烏司他丁聯(lián)合奧曲肽用于急性胰腺炎患者的療效及安全性觀察

馬道安 劉平 李坤 徐文娜

作者簡(jiǎn)介：馬道安，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)科相關(guān)疾病的診療。

通信作者：徐文娜，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)科相關(guān)疾病的診療。E-mail：512095591@qq.com

【摘要】目的 觀察急性胰腺炎患者采用烏司他丁與奧曲肽治療的效果及安全性，為臨床提供參考。方法 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2019年1月至2022年12月昆山宗仁卿紀(jì)念醫(yī)院收治的66例急性胰腺炎患者分為觀察組（給予奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療）和對(duì)照組（給予奧曲肽治療），各33例。比較兩組患者治療效果、腸黏膜屏障功能指標(biāo)[D-乳酸、尿乳果糖（L）/甘露醇（M）值及二胺氧化酶（DAO）]水平、炎癥因子水平及不良反應(yīng)（肺部感染、惡心嘔吐及急性腎炎）發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，且總有效率高于對(duì)照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者D-乳酸、L/M值及DAO水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（均P<0.05）。與治療前相比，兩組患者治療后白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平更低，白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平更高，且觀察組IL-6及TNF-α水平低于對(duì)照組，觀察組IL-10水平高于對(duì)照組（均P<0.05）。觀察組3例患者發(fā)生不良反應(yīng)，對(duì)照組5例，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 急性胰腺炎患者采用烏司他丁與奧曲肽治療的效果顯著，能降低患者炎癥反應(yīng)程度，提高腸黏膜屏障功能，且安全性理想。

【關(guān)鍵詞】烏司他丁；奧曲肽；急性胰腺炎；安全性

【中圖分類號(hào)】R576 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.01.0001.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.01.001

急性胰腺炎是因胰酶異常激活導(dǎo)致的胰腺組織自我消化的疾病，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引發(fā)其他器官功能障礙，最常見的病因?yàn)槟懯Y及高脂血癥等[1]。急性胰腺炎的主要癥狀是突然持續(xù)的上腹部疼痛，可伴有惡心、嘔吐等，嚴(yán)重時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)休克及多器官功能障礙。早期患者可能會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的急性腹痛，腹痛大多位于左、中、上腹部，部分可向背部放射[2]。急性胰腺炎是一種常見的消化系統(tǒng)疾病，會(huì)造成重要器官的嚴(yán)重?fù)p傷，死亡率較高[3]。臨床治療該病的方式通常為常規(guī)營(yíng)養(yǎng)支持和靜脈補(bǔ)液等，雖然能夠獲得一定的治療效果，但仍需聯(lián)合藥物進(jìn)行治療[4]。烏司他丁能夠抑制胰蛋白酶的釋放，清除氧自由基，阻止炎癥介質(zhì)釋放；奧曲肽能夠抑制胰酶、胃酸分泌，并且能夠保護(hù)胰腺細(xì)胞，兩種藥物聯(lián)合使用能夠有效抑制胰酶分泌，改善機(jī)體充血、水腫等癥狀[5]。基于此，本研究分析急性胰腺炎患者采用烏司他丁與奧曲肽治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2019年1月至2022年12月昆山宗仁卿紀(jì)念醫(yī)院收治的66例急性胰腺炎患者分為觀察組和對(duì)照組，各33例。觀察組患者中男性25例，女性8例；年齡25～80歲，平均年齡（52.51±15.23）歲；發(fā)病至入院時(shí)間4～30 h，平均發(fā)病至入院時(shí)間（17.24±5.52）h。對(duì)照組患者中男性23例，女性10例；年齡26～80歲，平均年齡（52.98±15.42）歲；發(fā)病至入院時(shí)間4～32 h，平均發(fā)病至入院時(shí)間（18.74±5.46）h。兩組患者性別、年齡及發(fā)病至入院時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)昆山宗仁卿紀(jì)念醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡>18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他精神疾病或認(rèn)知障礙者；②妊娠期、哺乳期患者；③對(duì)本研究使用藥物過敏者；④合并其他胰腺疾病者；⑤合并心、肝、腎功能異常者。

1.2 治療方法 患者入院后均接受靜脈補(bǔ)液、鎮(zhèn)靜及鎮(zhèn)痛等常規(guī)治療。對(duì)照組患者給予注射用醋酸奧曲肽注射液（Novartis Pharma Schweiz AG，注冊(cè)證號(hào)H20150364，規(guī)格：1 mL∶0.1 mg）進(jìn)行治療，取0.6 mg奧曲肽注射液溶于500 mL生理鹽水中，采用醫(yī)用注射泵（北京思路高醫(yī)療科技有限公司，京械注準(zhǔn)20172141102，型號(hào)：CP-730TCI型）持續(xù)泵入，25 μg/h，1次/d。觀察組患者采用注射用烏司他丁與奧曲肽治療，將10萬IU烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990134，規(guī)格：10萬IU）溶于500 mL的5%葡萄糖中進(jìn)行靜脈滴注，2次/d。兩組患者均治療8 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療效果。顯效：治療后臨床癥狀（上腹部疼痛、惡心及嘔吐）完全消失，D-乳酸水平、 尿乳果糖（L）/甘露醇（M）值及二胺氧化酶（DAO）水平較治療前降低>75%，影像學(xué)檢查顯示胰腺體積恢復(fù)正常（正常胰腺體積：胰腺長(zhǎng)度10～20 cm，寬度3～5 cm，厚度約2.5 cm[7]）；有效：治療后臨床癥狀有所改善，D-乳酸水平、L/M值及DAO水平較治療前降低50%～75%，影像學(xué)檢查顯示胰腺體積減小（胰頭減小>6 mm，胰體尾減小>6 mm）；無效：治療后臨床癥狀無改善甚至加重，影像學(xué)檢查顯示胰腺體積無變化，D-乳酸水平、L/M值及DAO水平較治療前降低<50%或甚至升高[8]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者腸黏膜屏障功能指標(biāo)水平。于治療前后采集兩組患者晨起空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機(jī)（廣州吉迪儀器有限公司，型號(hào)：JIDI-20D）以3 000 r/min離心5 min，離心半徑為15 cm，采用紫外分光光度計(jì)檢測(cè)血清D-乳酸、DAO水平，試劑盒均來自上海聯(lián)祖生物科技有限公司。患者口服乳果糖口服溶液（遼寧大熊制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065730，規(guī)格：100 mL∶66.7 g）10 g及甘露醇（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025229，規(guī)格：100 mL∶20 g）5 g，禁食5 h、禁水2 h，收集患者5 h內(nèi)的尿液，采用液相色譜儀（湖南艾迪邁生物科技有限公司，湘械注準(zhǔn)20222220725，型號(hào)：D4003）測(cè)定L、M水平，按系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作，計(jì)算L/M值。③比較兩組患者炎癥因子水平。取血清方式同②，白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平使用酶聯(lián)免疫法測(cè)定，試劑盒均來自上海聯(lián)祖生物科技有限公司。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括肺部感染、惡心嘔吐及急性腎炎。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，組間和組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 與對(duì)照組相比，觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者腸黏膜屏障功能指標(biāo)水平比較 兩組患者治療前D-乳酸水平、L/M值及DAO水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者D-乳酸水平、L/M值及DAO水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 兩組患者治療前IL-6、IL-10及TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者IL-6及TNF-α水平低于治療前，IL-10水平高于治療前，且觀察組IL-6及TNF-α水平低于對(duì)照組，觀察組IL-10水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組3例患者發(fā)生不良反應(yīng)，對(duì)照組5例，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

急性胰腺炎是一種常見的急性發(fā)作疾病，各種因素使膽汁、十二指腸液等反流入胰管，使胰管內(nèi)的各種酶原活化，活化的酶對(duì)胰腺組織自我消化而發(fā)病，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)、肝腎功能障礙等[9]。胰腺中胰酶被激活后可導(dǎo)致胰腺組織自我消化，體內(nèi)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，會(huì)引發(fā)腹痛、

腹脹、惡心嘔吐、持續(xù)高熱及意識(shí)障礙等癥狀，甚至?xí)T發(fā)感染及腹膜炎等嚴(yán)重不良反應(yīng)，嚴(yán)重威脅患者生命安全[10]。近年來相關(guān)研究顯示，烏司他丁及奧曲肽用于治療急性胰腺炎患者的效果已經(jīng)得到醫(yī)師的廣泛認(rèn)可[11]。

本研究結(jié)果中，與對(duì)照組相比，觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高，這表明兩種藥物聯(lián)合使用的療效顯著。奧曲肽是一種人工合成的八肽衍生物，生長(zhǎng)抑素為14肽，對(duì)其中的6個(gè)肽進(jìn)行了刪減得到奧曲肽，以此增加了藥物效果的持續(xù)時(shí)間。奧曲肽對(duì)胃液、胰液、胰島素及胰高血糖素均有顯著的抑制作用，同時(shí)可以減少胃腸蠕動(dòng)和膽囊的排空，抑制膽囊收縮素的分泌[12]。烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，可有效抑制蛋白酶及透明質(zhì)酸酶活性，還具有抑制心肌細(xì)胞的作用[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者D-乳酸水平、L/M值及DAO水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，表明烏司他丁聯(lián)合奧曲肽能夠改善患者腸黏膜屏障功能，促進(jìn)患者癥狀的消失，究其原因在于兩種藥物聯(lián)合使用能夠抑制胰酶分泌，從而減輕患者胃腸道損傷[14]。本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，兩組患者治療后IL-6及TNF-α水平更低，IL-10水平更高，且觀察組上述炎癥因子水平改善情況優(yōu)于對(duì)照組，這表明烏司他丁聯(lián)合奧曲肽能夠減輕患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，改善患者病情。究其原因，患者體內(nèi)IL-6及TNF-α水平均被抑制，且能夠增加抗炎因子IL-10水平，并通過減少炎癥因子釋放出彈力蛋白酶和氧自由基，從而減輕炎癥反應(yīng)[15]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，這提示烏司他丁聯(lián)合奧曲肽不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性良好。

綜上所述，急性胰腺炎患者采用烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療的效果顯著，能改善患者腸黏膜屏障功能，減輕炎癥反應(yīng)，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性理想。

參考文獻(xiàn)

吳瑩，高欣，張俊君，等. 417例急性胰腺炎患者的病因及臨床特點(diǎn)分析[J].華南國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志， 2018， 32（8）： 537-540.

孫特. 急性胰腺炎的病因分析及臨床特征觀察[J]. 中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)， 2021， 31（5）： 64.

李霞，邱俊霖.急性胰腺炎臨床流行病學(xué)調(diào)查[J/CD].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘（連續(xù)型電子期刊）， 2021， 21（6）： 274-275， 280.

張宏偉，丁威，張琴，等.早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持治療對(duì)重癥急性胰腺炎患者臨床效果及手術(shù)方式安全性的影響[J].中國(guó)綜合臨床， 2018， 34（1）： 49-53.

黃友生.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽在重癥急性胰腺炎患者中的應(yīng)用效果[J].基層醫(yī)學(xué)論壇， 2023， 27（25）： 53-55.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)胰腺外科學(xué)組.急性胰腺炎診治指南（2014版）[J].中華消化外科雜志， 2015， 14（1）： 1-5.

何文華，呂農(nóng)華. 2013版急性胰腺炎診治指南解讀[J].浙江醫(yī)學(xué)， 2014， 36（7）： 544.

曲鵬飛，王紅，劉鴻澤，等. 急性胰腺炎的診治共識(shí)解讀[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志， 2015， 21（2）： 207-211.

張新彧，劉瑛.急性重癥胰腺炎患者血淀粉酶、尿淀粉酶和炎癥因子水平、抗氧化能力分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2019， 23（23）： 80-82.

徐向向，田甜，李雪，等. 不同年齡層急性胰腺炎臨床特點(diǎn)分析[J]. 中國(guó)臨床醫(yī)生雜志， 2020， 48（10）： 1201-1203.

伍海斌，孫小聰，黃河，等.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的療效及對(duì)血清炎癥介質(zhì)水平的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述， 2021， 27（18）： 3728-3732.

林山，肖冰.不同劑量奧曲肽治療重癥急性胰腺炎有效性與安全性的Meta分析[J].現(xiàn)代消化及介入診療， 2021， 26（5）： 558-564.

張貴富. 烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南， 2021， 19（3）： 77-78.

陳錦裕.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎患者的臨床效果及其作用機(jī)制研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究， 2023， 21（13）： 44-47.

于波.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎對(duì)患者免疫功能及血清HMGB-1、MCP-1、IL-1β水平的影響[J].藥物生物技術(shù)， 2022， 29（4）： 385-388， 424.