對于吸入性糖皮質激素不必談“激素”色變

周艷卿　張華

藥用糖皮質激素是臨床廣泛使用的抗炎、抗過敏和免疫抑制劑。含糖皮質激素的復方吸入制劑常用于支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病（以下簡稱慢阻肺）患者的長期治療。有些患者對于長期使用糖皮質激素心存疑慮，害怕自己會出現“水牛背”、“滿月臉”（庫欣綜合征癥狀）、骨質疏松、消化道潰瘍等不良反應，所以用藥的依從性不高，比如會自己做主減少用藥劑量和頻次，或者干脆停藥，但這樣做會影響治療效果。其實，吸入性糖皮質激素與口服、靜脈注射用藥相比，作用方式不同，不良反應相對小很多。

什么是吸入性糖皮質激素？

吸入性糖皮質激素，是通過特定裝置將糖皮質激素分散成一定大小的霧滴或微粒，使其經由呼吸道到達肺部，發揮治療作用的制劑類型。藥物可以直接作用于氣道和肺組織，具有減少炎性細胞浸潤、降低炎癥因子表達、抑制氣道黏液高分泌、降低氣道高反應性、減輕氣道痙攣等作用，有助于改善肺功能，降低病情急性加重的可能性，有利于提高患者生活質量。

1.藥物類型

臨床常用的吸入性糖皮質激素有布地奈德、倍氯米松、氟替卡松等。它們可形成單方制劑，如吸入用布地奈德混懸液（普米克令舒）、丙酸氟替卡松吸入氣霧劑（輔舒酮）；也可聯合支氣管擴張劑形成復方制劑，如布地奈德福莫特羅粉吸入劑（信必可都保）、沙美特羅替卡松粉吸入劑（舒利迭）、布地格福吸入氣霧劑（倍擇瑞）、氟替美維吸入粉霧劑（全再樂）等。由于糖皮質激素能增強炎癥細胞對支氣管擴張劑作用受體的敏感性，所以復方制劑在改善肺功能、提高生活質量、降低急性加重風險等方面效果更佳。

2.吸入裝置

吸入裝置能夠將藥物準確、有效地送至患者的氣道，幫助藥物發揮作用。1956年，首個將“藥物配方”聯合“藥械”組合起來的壓力定量吸入氣霧劑獲批上市。此后，吸入裝置不斷發展，出現了干粉、軟霧等多種類型。目前，臨床常用的吸入裝置包括以下幾種類型：

（1）壓力定量吸入裝置：是目前應用最廣的吸入給藥裝備。壓力定量氣霧劑的藥品被裝在金屬容器中，患者使用時要撳壓閥門，藥物借助拋射劑的推力以噴霧狀射出。這種制劑的噴射速度快、起效迅速，但氣霧持續時間短——在0.15～0.36秒之間。患者使用時，需同時進行吸氣和撳壓裝置，對使用者的手口協調性有一定要求。常見的壓力定量氣霧劑藥物包括輔舒酮、倍擇瑞等。

（2）干粉吸入器：這種類型的制劑將藥物微粒及其載體貯存在膠囊或泡囊中，患者使用時需用雙唇包住藥物吸嘴，用力吸氣，使藥物進入肺部發揮療效。常見的干粉吸入制劑有信必可都保、舒利迭、全再樂等。

（3）霧化吸入裝置：將藥物通過霧化裝置分散為藥霧微粒，患者通過吸入的方式讓藥物到達呼吸道和肺部。常用的霧化吸入藥物有普米克令舒等。

此外，吸入裝置還有軟霧吸入劑，目前這類制劑以支氣管擴張劑為主，不含糖皮質激素，如思合華（噻托溴銨奧達特羅吸入噴霧劑）。

長期使用吸入性糖皮質激素相對安全

糖皮質激素導致不良反應的嚴重程度與藥物劑量、藥物吸收、用藥時間等因素相關。長期大劑量且全身應用糖皮質激素進行治療，可能導致患者產生血糖升高、胃潰瘍、高血壓、骨質疏松、庫欣綜合征等不良反應。但相較于全身應用，糖皮質激素吸入制劑的用量少、吸收少，一般不會造成明顯的全身不良反應。

1.穩定期患者的用量少

一般來說，患者在疾病穩定期使用吸入性糖皮質激素來控制病情、緩解癥狀，使用的藥物劑量往往較少。以慢阻肺穩定期患者使用的復方制劑信必可都保為例，一般情況下布地奈德的應用劑量為160 微克/吸，推薦劑量為每日320～640 微克。這遠低于口服或靜脈注射藥物的用藥劑量。

2.進入血液循環的劑量較少

從吸收特點來看，吸入性糖皮質激素進入血液循環的劑量極低。糖皮質激素經呼吸道吸入后兵分兩路。一路經呼吸道進入肺部，主要作用于氣道黏膜發揮抗炎作用，少量藥物通過肺部血管進入全身血液循環。另外一路的少部分藥物沉積于口咽部，通過消化道進入肝臟。由于肝臟的代謝作用，大部分糖皮質激素會被滅活，進入血液循環的藥物所剩無幾。因此，吸入用藥一般不會引起明顯的不良反應。

3.全身不良反應很少見

從臨床應用看，吸入性糖皮質激素最常見的不良反應是局部反應，包括咽部不適、聲音嘶啞、口腔真菌感染等，這與口咽部的藥物沉積有關。患者長期使用推薦劑量的吸入性糖皮質激素，總體上來說是安全的。

當然，長期用吸入性糖皮質激素也可能導致一定的全身不良反應。比如老年慢阻肺尤其是老年女性慢阻肺患者，長期吸入糖皮質激素有加劇骨質疏松癥的風險，要定期檢測骨密度，預防性補充鈣劑和維生素D。糖皮質激素有免疫抑制作用，合并支氣管擴張癥的慢阻肺患者長期用藥，可能增加肺炎的發生風險。

有效降低不良反應發生風險的實用建議

1.掌握正確使用方法

患者使用吸入性糖皮質激素時應直立坐姿、裝置上藥、充分呼氣、咬緊吸嘴、正確吸入、盡量屏氣、清潔裝置、充分漱口，每個步驟都應做標準、做規范。正確用藥可以減少口咽部的藥物殘留，保證到達肺部的藥物劑量。患者可參考藥品說明書，與醫護人員加強溝通，學習不同裝置類型的使用方法，糾正不當操作。

2.用藥后徹底漱口、清潔

患者應多次、足量使用清水進行口咽深部漱口，盡量減少沉積于口腔和咽部的殘留藥物，避免局部真菌感染，減少進入胃腸道的藥物劑量。如果是通過霧化方式吸入糖皮質激素，霧化結束后，患者應充分清潔面部。

3.定期隨訪評估 規律規范用藥

患者應嚴格按照醫囑用藥，嚴禁隨意減少用量，定期復查，密切關注自身疾病變化。如有需要，應在醫生指導下調整用藥類型和劑量。