SIRI 及SII 指數在評估潰瘍性結腸炎患者疾病活動度中的臨床應用價值

王 博 黃益洲 方華鎣 洪 娜 呂超藍 劉 杰 余 躍

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種慢性腸道炎癥性疾病，常被認為與自身免疫炎癥密切相關［1］。典型的臨床癥狀多為出血性腹瀉，并且隨著疾病的進展，最終會造成慢性失血、消瘦甚至結腸癌的發生［2］。內鏡檢查一直被認為診斷UC 以及對患者疾病活動度判別的金標準，由于其具有侵入性，患者對其依從性并不高。現有的用于反應UC 患者疾病活動度的生物標記物如紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C-反應蛋白（c-reactive protein，CRP）、糞便鈣衛蛋白等，由于其會受到多種因素如惡性腫瘤、藥物等干擾，存在一定程度的局限性［3-5］。全身炎癥反應指數（systemic inflammation response index，SIRI）以及全身免疫炎癥指數（systemic immune inflammation index，SII ）是最新提出的2 種反應免疫炎癥的標志物，已被證明與多種炎性相關性疾病及惡性腫瘤的發展、預后相關［6-7］。本研究旨在探討SIRI 和SII 這2 種指數在UC患者臨床治療過程疾病活動度評估中的價值以及差異性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年12 月至2022 年12 月就診于安徽省立醫院消化內科明確診斷為UC 的190例住院患者為UC 組，其中男性102 例，女性88 例，中位年齡50.5（40.0，59.0）歲；對照組選擇同期本院健康體檢中心志愿者79 例，其中男性42 例，女性37 例，中位年齡50（41.0，58.0）歲。兩組研究對象年齡、性別一般資料相比差異無統計學意義（Z=-0.335，P=0.738；χ2=0.006，P=0.938）。UC 患者根據腸鏡結果以及臨床癥狀行Mayo 評分。若Mayo 評分≤2 分并且無單個分項評分＞1 分則為臨床緩解，3～5 分定義為輕度活動，6～10 分定義為中度活動，11～12 分定義為為重度活動［8］。根據評分結果分為輕度活動期患者46 例、中度活動期患者104 例和重度活動期患者40 例。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（編號：2023-RE-083）

1.2 納入與排除標準 納入標準：①根據中華醫學會《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》［9］明確診斷為UC者；②UC 組治療期間均完成血常規、生化、ESR、CRP、腸鏡檢查并行Mayo 評分者；③健康對照組選擇無慢性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤等，同時同期完善血常規檢查者。排除標準：①UC 診斷不明確者；②合并病毒、細菌等感染性疾病者；③合并血液系統、自身免疫系統疾病者；④近1 月服用類固醇激素、非甾體類藥物者；⑤嚴重的肝腎功能不全者。

1.3 方法

1.3.1 病例組 通過醫院電子病歷系統收集病例組一般資料，包括年齡、性別。所有患者均空腹抽取靜脈血，并在4℃恒溫冰箱進行保存，用于檢測血細胞、生化、血沉、CRP 相關指標。其中希森美康全自動血球分析流水線（型號：XN-9000）用于檢測靜脈血中性粒細胞計數、單核細胞計數、淋巴細胞計數、血小板計數、血紅蛋白計數、CRP 水平，貝克曼生化分析儀（型號：AU5841）用于檢測清蛋白水平，采用希森美康全自動血沉儀（型號：ALI-FAX）檢測血沉水平。

1.3.2 對照組 通過醫院電子病歷系統收集對照組一般資料，包括年齡、性別、血常規結果（包括中性粒細胞計數、單核細胞計數、淋巴細胞計數、血小板計數、血紅蛋白計數）。

1.3.3 分析指標 依據血常規結果分別計算兩組SII、SIRI、NLR［SII=中性粒細胞計數（N）×血小板計數（P） / 淋巴細胞計數（L）［6］，SIRI=中性粒細胞計數（N）×單核細胞計數（M）/淋巴細胞計數（L）［7］，NLR=中性粒細胞計數（N）/淋巴細胞計數（L）［10］］。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0 軟件進行統計分析，正態分布計量資料以表示，多組間比較采用單因素方差分析；偏態分布計量資料用M（P25，P75）表示，多組間比較采用Kruskal-WallisH檢驗，多組間進一步兩兩比較采用 Bonferroni 方法；計數資料用率表示，組間比較行χ2檢驗；Spearman 相關性分析用于研究指標相關性，采用受試者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲線分析曲線下面積（area under curve，AUC）。以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 UC 組與對照組一般資料及相關檢測指標對比UC 組中性粒細胞計數、單核細胞計數、血小板計數、SII、SIRI、NLR 較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），淋巴細胞計數兩組研究對象差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組對象相關檢測指標對比[M（P25，P75）]

2.2 不同活動期組UC 患者血常規及其他實驗結果對比 不同疾病活動度亞組間中性粒細胞計數、單核細胞計數、淋巴細胞計數、血小板計數、血紅蛋白、清蛋白、ESR、CRP、SII、SIRI、NLR 相比差異具有統計學意義（P＜0.05）；重度活動期組中性粒細胞計數、單核細胞計數、血小板計數、ESR、CRP、SII、SIRI、NLR 大于中度活動期組及輕度活動期組（P＜0.05），中度活動期組中性粒細胞計數、單核細胞計數、血小板計數、ESR、CRP、SII、SIRI、NLR 大于輕度活動期組（P＜0.05）。見表2。

表2 不同疾病活動度血常規及其他實驗結果對比

2.3 UC 患者SII、SIRI、NLR 與血沉、CRP、清蛋白相關性分析 Spearman 相關性分析結果顯示，SII 水平與ESR、CRP 水平呈正相關（P＜0.05），與清蛋白、血紅蛋白水平呈負相關（P＜0.05）；SIRI 水平與ESR、CRP 水平呈正相關（P＜0.05），與清蛋白水平呈負相關（P＜0.05）；NLR 水平與與ESR、CRP 水平呈正相關（P＜0.05），與清蛋白水平呈負相關（P＜0.05）。見表3。

表3 UC患者SII、SIRI、NLR與檢驗指標相關性分析

2.4 SII、SIRI、NLR 水平及相關聯合指標區分UC 患者疾病活動度的ROC 曲線分析 以SII、SIRI、NLR 及SII聯合指標為檢驗變量，中重度疾病活動度UC 為狀態變量繪制ROC 曲線。結果顯示，SII、SIRI、NLR 區分UC中重度活動期患者與輕度活動期患者的AUC 分別為0.956、0.867 和0.885，對應的最佳截斷值分別為376.035、0.798 和1.652。進一步對比分析三者診斷效能顯示，SII 大于SIRI（Z=3.495，P＜0.05）和NLR（Z=3.424，P＜0.05），SIRI 與NLR 差異無統計學意義（Z=-0.667，P=0.505）。多種指標聯合診斷發現，SII 聯合CRP 診斷AUC 及靈敏度較單獨SII 增高，但差異無統計學意義（Z=-0.995，P=0.320）。見圖1、表4。

圖1 SII、SIRI、NLR單獨及其聯合診斷ROC曲線分析

表4 SII、SIRI、NLR及聯合指標在中重度UC患者中的預測價值

3 討論

作為慢性炎癥性腸病的一種類型，UC 常被認為與自身免疫炎癥密切相關，病變多累及直腸，嚴重者可連續至結腸的近端，患者病情反復發作，生活質量受到嚴重影響［11］。內鏡下愈合以及近年備受關注的黏膜組織愈合多用于評估UC 患者疾病活動度的有效方式，由于其價格昂貴且具有一定的侵入性，患者常常難以接受其作為常規評估方式［12］。而現有的其他用于評估UC患者疾病病情的生物標記物如ESR、CRP 等并沒有表現出足夠的靈敏性以及特異性［13］。因此，尋找簡便、準確用于評估UC 患者治療是否有效的指標非常必要。

血常規檢查作為一項簡便廉價的檢查手段，其結果可用于反應患者體內的炎癥水平狀態［14］。研究表明，UC 患者黏膜損傷多發生在中性粒細胞聚集的地方，中性粒細胞通過釋放彈性蛋白酶、過氧化物酶等加劇了腸道細胞的損傷［15］。血小板聚集則在UC 的發生發展中起到炎癥的發展和維持作用，并且血小板計數增高會增加復發的風險［16］，此外，單核及淋巴細胞在腸道炎癥中同樣扮演著重要作用［17］。腸道慢性低度炎癥的持續存在一方面使得腸黏膜屏障通透性增加以及免疫功能失衡，另一方面與腸道微生物的改變息息相關，最終造成一種惡性循環，導致患者不良結局的發生［18］。

SIRI 是一種近些年提出的基于血細胞計數的炎癥反應標志物，在預測炎癥相關性性疾病以及腫瘤疾病的發展預后方面備受關注，并且認為與傳統的炎癥標記物有明顯的正相關性關系［19］。一項長達20 年的隨訪隊列研究顯示，SIRI 與成年人心血管因素死亡以及全因死亡密切相關［20］。而由Hu［21］首次提出的SII 多用于評估腫瘤及其他炎癥相關性疾病的免疫系統功能狀態，并且高水平的SII 被認為多與患者疾病嚴重程度以及不良結局密切相關［22］。本研究發現，與健康對照組相比，UC 患者中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞、血小板、SII、SIRI、NLR 升高，進一步分析不同疾病活動度UC 患者相關指標發現，重度疾病活動度亞組SII、SIRI、NLR 水平高于中度活動度亞組以及輕度活動度亞組，中度活動度亞組3 者水平高于輕度活動度亞組；其次分析了3 種指標與生物標記物的相關性，SII、SIRI、NLR 均與傳統炎癥標志物血沉、CRP 具有正相關性，且相關性血沉大于CRP，同時發現3 者均與清蛋白具有負相關性關系，提示身體營養狀況對疾病嚴重程度的影響，營養狀況越差，疾病嚴重程度越高；最后，應用ROC 曲線分析顯示，3 者均能良好的區分中重度疾病活動度亞組與輕度活動度亞組，且SII 區分能力大于SIRI、NLR，在SII 截斷值376.035 以上的UC 患者更可能處于中重度疾病活動度狀態，相反在截斷值以下則更傾向于處于輕度疾病活動期。進一步聯合指標驗證發現，雖然與SII 相比，SII 聯合CRP 區域下面積及靈敏度稍有增高，但整體并未表現出統計學差異。這與Xie 等［23］研究結果相一致，SII 在區分患者疾病活動度中顯示出良好的能力，且與相關生物標記物呈正相關關系，不同的是本研究同時比較了既往已被證明的指標NLR 以及最新出現的炎癥指標SIRI，雖然3 者均存在著良好的區分不同疾病活動度的能力并且與相關疾病嚴重程度標志物相關，但是SII 優于SIRI 以及NLR。

綜上所述，3 種指標在判定UC 患者疾病活動度中表現出良好的價值，且SII 診斷效能以及與相關炎癥標志物相關性大于SIRI、NLR。本研究不足之處在于為回顧性研究，收集數據樣本量較小，同時沒有對UC 患者治療方案進行分層研究，未來需要大樣本、多中心、前瞻性的研究進行進一步的論證。