柴胡芍藥甘草湯治療高齡妊娠肝內膽汁淤積癥的臨床觀察

黃富娟 王茜

基金項目：廣東省中醫藥局科研項目（編號：20231406）

作者簡介：黃富娟，大學本科，副主任醫師，研究方向：婦科疾病的中醫診療。

【摘要】目的 研究柴胡芍藥甘草湯治療高齡妊娠肝內膽汁淤積癥（ICP）產婦的效果，為臨床提供參考。方法 按隨機數字表法將2023年1月至4月肇慶市第一人民醫院收治的56例高齡ICP產婦分為觀察組（給予柴胡芍藥甘草湯與熊去氧膽酸膠囊治療）和對照組（給予熊去氧膽酸膠囊治療），各28例。比較兩組產婦的療效和安全性，比較兩組產婦治療前后肝功能指標[總膽汁酸（TBA）、總膽紅素（TBIL）、谷草轉氨酶（AST）及谷丙轉氨酶（ALT）]水平和瘙癢癥狀評分，隨訪記錄兩組產婦的妊娠結局。結果 觀察組產婦整體療效優于對照組（P<0.05）。治療后兩組產婦皮膚瘙癢程度量表（Ribaha）評分均較治療前降低，且觀察組降低幅度大于對照組（P<0.05）。治療后兩組產婦血清TBA、TBIL、AST及ALT水平均較治療前降低，且觀察組降低幅度大于對照組（均P<0.05）。觀察組產婦發生5例不良反應，對照組3例，組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組發生2例不良妊娠結局，對照組8例，觀察組不良妊娠結局總發生率低于對照組（P<0.05）。結論 在熊去氧膽酸治療的基礎上加用柴胡芍藥甘草湯治療高齡ICP的效果更好，有助于減輕皮膚瘙癢癥狀，保護肝功能，安全性良好且可改善妊娠結局。

【關鍵詞】柴胡芍藥甘草湯；高齡產婦；妊娠期肝內膽汁淤積癥；妊娠結局

【中圖分類號】R271.9 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.01.0028.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.01.010

妊娠肝內膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是妊娠期常見并發癥，以局部瘙癢和血清膽汁酸異常升高為主要特征，可引發早產、宮內窘迫甚至死胎等嚴重后果，而高齡產婦精血不足，發生ICP的概率較高[1]。熊去氧膽酸是治療ICP的常用藥，屬于親水性膽酸，可保護肝細胞，改善肝臟代謝，減輕局部瘙癢癥狀[2]，但高齡產婦更容易發生激素水平異常和內分泌紊亂，增加ICP的治療難度，且單藥治療效果個體差異較大，停藥后部分產婦的病情容易反復，聯合用藥成為提高高齡ICP產婦療效的選擇。中醫理論認為，高齡ICP產婦在精血不足基礎上，多因沖任失調，肝氣郁滯，進而造成濕熱內蘊證候[3]。芍藥甘草湯用于婦科疾病的治療效果已得到臨床證實[4]，柴胡芍藥甘草湯是在芍藥甘草湯的基礎上加用柴胡而成，疏肝解郁的功效更好。基于此，本研究探討柴胡芍藥甘草湯用于高齡ICP產婦的療效和安全性，并觀察其對產婦肝功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將2023年1月至4月肇慶市第一人民醫院收治的56例高齡ICP產婦分為觀察組（給予柴胡芍藥甘草湯與熊去氧膽酸膠囊治療）和對照組（給予熊去氧膽酸膠囊治療），各28例。觀察組產婦年齡35～48歲，平均年齡（41.08±6.26）歲；孕周20～37周，平均孕周（30.73±5.90）周；病程4～35 d，平均病程（14.52±6.06）d。對照組產婦年齡36～47歲，平均年齡（40.84±5.92）歲；孕周21～38周，平均孕周（31.01±6.37）周；病程3～32 d，平均病程（15.01±6.51）d。兩組產婦一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經肇慶市第一人民醫院醫學倫理委員會批準，產婦及其家屬簽署知情同意書。納入標準：①西醫符合ICP的診斷標準[5]，經臨床確診；②中醫符合“妊娠黃疸”的診斷標準[6]，且辨證分型為肝膽濕熱證；③年齡≥35歲；④孕周≥12周。排除標準：①合并滴蟲性陰道炎、乙型病毒性肝炎或尖銳濕疣者；②合并妊娠高血壓、妊娠糖尿病者；③合并系統性紅斑狼瘡、溶血性貧血或類風濕性關節炎者。

1.2 治療方法 兩組產婦均口服熊去氧膽酸膠囊（Losan Pharma GmbH，注冊證號H20181059，規格：250 mg/粒），250 mg/次，2次/d。觀察組產婦聯合應用柴胡芍藥甘草湯治療，組方包括柴胡 12 g， 白芍 15 g， 甘草 5 g。湯方中的藥材由華潤三九醫藥股份有限公司制成標準化顆粒制劑（柴胡：6 g/袋，白芍：5 g/袋，甘草：2.5 g/袋），1劑（3種顆粒劑各1袋）/d，1次/d，用250 mL開水將顆粒溶解，餐后溫服。兩組產婦均連續用藥治療1周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組產婦療效。治療1周后評價療效，顯效：皮膚瘙癢、黃疸癥狀消失，肝功能指標[總膽汁酸（TBA）、總膽紅素（TBIL）、谷草轉氨酶（AST）及谷丙轉氨酶（ALT）]水平均較治療前降低>50%；有效：皮膚瘙癢、黃疸癥狀緩解，上述肝功能指標水平均較治療前降低30%～50%；無效：皮膚瘙癢、黃疸癥狀無改善，肝功能指標水平均較治療前降低<30%[5]。以等級資料評估整體療效。②比較兩組產婦皮膚瘙癢程度量表（Ribaha）評分。采用Ribaha評估產婦瘙癢程度，0分：無瘙癢；1分：偶發瘙癢；2分：間斷性瘙癢；3分：間斷性瘙癢，癥狀有起伏變化；4分：白天和夜間均可見持續性瘙癢[7]。③比較兩組產婦肝功能指標。采集產婦治療前后5 mL肘靜脈血，用離心機（四川蜀科儀器有限公司，型號：LG-21M）以2 500 r/min離心10 min（離心半徑8 cm），取上清液。采用全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特，型號：AU5800）檢測TBA、TBIL、AST及ALT水平。④比較兩組產婦不良反應發生情況。記錄產婦治療期間惡心、嘔吐、腹脹和口干等不良反應發生情況和處理結果。不良反應總發生率=各項不良反應發生例數之和/總例數×100%。⑤比較兩組不良妊娠結局發生情況。隨訪以電話、微信及入院復診形式進行，隨訪至分娩，記錄妊娠結果。不良妊娠結局包括早產、新生兒窒息、胎兒宮內窘迫及羊水胎糞污染等。不良妊娠結局總發生率=各項不良妊娠結局發生例數之和/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗；計量資料以（x）表示，組間和組內比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組產婦療效比較 觀察組產婦整體療效優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組產婦Ribaha評分比較 兩組產婦治療前Ribaha評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組產婦治療后Ribaha評分均較治療前降低，且觀察組降低幅度大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組產婦肝功能指標比較 兩組產婦治療前TBA、TBIL、AST及ALT水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；兩組產婦治療后TBA、TBIL、AST及ALT水平均較治療前降低，且觀察組降低幅度大于于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組產婦不良反應發生情況比較 兩組產婦的不良反應均以消化道反應為主，無其他嚴重不良反應，給予其密切觀察，未行特殊干預，癥狀均在1～3 d內自動消退。觀察組產婦發生5例不良反應，對照組3例，組間比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

2.5 兩組不良妊娠結局發生情況比較 觀察組發生2例不良妊娠結局，對照組8例，觀察組不良妊娠結局總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

3 討論

ICP的發病機制尚未完全明確，可能與激素、遺傳及環境等因素有關，與年輕產婦相比，高齡產婦更易發生ICP，且預后更差[8]。熊去氧膽酸為鵝去氧膽酸的異構體，可促進膽汁酸分泌，抑制肝細胞凋亡和膽固醇的合成分泌，進而發揮保護肝細胞的作用[9]。另外，熊去氧膽酸還可通過激活鈣離子，分裂活性蛋白激酶，發揮抗膽汁淤積的作用[10]，是治療ICP的一線藥物。但有研究顯示，熊去氧膽酸的療效存在個體差異，尤其對于妊娠晚期ICP產婦的治療效果欠佳，且存在停藥反跳現象[11]。因此，聯合用藥成為高齡ICP產婦的治療發展趨勢。

中醫多采用茵柴利濕湯、柴胡疏肝散等單方進行干預，得以舒經利膽，控制膽汁酸水平，緩解瘙癢和黃疸癥狀，改善妊娠結局，但服用清熱涼血藥可能損傷母體正氣，尤其是高齡產婦，不宜長期用藥[12]。本研究結果顯示，觀察組產婦整體療效優于對照組，且兩組產婦均無嚴重不良反應，兩組產婦不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，說明熊去氧膽酸聯合柴胡芍藥甘草湯用于高齡ICP產婦具有可行性，且安全性良好。本研究結果顯示，治療后觀察組產婦Ribaha評分低于對照組，提示柴胡芍藥甘草湯有助于改善瘙癢癥狀，這可能與柴胡芍藥甘草湯抑制炎癥因子表達、減輕炎癥損傷有關[13]。本研究結果顯示，兩組產婦治療后TBA、TBIL、AST及ALT水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組。芍藥可養血柔肝，甘草則可緩急止痛，使全方達到調和肝脾、解痙緩急之功效[14]。本研究對觀察組用藥在芍藥甘草湯的基礎上加用柴胡，組成柴胡芍藥甘草湯，可增強疏肝清熱的功效，減輕對產婦肝功能的損傷，對治療高齡產婦ICP更為有效。另外，本研究結果還顯示，觀察組不良妊娠結局總發生率低于對照組，分析原因，柴胡芍藥甘草湯有助于減輕高齡ICP產婦臨床瘙癢癥狀，保護產婦肝功能，改善妊娠結局。

綜上所述，柴胡芍藥甘草湯治療高齡ICP產婦效果顯著，且安全性良好，有助于減輕瘙癢癥狀，保護肝功能，改善妊娠結局。

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