外用祛斑玉容液治療黃褐斑臨床觀察

閆默澤 孟麗媛

黃褐斑是一種常見的色素沉著性皮膚病,無自覺癥狀,具有發病率高、治療困難、易復發等特點[1]。黃褐斑的病因及發病機制尚不完全明確,臨床認為其發生與日光照射、激素水平變化及精神因素等有一定關系[2],因此黃褐斑的治療以調節內分泌、控制黑色素細胞增殖、降低黑色素細胞活性等為目的。目前臨床上治療措施分3個方面,遠離致病因素、內服藥物、局部外治,3種方法均可取得一定效果,但藥物治療過程中存在一定的不良作用,復發率較高[3]。中醫將黃褐斑歸屬于“黧黑斑”,認為此病的發生是由肝失疏泄,脾失健運,氣機運化失調,病理變化反映于面而成黃褐斑[4]。當以疏肝理氣、活血化瘀、益氣健脾等為黃褐斑治療原則。中醫治療手段多樣,常見內治、外敷、針灸等,其中針對皮膚類疾病以外敷療法最為常見,具有效果確切、不良作用小等特點[5]。山東中醫藥大學研制的祛斑緊皺精華液在治療黃褐斑方面獲得廣泛認可,本課題組通過進一步提取祛斑緊皺精華液中的有效物質如莫諾苷和馬錢苷等,制成祛斑玉容液,為探究其對黃褐斑的治療效果,本研究以外用安慰劑為對照,探究含莫諾苷和馬錢苷等提取物的外用祛斑玉容液治療黃褐斑的臨床效果及安全性,為其臨床應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年12月—2021年12月在濟南市中心醫院情志病臨床研究中心、中西醫結合科、美容皮膚科門診就診的60例女性黃褐斑患者,以隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組,每組30例。2組患者年齡、病程、色斑分布類型差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較 (例,

1.2 診斷標準西醫診斷參照《黃褐斑的臨床診斷及療效標準(2003年修定稿)》[6]：面部淡褐色至深褐色、界限清楚的斑片,對稱性分布,無炎癥及鱗屑;無明顯自覺癥狀;多發于青春期后,以女性居多,病情呈季節性,夏重冬輕。中醫辨證依據《皮膚性病科專病中醫臨床診治》[7]屬肝郁氣滯證,斑片褐色,形不規則,伴有心煩易怒或郁郁寡歡,胸悶不舒,夜寐不寧,月經不調,乳房腫脹,舌質暗紅可有瘀斑,脈象細而澀。

1.3 納入與排除標準納入標準:①符合中西醫診斷標準;②近期無陽光暴曬史;③知情同意;④年齡<60歲。排除標準:①患有白癜風、銀屑病等其他皮膚病者;②近4周使用糖皮質激素或免疫抑制劑等藥物者;③哺乳期或妊娠期女性;④面部曾做脂肪材料填充者;⑤敏感性皮膚或對本研究中藥物過敏者;⑥面部燒傷、外傷者等。

1.4 方法

1.4.1 治療方法觀察組采用祛斑玉容精華液,是從祛斑緊皺精華液處方藥中提取莫諾苷和馬錢苷等有效物質,并篩選出活性成分而制成。對照組采用安慰劑,其外觀與祛斑玉容精華液相同,不含有效藥物成分,無不良作用;2組均2次/d,早晚各1次,1 ml/次,潔面后全臉均勻涂抺,連續治療3個月,治療期間清水洗臉,不使用洗面奶及化妝用品,每月門診隨訪1次。

1.4.2 觀察指標①黃褐斑改善情況:由未參與治療的其他皮膚科醫師,對治療前后皮損改善程度進行評估,以黃褐斑面積及嚴重程度評分表(MASI)為工具,顏色深淺依次為正常膚色、輕微(淺褐色)、中度(深褐色)、明顯(灰褐色)、最大(黑褐色)分別記為0、1、2、3、4分;均一性評分為0分:無,1分:輕微,2分:中度,3分:明顯,4分:最大限度;面積評分為面積<10%記為1分,10%～29%為2分,30%～49%為3分,50%～69%為4分,70%～89%為5分,90%～100%為6分。計算前額、右顴部、左顴部評分=0.3×(顏色評分+均一性)×面積評分,刻部評分=0.1×(顏色評分+均一性)×面積評分,MASI總分=所有分值之和,范圍為0～48分,分值與嚴重程度呈正比。②臨床療效:根據MASI擬定療效標準,療效指標=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%,根據療效指數將臨床療效分為5級:療效指數>75%為痊愈、51%～75%為顯著改善、26%～50%為中度改善、0～25%為輕度改善、0為無改善。③VISIA指標:由VISIA 皮膚檢測儀(南京貝登醫療股份有限公司,七代)采集患者面部正位及雙側45°斜位圖像,所有圖像資料經檢測儀數據分析,記錄治療前后斑點、毛孔、紅色區及紫質的絕對分值,絕對分值越大代表色斑越嚴重,測量均保持前后部位一致。④不良反應情況:統計2組患者不良反應情況,主要包括瘙癢、水腫、丘疹,比較2組的不良反應總發生率。

2 結果

2.1 2組患者黃褐斑改善情況比較與治療前比較,治療后2組患者MASI分值明顯下降(P<0.05),且觀察組分值低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者黃褐斑MASI分值比較 (分,

2.2 2組患者臨床療效比較觀察組臨床療效總有效率大于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者臨床療效比較 (例,%)

2.3 2組患者VISIA指標比較治療后,2組患者斑點、紅色區及紫質的絕對值與治療前相比均下降(均P<0.05),治療前后2組毛孔絕對值差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組斑點、紅色區及紫質的絕對值均低于對照組(均P<0.05)。見表4。

表4 2組患者VISIA指標比較 (分,

2.4 2組患者不良反應情況比較2組不良反應總發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組患者不良反應情況比較 (例,%)

3 討論

黃褐斑多發于中青年女性,其發病率高達50%～70%,表現于面部黃褐色斑塊,多對稱分布,嚴重影響患者外貌美觀、心理健康[8]。現代研究發現,精神因素與黃褐斑的發病機制密不可分[9]。中醫亦認為情志抑郁致肝失條達,榮氣阻遏而見面,肝郁氣滯致黃褐斑產生[10]。目前臨床上對黃褐斑的藥物治療多存在不良作用,且治療后易復發。本研究基于團隊前期研究成果,觀察祛斑玉容液外治黃褐斑的臨床療效,為安全有效地治療黃褐斑提供新參考。

山東中醫藥大學針對黃褐斑患者外用研究的祛斑緊皺精華液,主要成分含有紅花、蘆薈、白芷、川芎、丹參、山萸肉等中藥藥材,已獲“械字號一類”批準文號,臨床試用觀察顯示,起效快、療效顯著,且安全無毒。本研究將在祛斑緊皺精華液基礎上提取制成的祛斑玉容液應用于觀察組黃褐斑患者中,對照組采用無藥物成分的安慰劑,經過3個月的治療后觀察組黃褐斑改善情況顯著高于對照組,觀察組臨床療效總有效率大于對照組,說明祛斑玉容液對黃褐斑療效顯著。分析其原因,祛斑玉容液是由祛斑緊皺精華液的基礎上提取莫諾苷和馬錢苷等有效物質而制成,其中莫諾苷和馬錢苷均是山萸肉中提純的環烯醚萜苷類化合物,具有抑制黑色素形成、抗炎、抗凋亡、促修復的作用。黃褐斑實質上是一種色素沉著性皮膚病,與黑素緊密相關。黑素細胞可保護其他細胞核避免紫外線的傷害,完成使命后原地降解,但受機體內外環境影響,黑素細胞生產能力提高,降解能力下降,致使色素沉著形成斑塊[11]。酪氨酸酶是一種氧化酶,參與調控人體內黑素合成過程,對于人體黑色素形成具有關鍵作用,若酪氨酸酶的含量超標或過量表達,則產生色素沉著,抑制酪氨酸酶活性是減少黑素生成的重要手段[12]。有研究已證實莫諾苷可抑制酪氨酸酶氧化反應,抑制其活性[13]。李偉等[14]在馬錢苷對紫外線誘導表皮黑素生成的研究中發現,高濃度馬錢苷可抑制紫外線誘導的表皮黑素單位中酪氨酸酶活性增高,減少黑素生成。另外本研究還表明,治療后,VISIA 皮膚檢測儀檢測皮膚斑點、紅色區、紫質均明顯改善,但治療前后毛孔差異無統計學意義,說明祛斑玉容液可改善皮膚損傷,促進修復,減少色素沉著。莫諾苷和馬錢苷可減少細胞凋亡、炎癥反應。雷小小等[15]研究表明山萸肉中的環烯醚萜苷類在抗炎、抑制細胞凋亡方面藥理作用顯著。本研究中祛斑玉容液不增加不良反應,安全性較好,值得臨床推廣。

綜上所述,含莫諾苷和馬錢苷的祛斑玉容液在治療黃褐斑方面療效顯著,可明顯降低色斑顏色深度,改善面部膚質,不增加不良反應,為黃褐斑的治療提供有力參考價值。