-755.

徐偉，李東芳，白波，等.血清糖脂代謝， 5-羥色胺水平與腦卒中后抑郁的相關性[J].中西醫結合心腦血管病雜志， 2022， 20（23）： 4364-4367.